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一种新型的HDAC6抑制剂CKD-504可有效治疗亨廷顿氏病的临床前模型
亨廷顿氏病（HD）是一种神经退行性疾病，其发病机理是由亨廷顿蛋白基因氨基末端的多谷氨酰胺扩张引起的，导致突变型HTT蛋白的促进。HD的特征是功能性运动功能障碍，认知障碍和神经精神病障碍。组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）是一种微管相关的脱乙酰酶，已显示出在HD模型中诱导运输和释放缺失的表型，而HDAC6抑制剂的处理可通过增加HD的抑制作用，从而增加HD的表型，从而通过增加α-α-α-蛋白乙酰化酶的繁殖水平来增强HD的水平。 （MHTT）聚集体，建议HDAC6抑制剂作为HD强奸剂。在这项研究中，我们采用了体外神经干细胞（NSC）模型和HD的体内YAC128转基因（TG）小鼠模型来测试由Chong Kun Dang开发的新型HDAC6选择性抑制剂CKD-504（CKD Pharmaceu-tical Corp.，Korea）。我们发现，CKD-504小管蛋白乙酰化，微管稳定，轴突转运以及在体外突变亨廷汀蛋白的减少。在体内研究中，我们观察到CKD-504改善了亨廷顿氏病的病理：缓解行为缺陷，轴突运输的增加和神经元的数量，恢复的突触性功能（CS）电路中的突触功能，MHTT的积累，炎症，炎症，tau Hyperphosphospation and yac ifflosphosphoration in yac incy in yac inac inacy in yacy inacy in yacy incy incy in yac incy inace incy in y y ac yace incy incy in y y ac py y y ac py hyace yac yac128 tg incy incy incy incy complatizon Incormation。这些新型结果将CKD-504作为HD的潜在治疗策略。[BMB报告2023; 56（3）：178-183]
NMR光谱，激发态和与细胞生物学问题的相关性 - 亨廷顿蛋白的短暂前核前四核和洞察力
溶液核磁共振（NMR）光谱是一种强大的技术，用于分析原子分辨率下大分子的三维结构和动力学。最近的进步利用了NMR在交换系统中的独特特性，以检测，表征和可视化激发的生物大分子及其复合物的稀疏人口稠密的状态，这些状态仅是短暂的。这些状态对常规生物物理技术看不见，并且在许多过程中起着关键作用，包括分子识别，蛋白质折叠，酶催化，组装和原纤维形成。所有的NMR技术都利用稀疏人群的NMR不可或缺的NMR可视和高度填充的NMR可见状态之间的交换，以将磁化特性从无形状态传递到可见的状态，在该状态下可以轻松检测和量化。有三类的NMR实验依赖于NMR可见和可视化物种之间距离，化学移位或横向松弛（分子质量）的差异。在这里，我说明了这些方法在亨廷顿基因的Exon-1编码的N末端区域的核核前核酸前寡核酸的复杂机制，在此中，CAG扩展了CAG的扩展，导致亨廷顿氏病，导致亨廷顿疾病，是一种致命的自身植物神经变性。我还讨论了四聚体的抑制如何阻止纤维形成的较慢（许多数量级）过程。
抵御芬太尼并追捕海洛因
替代生计措施最有可能改善墨西哥的公共安全和法治，即使它们像根除一样将罂粟种植转移到其他地区。然而，替代生计计划的实施和有效性受到罂粟种植地区严重不安全的严重阻碍，需要多年的持续努力才能取得显著成果。尽管如此，墨西哥 DTO 重新定位为向美国走私芬太尼以及随之而来的墨西哥鸦片价格暴跌，为启动全面的农村发展工作提供了一个良机，这项举措也符合安德烈斯·曼努埃尔·洛佩斯·奥夫拉多尔 (Andrés Manuel López Obrador，俗称 AMLO) 政府努力的广泛主旨，即使它不是其所设想的替代生计的实际可操作设计。美国将墨西哥 DTO 指定为恐怖组织将适得其反地限制美国在墨西哥的反犯罪和禁毒工作，包括替代生计计划。
突触前 APP 水平和突触稳态受亨廷顿蛋白 Akt 磷酸化的调节
摘要 研究表明淀粉样蛋白前体 (APP) 调节突触稳态，但证据并不一致。特别是，控制 APP 向轴突和树突中突触运输的信号通路仍有待确定。我们之前已证明亨廷顿蛋白 (HTT)（与亨廷顿氏病有关的支架蛋白）调节神经突触中的 APP 运输，我们使用微流体皮质神经元网络芯片检查 APP 运输和定位到突触前和突触后区室。我们发现，在被 Ser/Thr 激酶 Akt 磷酸化后，HTT 调节轴突中的 APP 运输，但不调节树突中的 APP 运输。不可磷酸化的 HTT 的表达降低了轴突前向 APP 运输，降低了突触前 APP 水平，并增加了突触密度。消除 APPPS1 小鼠体内 HTT 磷酸化，过表达 APP，降低突触前 APP 水平，恢复突触数量，改善学习和记忆。Akt-HTT 通路和 APP 的轴突运输因此调节 APP 突触前水平和突触稳态。
诺斯罗普·格鲁曼公司论文清单reference@huntington.org
机身驾驶舱罩组件，CV-25248，1934 机身底部罩，CV-25225，1934 固定设备，CV-25400，1934 柔性枪架安装，CV-25505，1932 动力装置燃油系统安装，CV-25325，1932 机身组装，完整，CV-25200，1934 机身骨架组件，前部，CV-25227，1933 机身骨架组件，后部，CV-25228，1933 下部面板骨架组件，CV-25015，1932 无线电罗盘环安装，CV-24560，1931 稳定器和升降舵骨架，CV-25103， 1934 尾轮安装，机身可锁定，CV-25660，1933 上部面板骨架组装，CV-25016，1934 有效载荷安装，CV-25500，1934 机翼竖立，CV-25000，1933 O3U-3 / SU-2 / SU-3，蓝图，固定枪安装，机身中央部分，Chance Vought 公司，CV-26520，1932 O3U-3 / XO4U，蓝图，回收系统安装，机身
乌干达婴儿脑积水的内窥镜治疗与分流
在撒哈拉以南非洲的婴儿中，脑力头的健康负担很大，在非洲，它每年影响约18万个婴儿。 1个脑积水是在新生儿心室炎后最常见的感染后感染性的。 在资源有限的环境中， 2，即使已经证明治疗的福利成本比率是有利的，但仍存在经济，文化和地理障碍。 3两种可用的治疗方法是脑室术分流4,5和内窥镜第三脑室造口术，带有Cho Roid plexus Cauterization（ETV – CPC）。 6-11通过转移脑脊液（CSF）的流动来减轻脑积水，从而减轻脑脊液的流动，而脉络丛的烧灼可减少CSF的产生，从而进一步降低水力头。 12这两个程序的相对好处是不确定性的。 脑室旋转在技术上很简单，手术后几个月的失败率低于ETV – CPC，但从长远来看，它更容易容易发生失败，并且具有分流依赖性脑力头的患者可能需要紧急的流动性手术而导致阻塞或瓦特（Shunt）造成阻塞或瓦特（Val）。 13分流故障在世界上无法获得直接的神经护理的世界中可能是致命的。 相反，ETV – CPC比分流要困难得多，但实际上所有失败都在6个月内发生，10,11,14，此后失败的风险很低。 13当干预的紧迫性低于以后的生活时，这种特征允许在婴儿期进行校正。在撒哈拉以南非洲的婴儿中，脑力头的健康负担很大，在非洲，它每年影响约18万个婴儿。1个脑积水是在新生儿心室炎后最常见的感染后感染性的。2，即使已经证明治疗的福利成本比率是有利的，但仍存在经济，文化和地理障碍。3两种可用的治疗方法是脑室术分流4,5和内窥镜第三脑室造口术，带有Cho Roid plexus Cauterization（ETV – CPC）。6-11通过转移脑脊液（CSF）的流动来减轻脑积水，从而减轻脑脊液的流动，而脉络丛的烧灼可减少CSF的产生，从而进一步降低水力头。12这两个程序的相对好处是不确定性的。脑室旋转在技术上很简单，手术后几个月的失败率低于ETV – CPC，但从长远来看，它更容易容易发生失败，并且具有分流依赖性脑力头的患者可能需要紧急的流动性手术而导致阻塞或瓦特（Shunt）造成阻塞或瓦特（Val）。13分流故障在世界上无法获得直接的神经护理的世界中可能是致命的。相反，ETV – CPC比分流要困难得多，但实际上所有失败都在6个月内发生，10,11,14，此后失败的风险很低。13当干预的紧迫性低于以后的生活时，这种特征允许在婴儿期进行校正。心室分流通常也比ETV – CPC更大的心室大小减少，从而导致比内镜程序更好地导致认知结果更好。程序之间的这种差异已显示不一致。15-23我们进行了一项随机试验，以比较接受ETV – CPC的婴儿与经历过室后脑脑化脑积水的婴儿之间的12个月的认知结果。