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通过操纵开发新疗法......
权利要求： - 人源化 STx_001 变体的修饰 CDR 区序列 - 针对靶蛋白的卓越中和活性 - 扩大临床应用适应症 提交日期：2022 年 4 月 20 日
艾滋病新疗法
艾滋病是一种每年导致一百多万人死亡的传染病。最近，Dash 等人首次使用 CRISPR-Cas9 结合 LASER ART 在 HIV 感染的人源化小鼠中实现了功能性治愈，成功率达到三分之一。在这里，我使用理论方法设计了一种适用于人类的治疗策略，与 Dash 等人的治疗策略不同。这里介绍的实验性治疗包括注射 Env 定向整合酶缺陷型 CRISPR 基因编辑慢病毒载体（能够表达五重 gRNA）以及人源化 SpCas9 和由 T2A 连接的嘌呤霉素抗性基因，然后进行血浆/白细胞分离术和注射免疫抑制混合物，然后进行体内正向选择。我的方案如果通过临床试验得到证实，可能会对艾滋病毒感染者产生重大影响，并且有可能成为治疗艾滋病的参考方案，尽管目前它还处于假设和理论阶段。
肥厚性心肌病的基础编辑校正...
Chai A.C.，Cui M.，Chemello F.，Li H.，Chen K.，Tan W.等。 （2023）。 人类心肌细胞和人源化小鼠中肥厚性心肌病的基础编辑校正。 自然医学，29（2），401-411 [10.1038/s41591-022-02176-5]。Chai A.C.，Cui M.，Chemello F.，Li H.，Chen K.，Tan W.等。（2023）。人类心肌细胞和人源化小鼠中肥厚性心肌病的基础编辑校正。自然医学，29（2），401-411 [10.1038/s41591-022-02176-5]。
针对视力丧失的等位基因特异性基因编辑方法......
摘要 突变型 RHO 是常染色体显性视网膜色素变性 (adRP) 最常见的遗传原因。在此，我们开发了一种等位基因特异性基因编辑治疗药物，以选择性地靶向人类 T17M RHO 突变型等位基因，同时首次保持野生型 RHO 等位基因完好无损。我们鉴定出一种金黄色葡萄球菌 Cas9 (SaCas9) 引导 RNA，它对人类 T17M RHO 等位基因具有高活性和特异性。使用 HEK293T 细胞和患者特异性诱导多能干细胞 (iPSC) 进行的体外实验显示出活性核酸酶活性和高特异性。将单个腺相关病毒血清型 2/8 包装的 SaCas9 和单个引导 RNA (sgRNA) 视网膜下递送到 RHO 人源化小鼠的视网膜下，表明这种治疗药物选择性地靶向突变型等位基因，从而下调突变型 RHO mRNA 表达。施用这种治疗药物可使杂合突变人源化小鼠的视网膜功能长期（治疗后长达 11 个月）改善，并保存光感受器。我们的研究表明，体内治疗效果具有剂量依赖性。在全基因组测序水平上未观察到不良的脱靶效应。我们的研究为进一步开发这种有效的治疗药物来治疗 RHO - T17M 相关 adRP 提供了强有力的支持，也为开发基因编辑医学提供了一个可推广的框架。此外，我们成功恢复了患有 RHO 人源化小鼠的视力，验证了基于等位基因特异性 CRISPR/Cas9 的药物对其他常染色体显性遗传视网膜营养不良的可行性。
环境友好能源与应用（EFEA 2022）
控制及其在电力转换器和风能系统中的应用 在加入诺森比亚大学之前，高博士分别在纽卡斯尔大学、利物浦大学、莱斯特大学、曼彻斯特大学、杜伊斯堡-埃森大学和天津大学担任研究和学术职务。高博士是IEEE高级会员和HEA会士，2004年获得亚历山大·冯·洪堡研究奖学金。高博士现为IEEE Transactions on Systems, Man, and Cybernetics: Systems、IEEE Transactions on Industrial Informatics、IEEE Transactions on Industrial Electronics、IEEE Transactions on Automatic Control、ISA Transactions (Elsevier)、Journal of Ambient Intelligence and Humanized Computing (Springer)、IEEE Access的副主编，以及Renewable Energy (Elsevier)的编委会成员。他的研究兴趣包括状态监测与故障诊断、容错设计和控制、机器学习和数据驱动方法及其在风力涡轮机系统、电力转换器、电力系统、陆上和海上可再生能源系统中的应用。
BI特异性自身抗原T细胞诱导...
在发表的文章中，有一个错误。在方法部分中已经确定了与靶向矢量构建以进行同源重组的描述有关的印刷错误。对材料和方法进行了校正，4.3构造靶向向量以用于胚胎干细胞中的同源重组。这句话先前指出：“同源臂是通过从C57BL/6N小鼠基因组DNA克隆来分离的。在C57BL/6N小鼠ES细胞中生成了针对特定的CD3 G，CD3 D和CD3 E细胞外结构域基因的三个靶向载体。对于CD3 G靶向载体，通过DNA合成将人性化嵌合CD3 G cDNA引入了鼠外显子3中。在3'人源化盒中插入了loxp-抗呼吸毒素的抗性盒。对于CD3 D靶向载体，通过DNA合成将人性化嵌合CD3 D cDNA引入鼠2。在3'的人源化盒中插入了FRT抗抗霉素的耐药盒。对于CD3 E靶向载体，通过
Prime Editing 的进展使 ATP7B 的体内治疗性校正成为可能
▪ 在肝细胞系中进行高通量筛选，确定了几种 Prime Editor 候选组件，能够对 H1069Q 和 R778L 进行 >60% 的编辑 ▪ 在 ATP7B H1069Q 人源化小鼠肝细胞中进一步优化 PE，大大提高了 Prime Editor 的效力和功效 ▪ Prime Editor 使 H1069Q 患者诱导的人类肝细胞 (iHeps) 中的铜蓝蛋白丰度正常化
通过无标记富集和重组基因工程位点 (MERGE) 实现快速、可扩展的组合基因组工程
‡ 通信地址：aashiq.kachroo@concordia.ca 关键词：基因组工程、CRISPR-Cas9、人源化酵母、蛋白酶体 缩写：CFU、菌落形成单位；DSB、双链断裂；HDR、同源定向 DNA 修复；HR、同源重组；CELECT、基于 CRISPR-Cas9 的选择以丰富基因型；MERGE、无标记富集和重组基因工程位点；SGA、合成遗传阵列
通过无标记富集和重组基因工程位点 (MERGE) 实现快速、可扩展的组合基因组工程
‡ 通信地址：aashiq.kachroo@concordia.ca 关键词：基因组工程、CRISPR-Cas9、人源化酵母、蛋白酶体 缩写：CFU、菌落形成单位；DSB、双链断裂；HDR、同源定向 DNA 修复；HR、同源重组；CELECT、基于 CRISPR-Cas9 的选择以丰富基因型；MERGE、无标记富集和重组基因工程位点；SGA、合成遗传阵列
Singh P等。 PGPR介导的防御启动
IgE plays a central role in the physiopathology of allergic rhinitis (AR).IgE-抗原免疫复合物对肥大细胞的结合触发其脱粒和炎症介质的释放，并与其他效应细胞（嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞）的募集。这是在我们经典发现高血清IgE水平的过敏性疾病治疗中使用抗IgE抗体的基础。Omalizumab is the first and best-known anti-IgE [1].It is a recombinant humanized IgG1 monoclonal antibody [2].它与IgE的Cε3结构域结合而不诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱粒（IgE通过其Cε3结构域与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的FcεRI受体结合，从而导致脱粒化）[3]。This prevents IgE binding to effector cells, thereby inhibiting their stimulation.Through this mechanism of action, omalizumab reduces serum IgE levels and the number of FcεRI receptors [1].It also reduces IgE production by inhibiting allergen presentation [1].IgE-dependent activation and degranulation of mast cells and basophils is thus inhibited.