某些病毒(如带尾噬菌体和单纯疱疹病毒)通过强大的环状分子马达将双链 DNA 包装到空的衣壳中。噬菌体 Φ 29 的 DNA 包装马达的高分辨率结构和力测量表明,其五个 ATPase 亚基相互协调 ATP 水解,以维持环上 DNA 易位步骤的正确循环序列。在这里,我们探索 Φ 29 马达如何通过跨亚基相互作用定时关键事件(即 ATP 结合/水解和 DNA 抓取)来调节易位。我们使用与 DNA 结合的亚基二聚体作为我们的模型系统,这是一个最小系统,仍然可以捕捉完整五线运动复合体的构象和跨亚基相互作用。全 ATP 和混合 ATP-ADP 二聚体的分子动力学模拟表明,一个亚基的核苷酸占有率通过改变其催化谷氨酸接近 ATP 的伽马磷酸盐的自由能景观,强烈影响其水解相邻亚基中 ATP 的能力。具体而言,一个 ATP 结合亚基会提供反式残基,从而在空间上阻断相邻亚基的催化谷氨酸。当第一个亚基水解 ATP 并与 ADP 结合时,这种空间障碍就会得到解决。这种阻碍机制得到了功能性诱变的支持,并且似乎在几个 Φ 29 亲属中是保守的。对我们的模拟进行相互信息分析,揭示了通过反式阻断残基的亚基间信号通路,这些通路允许相邻亚基的结合口袋之间进行感知和通信。这项工作表明,通过新的反式亚基相互作用和通路,亚基之间的 DNA 易位事件的顺序得以保留。
磷酸二酯酶4(PDE4)是cAMP水解中的关键酶,其抑制作用升高了细胞内cAMP,下调炎症细胞因子,并降低细胞粘附分子的表达,从而防止局部浸润和炎性细胞的活化。批准的PDE4抑制剂包括用于慢性阻塞性肺部疾病(COPD)和牛皮癣/牛皮癣关节炎的Apremilast的roflumilast。尽管发展了亚型特异性PDE4抑制剂,但口服和全身分布导致中枢神经系统(CNS)毒性,例如头痛,恶心或呕吐,导致停止治疗并限制潜在效率。靶向和耐受性更好的口服PDE4抑制剂因此在IBD中仍然是未满足的需求。
尿素酶是一种取决于镍,真菌和植物中普遍存在的酶,在催化尿素水解为氨和二氧化碳的水解中起着关键作用[3]。升高的尿素酶活动会带来健康风险,导致尿素切开的尿路感染和尿道病[4]。除了健康问题之外,尿素诱导的腐蚀会影响农业,石油和废水处理等行业。在生物学背景下,尿素通过产生NH 3来提高pH的能力会影响肾结石和细菌感染等医疗状况[5]。值得注意的是,幽门螺杆菌使用尿素酶来生存酸性胃病,导致胃肠道问题。用抑制剂靶向尿素酶证明对医疗干预和工业应用至关重要[6]。
摘要:近年来,由于其治疗潜力和多功能性在药物化学中,有机苯苯甲酸盐引起了很大的关注。在这里,我们报告了5-苯基碳酰甲基戊烯基硒酸(SELSA-2)抑制的机制,这是特征良好的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂suberoylanilide suberoylanilide hydroxamic的类似物(Sahavorinostat)。我们表明,组蛋白脱乙酰基酶6和10可以促进硒氰酸酯水解产生硒酸盐阴离子,并且我们通过可逆形成二苯胺来调节抑制活性,探索硒的氧化还原化学。组蛋白脱乙酰基酶6的2.15Å分辨率晶体结构与SELSA-2结合结构,最终证明它不是硒氰酸酯,而是硒酸盐阴离子,这是负责酶抑制的活性药理。
绿色氢:作为一个相关新的新兴市场,“绿色”氢不是来自任何类型的化石燃料,而是通过从风能或太阳能等可再生能源中获得的电力来提供水的水解。氢是通过电解产生的,在此过程中,氢厂完全由二氧化碳排放量为零的二氧化碳排放量完全供电。绿色氢的生产完美地落入了LSP可再生能源的份量之内,从而为高技能的工人提供了一个可以利用和创建燃烧的产品而无需发射任何CO2的产品,也不必像气体那样从地球上提取它。因此,它是完全绿色的,并且完全可再生。
蛋白质是人类饮食的主要组成部分之一。已经描述了这些大分子的胃肠道消化如何在被消化蛋白酶切割后释放肽(例如,胰蛋白酶,辣椒蛋白蛋白酶和胰腺素)。这些释放的肽通过与不同的靶标相互作用,会对人类生理产生影响。1在同一条线上,通过酶水解析或发酵处理蛋白质允许在口服摄入之前释放肽,这与人类消化释放的肽池相比,基于这些蛋白酶或这些蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质的蛋白酶的特异性,这可能包含不同的序列。2,3这些肽的长度和摩尔特征将与
免疫反应。它分为三条主要途径:经典途径、旁路途径和凝集素途径。所有三条途径都汇聚在一个共同的终端途径上,导致膜攻击复合物 (MAC) 的形成和随后的病原体破坏。经典途径由抗原-抗体复合物激活,具体来说,由 IgG 或 IgM 与抗原结合激活。当 C1 复合物与 IgG 或 IgM 的 Fc 区结合时,该途径启动。旁路途径独立于抗体激活,该途径由 C3 的自发水解和 C3b 与病原体表面结合触发。凝集素途径由凝集素(如甘露糖结合凝集素 (MBL))与病原体表面的碳水化合物结构结合激活。补体系统通过几种机制增强免疫反应:
用于生产可再生热能、电力和/或可再生天然气的原始沼气来自被分类为有机和无机部分的进料废料。非有机物被收集并回收。回收的有机物被直接送入厌氧消化。根据有机废物的类型,它可以进行额外的预处理,包括颗粒减小、发酵、热水解和/或化学处理。预处理后,有机废物与其他有机物混合进行共消化。厌氧消化是一种细菌在无氧条件下分解有机物以产生沼气和消化物的过程。原始沼气按体积计算含有大约 55% 至 70% 的甲烷和 30% 至 45% 的二氧化碳,
方法:本研究从Gracilaria coronopifolia中经过富集培养、初筛和复筛获得菌株GDSX-4,并初步通过形态学和16SrDNA对其进行表征。对菌株GDSX-4纯培养物进一步进行细菌基因组测序组装和生物信息学分析。具体来说,利用同源组簇(COG)注释、CAZy(碳水化合物活性酶)数据库注释和CAZyme基因组簇(CGCs)注释来识别潜在的多糖降解功能。在不同条件下评估酶活性,包括底物、温度、pH和金属离子的存在。使用薄层色谱法(TLC)和电喷雾电离质谱法(ESI-MS)分析水解产物。
EXBLIFEP 含有头孢吡肟和恩美唑巴坦。头孢吡肟是一种第四代头孢菌素,具有广谱杀菌活性,可对抗革兰氏阴性和革兰氏阳性病原体,并获准用于治疗多种感染,包括单纯性尿路感染、慢性尿路感染和肾盂肾炎、腹腔内感染和肺炎。头孢吡肟通常对 C 类 AmpC 和 D 类 OXA-48 酶的水解稳定。恩美唑巴坦是一种新型两性离子青霉烷酸砜 β-内酰胺酶抑制剂 (BLI),对多种广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 具有强效活性,而这些酶通常会对第三代和第四代头孢菌素产生耐药性。尽管结构上与他唑巴坦相似,但恩美唑巴坦由于三唑环的 N-甲基化而表现出增强的抗 ESBL 活性。
