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：生成以非人类灵长类动物肝细胞为预测的小动物模型的小鼠
1 Azuma等。“人类肝细胞在fah - / - /rag2 - / - /il2rg - / - 小鼠中的稳健膨胀。”自然生物技术（2007）。2冯·施文（Von Schaewen）等。“通过病毒适应扩大丙型肝炎病毒的宿主范围。”MBIO（2016。 3 Valenti等。 “ I148M多态性的纯合性影响非酒精性脂肪肝病患者的肝纤维化。” Hepatology（2010）。 4 Srinivasan等。 “肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。” 遗传代谢疾病杂志（2019年）。 5 Hu，Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell（2018）。MBIO（2016。3 Valenti等。 “ I148M多态性的纯合性影响非酒精性脂肪肝病患者的肝纤维化。” Hepatology（2010）。 4 Srinivasan等。 “肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。” 遗传代谢疾病杂志（2019年）。 5 Hu，Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell（2018）。3 Valenti等。“ I148M多态性的纯合性影响非酒精性脂肪肝病患者的肝纤维化。”Hepatology（2010）。 4 Srinivasan等。 “肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。” 遗传代谢疾病杂志（2019年）。 5 Hu，Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell（2018）。Hepatology（2010）。4 Srinivasan等。“肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。”遗传代谢疾病杂志（2019年）。5 Hu，Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell（2018）。5 Hu，Huili等。“功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。”Cell（2018）。Cell（2018）。
研究文章NAV-003，一种针对独特的间皮表位和CD3ε的双特异性抗体，具有改善对体液免疫蛋白酶的细胞毒性
间皮素（MSLN）是多种癌症类型中过表达的细胞表面蛋白。在临床试验中已经测试了几种抗体和基于细胞的MSLN靶向剂，在临床试验中，其治疗疗效充其量是中等的。先前使用抗体和嵌合抗原受体– T细胞（CAR-T）策略的研究表明，特定MSLN表位的重要性是为最佳的治疗反应，而其他研究发现某些MSLN阳性肿瘤可以产生可以产生与IgG1-Type抗体的子集的蛋白质，并抑制其不受欢迎的效果。In an attempt to develop an improved anti-MSLN targeting agent, we engineered a humanized diva- lent anti-MSLN/anti-CD3 ε bispecific antibody that avoids suppressive factors, can target a MSLN epitope proximal to the tumor cell surface, and is capable of effectively binding, activating, and redirecting T cells to the surface of MSLN-positive tumor cells.NAV-003显示，针对在体外和体内产生免疫蛋白的线的肿瘤细胞杀死可显着改善肿瘤细胞。此外，NAV-003在小鼠中表现出良好的耐受性，并且对与人外周血单核细胞共促成的患者衍生的间皮瘤异种移植物具有良好的耐受性。这些数据共同支持了表达MSLN癌症患者的NAV-003临床发展和概念验证研究的潜力。
开发双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶作为新型癌症免疫治疗方法
为了评估靶向脱唾液酸对肿瘤细胞和免疫细胞的影响，我们在临床前模型中设计并表征了一种双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶，因为 PD-L1 在多种类型的肿瘤细胞和免疫细胞上表达。此外，双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶同时抑制两种正交免疫检查点通路、免疫抑制唾液酸聚糖和 PD-1/PD-L1 轴。我们生成了一种人源化抗人 PD-L1 抗体，其 PD-1/PD-L1 阻断效力可与现有的抗 PD-L1 药物阿替利珠单抗和阿维鲁单抗相媲美。随后，我们构建并筛选了多种不同配置的双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶，并根据可开发性和效力选择了一种异二聚体分子 (E-705) 作为先导。
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•OSE-127- lusvertikimab（IL-7受体的人源化单克隆抗体拮抗剂）；溃疡性结肠炎（发起人的免疫治疗药）中的2期持续时间；正在进行的白血病临床前研究（OSE免疫治疗学）。•FR-104/VEL-101（抗CD28单克隆抗体）：与Veloxis Pharmaceuticals，Inc。合作开发；肾脏移植的1/2期持续阶段（赞助商南特大学医院）；美国成功的1阶段（赞助商Veloxis Pharmaceuticals，Inc。）。•抗SIRPα单克隆抗体与Boehringer Ingelheim在晚期实体瘤和心血管肾上腺代谢疾病（CRM）合作开发；正相1剂量升级会导致单一疗法和组合； CRM疾病的2阶段计划于2024年结束。•ABBV-230（ChemR23激动剂mAb）与Abbvie合作在慢性炎症中合作。
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摘要背景癌症免疫学领域正在迅速朝着创新的治疗策略迈进，导致需要反映对癌症免疫反应的强大和预测性临床前平台。表征良好的临床前模型对于肿瘤学和免疫肿瘤空间中预测性生物标志物的发展至关重要。在当前的研究中，黄金标准临床前模型正在完善并与新的图像分析工具相结合以满足这些要求。方法在人源化/shi-scid/il-2rnull小鼠中传播了14个非小细胞肺癌患者衍生的异种移植模型（NSCLC PDX）面板。这些模型具有相关的表型和分子特征的全面表征，包括流式细胞术，免疫组织化学，组织学，整个外显子组测序和细胞因子分泌。的结果模型反映了热肿瘤（<5％的TIL）的热（> 5％肿瘤浸润淋巴细胞/TIL），其细胞因子谱，分子遗传像差，基质含量和程序性细胞死亡配体1个状态有显着差异。治疗实验包括抗细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4，抗编程细胞死亡1或单个小鼠试验格式中所有14个模型中其组合的组合显示出明显的性肿瘤生长响应和空间免疫细胞模式，这些模式通过计算机化的全面滑动图像的计算机化分析来监测。图像分析为首次定性评估PDX模型保留其原始人类捐助者的组织学特征的程度。结论通过计算病理学，免疫组织化学，流式细胞仪和蛋白质组学的结合，PDX模型在人性化的环境中进行了深层表型，从而可以对创新的临床前模型进行详尽的分析，并为免疫肿瘤学药物的转化生物标志物开发开发转换生物标志物。
Taltz（ixekizumab）-事先授权/医疗必要性
计划编号 2024 P 2104-18 计划事先授权/医疗必需药物 Taltz (ixekizumab)* * Taltz 不在我们的大部分福利承保范围内 P&T 批准日期 2016 年 8 月、2017 年 5 月、2018 年 2 月、2019 年 2 月、2019 年 9 月、2020 年 5 月、2020 年 7 月、2020 年 11 月、2021 年 6 月、2021 年 12 月、2022 年 3 月、2022 年 6 月、2022 年 11 月、2023 年 1 月、2023 年 4 月、2023 年 7 月、2024 年 10 月 生效日期 2025 年 1 月 1 日 1.背景：Taltz (ixekizumab) 是一种人源化白介素 17A 拮抗剂，用于治疗适用于适合全身治疗或光疗的 6 岁或以上患者的中度至重度斑块状银屑病。该药物还适用于治疗患有活动性银屑病关节炎、有炎症客观迹象的活动性非放射学中轴型脊柱关节炎或活动性强直性脊柱炎的成年患者。1
炎症性肠道疾病疗法的新目标：2021
该治疗类别的下一代是伊特罗珠单抗，这是一种人源化的IgG1单克隆抗体，它有选择地结合B 7亚基，因此阻止了A 4 B 7和A E B 7肠内整数。Etrolizumab 3期临床计划是IBD中最大，最全面的，并且是最早在UC中针对抗TNF代理进行头对头试验的人之一。hibiscus i和ii评估了伊特罗珠单抗对抗TNFNAı的UC患者对adalimumab和安慰剂的诱导效果。这项研究包括716名患者。在汇总分析中，第10周的临床缓解为18.8％的etrolizumab vs andalimumab的23.5％（p¼0.13）。etrolizumab曾经是善良的，大多数不良事件是不遗忘或1年级或2年级的。未达到主要结果和
Loncastuximab Tesirine 治疗复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤
摘要：目前，相当一部分 DLBCL 患者在接受一线免疫化疗后出现难治性或复发。自体干细胞移植或嵌合抗原受体 T 细胞疗法后的第二次复发几乎没有治疗选择，而且效果不佳。新的分子已进入免疫治疗领域。Loncastuximab tesirine 包含人源化抗 CD19 单克隆偶联抗体，该抗体由抗 CD19 抗体和细胞毒性烷化剂 SG3199 组成。多项研究已证明其在治疗难治性 DLBCL 病例方面有效，且安全性良好，主要不良反应是中性粒细胞减少、血小板减少和肝酶受累。在这篇综述中，我们解释了这种分子的作用机制、导致其被 FDA 接受的临床数据以及与该药物相关的新治疗选择。
核心设施和孵化器
高频传感器开发（阿默斯特）罗伯特·杰克逊 | jackson@ecs.umass.edu 为太赫兹范围内的频率提供世界一流的测量能力。它将用于材料的高频光谱分析和测试高速通信技术。高通量基因表达/生物标志物（伍斯特医学院）简·弗里德曼 | jane.freedman@umassmed.edu 通过使用黄金标准 qRT-PCR 和 Fluidigm 的定制集成射流电路技术，提供高通量/快速基因表达和完整的 miRNA 分析。人体磁共振中心（阿默斯特）杰奎琳·库兰 | jkurland@comdis.umass.edu 用于学术和行业研究的大脑和全身结构和功能成像和光谱学。人源化小鼠（伍斯特医学院）迈克尔·布雷姆 | michael.brehm@umassmed.edu 可以植入人类细胞/组织进行功能分析的免疫缺陷小鼠。
OSE免疫治疗药在
•OSE-279（抗PD1）：实体瘤中持续的1/2阶段的首个阳性结果。•OSE-127- lusvertikimab（IL-7受体的人源化单克隆抗体拮抗剂）；溃疡性结肠炎（发起人的免疫治疗药）中的2期持续时间；正在进行的白血病临床前研究（OSE免疫治疗学）。•FR-104/VEL-101（抗CD28单克隆抗体）：与Veloxis Pharmaceuticals，Inc。合作开发；肾脏移植的1/2期持续阶段（赞助商南特大学医院）；美国成功的1阶段（赞助商Veloxis Pharmaceuticals，Inc。）。•抗SIRPα单克隆抗体与Boehringer Ingelheim在晚期实体瘤和心血管肾上腺代谢疾病（CRM）合作开发；正相1剂量升级会导致单一疗法和组合； CRM疾病的2阶段计划于2024年结束。•ABBV-230（ChemR23激动剂mAb）与Abbvie合作在慢性炎症中合作。