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揭秘人类和病原体中的聚糖秘密
糖基化是将碳水化合物添加到蛋白质的过程，是一种基本的生物学过程，对人类健康和疾病具有深远的影响。这些聚糖修饰在许多细胞过程中发挥着关键作用，包括蛋白质折叠、细胞信号传导和免疫识别。它们的失调与各种疾病有关，包括癌症、传染病和自身免疫性疾病 ( 1 , 2 )。糖基化重要性的一个显著例子是在癌症免疫治疗领域。癌症治疗的有效性，尤其是抗 PD-L1 单克隆抗体（如阿替利珠单抗）等免疫疗法，会受到肿瘤细胞糖基化模式改变的显著影响 ( 3 , 4 )。这些改变可以保护肿瘤细胞免受免疫监视并抑制对免疫疗法的反应。例如，阿替利珠单抗因疗效有限而退出乳腺癌治疗，凸显了糖基化改变带来的挑战 (5)。在这种情况下，半乳糖凝集素家族蛋白质，特别是半乳糖凝集素 9，成为癌症进展和治疗耐药性的关键因素，强调了糖基化和免疫逃避之间的错综复杂的联系，其中半乳糖凝集素 9 是有效免疫疗法（包括阿替利珠单抗等治疗方法）的潜在障碍 (6,7)。认识到糖生物学在健康和疾病中的重要性日益增加，《免疫学前沿》发表了题为“糖生物学和糖基化：揭开人类和病原体中聚糖的奥秘”的研究课题。 “本研究主题的深刻文章深入探讨了复杂的聚糖世界，每篇文章都提供了关于糖生物学与治疗策略之间联系的独特视角：
研究人员展示了人类如何学会优化工作记忆
用新的模型指向学习而不是能力的新模型，这是工作记忆的真正驱动力。 ，她通过在模型上进行试验而没有能力，但可以存储大量空间来确定这一点。 她发现，虽然具有块状机制的模型能够将信息策略性地存储到其完整的存储容量中，但没有块状机制的模型似乎并没有意识到它可以访问如此大量的存储空间，并且在存储和检索物品方面都更糟。用新的模型指向学习而不是能力的新模型，这是工作记忆的真正驱动力。，她通过在模型上进行试验而没有能力，但可以存储大量空间来确定这一点。她发现，虽然具有块状机制的模型能够将信息策略性地存储到其完整的存储容量中，但没有块状机制的模型似乎并没有意识到它可以访问如此大量的存储空间，并且在存储和检索物品方面都更糟。
产前酒精暴露是人类间神经疾病的主要原因
抽象酒精会影响多种神经递质系统，尤其是GABA能系统，并且在大脑发育的关键阶段，长期以来一直被认为是尤其是破坏性的。然而，文献中的数据最常源自动物或体外模型。In order to study the production, migration and cortical density disturbances of GABAergic interneurons upon prenatal alcohol exposure, we performed immunohistochemical studies by means of the proliferation marker Ki67, GABA and calretinin antibodies in the frontal cortical plate of 17 foetal and infant brains antenatally exposed to alcohol, aged 15 weeks' gestation to 22 postnatal months and在背脑脑脑的神经节隆起和室内室内区域，直到其消退，即妊娠34周。的结果与14个年龄14周的对照大脑获得的结果进行了比较，到35个月几个月的结果。我们还专注于使用GLUT1，GABA和Calretinin的双重免疫标记的共聚焦微量拷贝沿皮质微血管迁移。半定量和定量分析在神经节象征中，在神经节象征中，在怀孕的两个第一个三个象征器中，我们能够确定Gabaergic Interneurons在妊娠的两个首次三个三体中，并延迟纳入lamaminar结构的lamaminar结构的延迟。此外，在整个胎儿生命中，GABA能和Cal-视网膜能中间神经元的置于错误的位置，这些细胞位于深层中，而不是浅层层II和III。此外，皮质板中钙化素能中间神经元的血管迁移受到了损害，正如观察到的靠近皮质穿孔血管壁的低数量的中间神经元所反映的那样，这可能部分解释了它们的异常内分布。我们的结果在全球范围内与先前在小鼠模型中获得的结果一致，在小鼠模型中，酒精被证明通过影响皮质板中的间含量和定位来诱导神经内膜病，这可以说明在患有胎儿酒精疾病谱系儿童的神经系统障碍。关键字：GABA能系统缺陷，人类胎儿/新生儿大脑，胎儿酒精综合征，免疫组织化学，血管间神经元迁移
循环GDF11加剧了小鼠的心肌损伤，并与人类的梗死大小增加
1苏黎世大学苏黎世大学分子心脏病学中心，瑞士CH-8952，瓦格斯特拉斯12号； 2瑞士Lugano的Cardiocentro Ticino Institute，Cardiocentro Ticino Institute的细胞和分子心脏病学实验室；瑞士贝林佐纳EOC转化研究的3个实验室； 4瑞士苏黎世大学医院研究与教育系； 5意大利热那亚大学内科大学内科系内科第一个诊所； 6 Irccs Ospedale Policlinico San Martino Genova - 意大利热那亚的意大利心血管网络； 7瑞士苏黎世大学医院心脏病学大学心脏中心； 8瑞士日内瓦大学医学研究基金会心脏病学系； 9男子健康研究计划：老化和代谢，哈佛医学院，杨百翰和美国马萨诸塞州波士顿的妇女医院；瑞士洛桑大学洛桑大学医院心脏病学10；瑞士； 11心脏病学系，瑞士伯尔尼Inselspital Bern； 12号皇家布隆普顿和哈尔菲尔德医院，帝国学院和国王学院，伦敦，英国
KMT5B神经发育中的单倍症的机制。 Sheppard，S.E。；科比，L。 Wickramasekara，R.N。； Vaccaro，C。；罗伯逊 分子医学时代的肉瘤治疗 Zhiqiang人脑sha的白质连接组的遗传结构； Schijven，d。; S.E. Fisher； Francks，C。2023，文章 /字母T < / div> 眼睛追踪技术支持视觉筛选... 在外太空的军备竞赛？ 预言与广泛的CRISPR – CAS ... 使用来自婴儿宇宙的中性氢的21 cm信号与低频空间干涉仪凝视到黑暗（年龄） 睾丸癌幸存者的心血管疾病 脾脏在训练有素的免疫力模型中的作用有限：对中性粒细胞增生的影响。 Uijen，R.F。; Bulut，O。;琼·乔奇（M.I.） de; doming 社会游戏行为以特定于区域的方式Bijlsma，Ate塑造前额叶抑制的发展； Vanderschuren，L。； Wierenga，Corette J. 地图集文档 神经肿瘤学进步
KMT5B的机制和人类神经发育的机制。 Sheppard，S.E。 ; Brying，L。; Wickramascaker，R.N。 ;疫苗接种，c。罗伯茨，b。简，J。; Hulen，J。；沃森（C.J.） ; Faunds，V。; duffourd，y。 Lee，P。;西蒙，M.C。 ; Cruz，X。 N。Patilla；弗洛雷斯·梅德（Flores-Mend）； Akizu，n。;微笑，J。；来自R. Silva的Pellemino；仪式。;月，米；玫瑰，a。; Barcelo-Serts，i。 Choa，Z.X。 ; Lim，C.Y。 ;杜布格，c。日记，H。； Demurger，f。; Mulhern，M。；阿克曼，c。 Lippa，n。;安德鲁斯（M。）； Baldridge，D。君士坦丁，J。；毛发，A。Van； Snoeck-streef，i。 Chow，P。; Hing，A。; J.M. Graham Jr ; au，m。; Faivre，L。; Shen，W。;毛。 J。Palubos； Viscope，d。; Gahl，W。； tifft，c。; Mamamara，E。； Hauser，n。; Miller，R。； Maffeo，J。； Afenjar，A。; Doummar，d。; Keren，b。 Arn，P。; Macklin-Mania，S。；消息，i。 Callewaert，b。对，a。; Zweier，c。; Brewer，C。； Saggar，A。; Smeland，M.F。 ;库马尔，阿吉斯； Elmslie，F。; Deshpand，c。很好，m。 Cogne，b。 Ierland，Y。Van；威尔克（M。）； Slegtenst，M。Van；海岸Chhen，J.Y。 ;干燥，d。码头，d。 Wormanmann，S.B。 ; Kamstean，E.J。 ; Coch，J。； Haynes，d。;污染，L。； Tither，H。; Ranguin，K。； Pitch-Man，A.S。；韦伯，葬礼的佩雷斯，a。 Sanchez del Pozo，J。； J.M. Rosals ; Jose，P。;标准，K。；劳赫（Rauch） Mei，D。；玛丽，f。; Guerrini，r。 Lesin，J。； Tran Mau-Them，f。;菲利普，c。 Dauriat，b。雷蒙德（L. Raymond）； Moutton，S。； Quiet-Gonzal，A.M。；火灾，T.Y。 ;朋友，c。格罗托（Grotto）肾脏，f。; Drive，T.G。 ;伊斯兰教。 Sidlik，J.A。 ;亨德森（L.B.）KMT5B的机制和人类神经发育的机制。Sheppard，S.E。 ; Brying，L。; Wickramascaker，R.N。 ;疫苗接种，c。罗伯茨，b。简，J。; Hulen，J。；沃森（C.J.） ; Faunds，V。; duffourd，y。 Lee，P。;西蒙，M.C。 ; Cruz，X。 N。Patilla；弗洛雷斯·梅德（Flores-Mend）； Akizu，n。;微笑，J。；来自R. Silva的Pellemino；仪式。;月，米；玫瑰，a。; Barcelo-Serts，i。 Choa，Z.X。 ; Lim，C.Y。 ;杜布格，c。日记，H。； Demurger，f。; Mulhern，M。；阿克曼，c。 Lippa，n。;安德鲁斯（M。）； Baldridge，D。君士坦丁，J。；毛发，A。Van； Snoeck-streef，i。 Chow，P。; Hing，A。; J.M. Graham Jr ; au，m。; Faivre，L。; Shen，W。;毛。 J。Palubos； Viscope，d。; Gahl，W。； tifft，c。; Mamamara，E。； Hauser，n。; Miller，R。； Maffeo，J。； Afenjar，A。; Doummar，d。; Keren，b。 Arn，P。; Macklin-Mania，S。；消息，i。 Callewaert，b。对，a。; Zweier，c。; Brewer，C。； Saggar，A。; Smeland，M.F。 ;库马尔，阿吉斯； Elmslie，F。; Deshpand，c。很好，m。 Cogne，b。 Ierland，Y。Van；威尔克（M。）； Slegtenst，M。Van；海岸Chhen，J.Y。 ;干燥，d。码头，d。 Wormanmann，S.B。 ; Kamstean，E.J。 ; Coch，J。； Haynes，d。;污染，L。； Tither，H。; Ranguin，K。； Pitch-Man，A.S。；韦伯，葬礼的佩雷斯，a。 Sanchez del Pozo，J。； J.M. Rosals ; Jose，P。;标准，K。；劳赫（Rauch） Mei，D。；玛丽，f。; Guerrini，r。 Lesin，J。； Tran Mau-Them，f。;菲利普，c。 Dauriat，b。雷蒙德（L. Raymond）； Moutton，S。； Quiet-Gonzal，A.M。；火灾，T.Y。 ;朋友，c。格罗托（Grotto）肾脏，f。; Drive，T.G。 ;伊斯兰教。 Sidlik，J.A。 ;亨德森（L.B.）Sheppard，S.E。; Brying，L。; Wickramascaker，R.N。;疫苗接种，c。罗伯茨，b。简，J。; Hulen，J。；沃森（C.J.）; Faunds，V。; duffourd，y。 Lee，P。;西蒙，M.C。; Cruz，X。 N。Patilla；弗洛雷斯·梅德（Flores-Mend）； Akizu，n。;微笑，J。；来自R. Silva的Pellemino；仪式。;月，米；玫瑰，a。; Barcelo-Serts，i。 Choa，Z.X。; Lim，C.Y。;杜布格，c。日记，H。； Demurger，f。; Mulhern，M。；阿克曼，c。 Lippa，n。;安德鲁斯（M。）； Baldridge，D。君士坦丁，J。；毛发，A。Van； Snoeck-streef，i。 Chow，P。; Hing，A。; J.M. Graham Jr; au，m。; Faivre，L。; Shen，W。;毛。 J。Palubos； Viscope，d。; Gahl，W。； tifft，c。; Mamamara，E。； Hauser，n。; Miller，R。； Maffeo，J。； Afenjar，A。; Doummar，d。; Keren，b。 Arn，P。; Macklin-Mania，S。；消息，i。 Callewaert，b。对，a。; Zweier，c。; Brewer，C。； Saggar，A。; Smeland，M.F。;库马尔，阿吉斯； Elmslie，F。; Deshpand，c。很好，m。 Cogne，b。 Ierland，Y。Van；威尔克（M。）； Slegtenst，M。Van；海岸Chhen，J.Y。;干燥，d。码头，d。 Wormanmann，S.B。; Kamstean，E.J。; Coch，J。； Haynes，d。;污染，L。； Tither，H。; Ranguin，K。； Pitch-Man，A.S。；韦伯，葬礼的佩雷斯，a。 Sanchez del Pozo，J。； J.M. Rosals; Jose，P。;标准，K。；劳赫（Rauch） Mei，D。；玛丽，f。; Guerrini，r。 Lesin，J。； Tran Mau-Them，f。;菲利普，c。 Dauriat，b。雷蒙德（L. Raymond）； Moutton，S。； Quiet-Gonzal，A.M。；火灾，T.Y。;朋友，c。格罗托（Grotto）肾脏，f。; Drive，T.G。;伊斯兰教。 Sidlik，J.A。;亨德森（L.B.）; Hennessy，L。； Raper，A。;父母，我。 Caiser，F.J。;有时，一个。布克，Ø.L。; Juusola，J。；人，r。 Schnur，R.E。; Vitobello，A。;银行； Bhoj，E.J。; Stepman，H.A.F。2023，文章 /编辑（Adventure Science，9，10，（2023），pp。EADE1463，第1463条）
评估gnotobirotic小鼠和人类中的微生物组指导的零食
*地址为：jgordon@wustl.edu。作者贡献O.D-B。和J.I.G.设计了gnotobiotic小鼠研究。A.C.H. 监督了肥胖人类供体的粪便样品，用于殖民无菌小鼠。 O.D-B。 和N.H.进行了动物研究。 M.J.B.，S.K.，O.D-B。 和J.I.G. 与D.K.H.一起设计了人类研究。和S.V. 谁监督了两种人类研究中使用的纤维零食原型的设计，制造和质量控制分析。 a.m.和S.V. 纤维制剂的有组织的碳水化合物和糖苷连接组成分析。 S.K.监督人类参与者的受控饮食研究。 与K.K.一起 和T.W. J.J.C.，G.C。和C.B.L. 对小鼠饮食和粪便样品进行了质谱测定。 J.C.对从食用2个含有零食的2个和4纤维的参与者那里收集的人类粪便样品进行了LC-QTOF-MS分析。 O.D-B。 监督了小鼠和人类生物测量的存档和处理，并从这些样品中生成了16S rDNA和shot弹枪测序数据集。 M.C.H. 和C.D. 实现了宏基因组装/注释管道。 D.A.R.，S.A.L。和A.O. 进行了粪便微生物的McSeed途径重建，而V.L. 和B.H. 提供了cazyme注释。 A.S.R. 开发了HOSVD和R.Y.C. O.D-B。 和R.A.B. 分析了数据。A.C.H.监督了肥胖人类供体的粪便样品，用于殖民无菌小鼠。O.D-B。 和N.H.进行了动物研究。 M.J.B.，S.K.，O.D-B。 和J.I.G. 与D.K.H.一起设计了人类研究。和S.V. 谁监督了两种人类研究中使用的纤维零食原型的设计，制造和质量控制分析。 a.m.和S.V. 纤维制剂的有组织的碳水化合物和糖苷连接组成分析。 S.K.监督人类参与者的受控饮食研究。 与K.K.一起 和T.W. J.J.C.，G.C。和C.B.L. 对小鼠饮食和粪便样品进行了质谱测定。 J.C.对从食用2个含有零食的2个和4纤维的参与者那里收集的人类粪便样品进行了LC-QTOF-MS分析。 O.D-B。 监督了小鼠和人类生物测量的存档和处理，并从这些样品中生成了16S rDNA和shot弹枪测序数据集。 M.C.H. 和C.D. 实现了宏基因组装/注释管道。 D.A.R.，S.A.L。和A.O. 进行了粪便微生物的McSeed途径重建，而V.L. 和B.H. 提供了cazyme注释。 A.S.R. 开发了HOSVD和R.Y.C. O.D-B。 和R.A.B. 分析了数据。O.D-B。和N.H.进行了动物研究。M.J.B.，S.K.，O.D-B。 和J.I.G. 与D.K.H.一起设计了人类研究。和S.V. 谁监督了两种人类研究中使用的纤维零食原型的设计，制造和质量控制分析。 a.m.和S.V. 纤维制剂的有组织的碳水化合物和糖苷连接组成分析。 S.K.监督人类参与者的受控饮食研究。 与K.K.一起 和T.W. J.J.C.，G.C。和C.B.L. 对小鼠饮食和粪便样品进行了质谱测定。 J.C.对从食用2个含有零食的2个和4纤维的参与者那里收集的人类粪便样品进行了LC-QTOF-MS分析。 O.D-B。 监督了小鼠和人类生物测量的存档和处理，并从这些样品中生成了16S rDNA和shot弹枪测序数据集。 M.C.H. 和C.D. 实现了宏基因组装/注释管道。 D.A.R.，S.A.L。和A.O. 进行了粪便微生物的McSeed途径重建，而V.L. 和B.H. 提供了cazyme注释。 A.S.R. 开发了HOSVD和R.Y.C. O.D-B。 和R.A.B. 分析了数据。M.J.B.，S.K.，O.D-B。和J.I.G.与D.K.H.一起设计了人类研究。和S.V.谁监督了两种人类研究中使用的纤维零食原型的设计，制造和质量控制分析。a.m.和S.V.纤维制剂的有组织的碳水化合物和糖苷连接组成分析。S.K.监督人类参与者的受控饮食研究。 与K.K.一起 和T.W. J.J.C.，G.C。和C.B.L. 对小鼠饮食和粪便样品进行了质谱测定。 J.C.对从食用2个含有零食的2个和4纤维的参与者那里收集的人类粪便样品进行了LC-QTOF-MS分析。 O.D-B。 监督了小鼠和人类生物测量的存档和处理，并从这些样品中生成了16S rDNA和shot弹枪测序数据集。 M.C.H. 和C.D. 实现了宏基因组装/注释管道。 D.A.R.，S.A.L。和A.O. 进行了粪便微生物的McSeed途径重建，而V.L. 和B.H. 提供了cazyme注释。 A.S.R. 开发了HOSVD和R.Y.C. O.D-B。 和R.A.B. 分析了数据。受控饮食研究。与K.K.一起和T.W.J.J.C.，G.C。和C.B.L. 对小鼠饮食和粪便样品进行了质谱测定。 J.C.对从食用2个含有零食的2个和4纤维的参与者那里收集的人类粪便样品进行了LC-QTOF-MS分析。 O.D-B。 监督了小鼠和人类生物测量的存档和处理，并从这些样品中生成了16S rDNA和shot弹枪测序数据集。 M.C.H. 和C.D. 实现了宏基因组装/注释管道。 D.A.R.，S.A.L。和A.O. 进行了粪便微生物的McSeed途径重建，而V.L. 和B.H. 提供了cazyme注释。 A.S.R. 开发了HOSVD和R.Y.C. O.D-B。 和R.A.B. 分析了数据。J.J.C.，G.C。和C.B.L.对小鼠饮食和粪便样品进行了质谱测定。J.C.对从食用2个含有零食的2个和4纤维的参与者那里收集的人类粪便样品进行了LC-QTOF-MS分析。O.D-B。 监督了小鼠和人类生物测量的存档和处理，并从这些样品中生成了16S rDNA和shot弹枪测序数据集。 M.C.H. 和C.D. 实现了宏基因组装/注释管道。 D.A.R.，S.A.L。和A.O. 进行了粪便微生物的McSeed途径重建，而V.L. 和B.H. 提供了cazyme注释。 A.S.R. 开发了HOSVD和R.Y.C. O.D-B。 和R.A.B. 分析了数据。O.D-B。监督了小鼠和人类生物测量的存档和处理，并从这些样品中生成了16S rDNA和shot弹枪测序数据集。M.C.H. 和C.D. 实现了宏基因组装/注释管道。 D.A.R.，S.A.L。和A.O. 进行了粪便微生物的McSeed途径重建，而V.L. 和B.H. 提供了cazyme注释。 A.S.R. 开发了HOSVD和R.Y.C. O.D-B。 和R.A.B. 分析了数据。M.C.H.和C.D.实现了宏基因组装/注释管道。D.A.R.，S.A.L。和A.O. 进行了粪便微生物的McSeed途径重建，而V.L. 和B.H. 提供了cazyme注释。 A.S.R. 开发了HOSVD和R.Y.C. O.D-B。 和R.A.B. 分析了数据。D.A.R.，S.A.L。和A.O.进行了粪便微生物的McSeed途径重建，而V.L.和B.H.提供了cazyme注释。A.S.R. 开发了HOSVD和R.Y.C. O.D-B。 和R.A.B. 分析了数据。A.S.R.开发了HOSVD和R.Y.C.O.D-B。 和R.A.B. 分析了数据。O.D-B。和R.A.B.分析了数据。应用于由小鼠和人类生成的数据集的CC-SVD分析平台。对人类研究产生的血浆蛋白质组数据集进行了COMPBIO分析。o.d-b。，C.D.，M.J.B。和J.I.G.O.D-B。 和J.I.G. 在合着者提供的协助下写了这篇论文。O.D-B。和J.I.G.在合着者提供的协助下写了这篇论文。
多巴胺和5-羟色胺与人类的奖励和惩罚过程不同：系统评价和荟萃分析
多巴胺和5-羟色胺与人类的奖励和惩罚过程不同：系统评价和荟萃分析Anahit Mkrtchian，PhD 1 *； Zeguo Qiu，博士学位1； Yaniv Abir，博士1； Tore Erdmann，博士1； quen？n dercon，MSC 1; Terezie Sedlinska，MRES 2；迈克尔·布朗宁（Michael Browning），MRCPSych，博士3,4； Harry Costello MRCPsych，博士5,6和Quen？n J. M. Huys，医学博士，博士1 1 Applied Computa？Onal Psychiatry Lab，心理健康神经科学系，
将人类，机器人和人工智能融合在一起
2025年2月20日，星期四 - 2025年2月21日，星期五，研讨会将讨论人工智能在扩大研究能力中的作用，尤其是对于稀有疾病，同时探索了诸如防止医疗保健危害的关键挑战，并确保了高级技术资源的可用性和可负担性。小组讨论和远见运动将以研究AI，实验室自动化和机器人技术的整合，以提高化学科学在传统药物发现中的作用的思想领袖。DAY 1: THURSDAY, FEBBRUARY 20, 2025 (ALL TIMES ARE US EASTERN) Breakfast is available for purchase in the cafeteria (3 rd Floor) 08:00AM–09:00AM Optional: Early Morning Coffee Provided by the Academies for registered in-person attendees 09:00AM–09:05AM Opening Remarks Michael Janicke , Chemical Sciences Roundtable, National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine Session One |药物发现：“现在的未来”该小组将重点关注AI/ML，机器人技术和自动化等先进工具如何改变化学实验室，以有效地进行药物发现过程。09:05 AM – 09:10 AM会议介绍和概述Andrew White，CSR和Rochester大学（每位发言人15分钟，可供背景和开幕词）09:10 AM – 10:10 AM – 10:10 AM Alexandra Snyder Charen，Alexandra Snyder Charen，Alexandra Snyder Charen，生成生物医学詹姆斯·詹姆斯·李09:05 AM – 09:10 AM会议介绍和概述Andrew White，CSR和Rochester大学（每位发言人15分钟，可供背景和开幕词）09:10 AM – 10:10 AM – 10:10 AM Alexandra Snyder Charen，Alexandra Snyder Charen，Alexandra Snyder Charen，生成生物医学詹姆斯·詹姆斯·李
忘掉火星吧，人类什么时候才能飞往土星？
另一个关键数据点是 1969 年人类登陆月球的时间。当时距离月球 0.0026 个天文单位，距离太阳系并不算太远，但这是一个开始。目前，探索的下一步仍是推测性的，但作者为人类何时登陆火星设定了两种不同的情景。考虑到发射窗口，他们估计第一批人类将在 2038 年踏上这颗红色星球，这也是 NASA 的阿尔忒弥斯计划所计划的时间。但他们也认识到，鉴于最近人类太空探索计划的拖延历史，这一时间可能最晚要到 2048 年。利用这个单独的起点，他们制定了其余探索步骤的“延迟”时间表，由于它是指数级的，因此它对其他里程碑的日期有相应的巨大影响。