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钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂 (SGLT2 抑制剂) 是一类口服抗糖尿病药物,于 2010 年首次上市。这些药物通过阻断近端小管对葡萄糖的重吸收来降低血糖水平,而近端小管负责重吸收 90% 的过滤葡萄糖,从而增加尿液中的葡萄糖排泄量 [1, 2]。常用的 SGLT2 抑制剂包括恩格列净、达格列净和卡格列净。最初,SGLT2 抑制剂用于降低 2 型糖尿病患者的血糖水平。然而,一些研究已经证明了它们对心血管的益处,包括通过利钠和收缩血浆容量来降低血压,并降低心力衰竭患者的死亡率。这导致近年来 SGLT2 抑制剂在不同患者中的使用量显著增加 [1-3]。高钠性脱水是一种以钠水平升高为特征的疾病,通常是由于体内水分不足造成的。这种疾病可导致极度口渴和黏膜干燥等症状。在中度至重度病例中,高钠血症可导致意识模糊和神经系统症状,使其成为一种潜在的严重疾病,需要及时评估和治疗。[4-6]。迄今为止,只有四例临床病例探讨了 SGLT2 抑制剂与电解质紊乱之间的潜在关联。其中两例,
患有1型糖尿病(T1D)的人参加了最高水平的运动,包括赢得奥运会金牌和成为职业运动员[1]。但是,参加体育活动(PA)对T1D运动员构成了巨大的挑战,这主要是由于其对血糖的多方面影响[2-5]。T1D是一种自身免疫性疾病,其中胰腺产生胰岛素的β细胞被破坏,从而大大降低或完全停止胰岛素产生。不正确的血糖(BG)模拟器的治疗方法,包括胰岛素,预易餐食组成,运动持续时间和强度,压力水平和睡眠质量可能会导致BG水平的危险波动,从而导致高血糖或低血糖[6,7]。大多数具有T1D的人优先考虑在PA期间避免低血糖症,因为由于缺乏集中度,头痛,头晕和混乱而导致的性能[8] [8]。概念上,运动员也可能担心高血糖,这也可以通过衰弱的症状(例如呼吸急促,口渴,较慢的反应时间和视力模糊[3,10]来降低性能[3,10]。对PA期间低血糖症的恐惧已得到充分证明[11],但是,与高糖有关的焦虑(HRA)的研究有限。HRA是指高度糖症相关症状会损害功能的恐惧或担心[10]。与普遍的焦虑症(GAD)不同,涉及在生活的多个方面持续且过度担心,HRA专门与对高血糖相关症状的担忧有关。高血糖通常被认为是一种慢性疾病,其急性症状通常会导致日常生活的干扰最小[12]。但是,任何阻碍精英运动员竞争表现的元素都是一个重大问题[10]。各种因素,包括与竞争相关的应激可能导致高血糖[2,13,14]。国家体育教练协会[14]的立场声明承认,高期预期压力可以表现出反对调节激素,例如肾上腺素和皮质醇,在比赛之前和比赛中可能会增加BG [11]。这特别影响了精英运动员,因为他们面临与性能相关的压力增加的增加[15]。这可能会产生一个恶性循环,其中与竞争相关的应力加剧了HRA,进而将HRA放大了与性能相关的压力和焦虑。当前关于糖尿病管理的建议并不适合竞争的特定生理和心理要求[13,16]。例如,期望在竞争前会增加BG的运动员更容易采取预防措施(例如,注射更多的胰岛素和限制PA前碳水化合物摄入量)[2]。这突出了旨在满足这些细微差别需求的策略中的差距。最近的一项案例研究表明,需要针对经验HRA的T1D的精英运动员进行量身定制的治疗计划[10],但对我们的
1 美国马萨诸塞州波士顿塔夫茨大学医学院肺科、重症监护和睡眠科。2 英国伦敦帝国理工学院国家肺动脉高压服务中心。3 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学犹太综合医院心脏病学分部肺血管疾病中心。4 瑞士苏黎世大学医院肺科。5 墨西哥墨西哥城伊格纳西奥查韦斯国家心脏研究所。6 巴西圣保罗圣保罗大学医学院临床医院肺科 - 心脏研究所。7 德国汉诺威医学院呼吸医学和传染病系、汉诺威终末期和阻塞性肺病生物医学研究中心(BREATH)、德国汉诺威肺脏研究中心。
持续的病理心肌肥大会导致心力衰竭(HF);一个重大的健康问题影响了全球大部分人口。在HF中,肽素II(UII)的循环水平有明显的升高,但目前尚不清楚这是否是肥大的结果,还是高水平的高水平有助于肥大的发展。这项研究的目的是研究UII及其受体UT在心脏肥大发展中的作用和所涉及的信号分子。室心肌细胞用200nm UII处理48小时,并通过长度/宽度(L/W)比的测量来定量肥大。UII导致L/W比的变化从4.53±0.10到3.99±0.06; (p <0.0001)48小时后。响应由UT-Antagonist SB657510(1μm)逆转。UT受体激活导致通过Western印迹测量的ERK1/2,P38和CAMKII信号传导途径的激活;这些参与肥大的诱导。JNK不参与。此外,ERK1/2,P38和CAMKII抑制剂完全阻断了UII诱导的肥大。肌质网(SR)Ca 2+渗出症在分离的心肌细胞中研究。SR Ca 2+渗出没有显着增加。我们的结果表明,MAPK和CAMKII信号通路的激活与对UII的肥厚反应有关。总的来说,我们的数据表明,增加的循环UII可能有助于左心室肥大的发展和对UII/UT受体系统的药物抑制作用,可能证明有益于减少心脏病中的不良重塑和减轻收缩功能障碍。
摘要随着越来越多的州将大麻素产品合法化,用于娱乐用途和药物目的,大麻素蛋白质综合征的流行率变得越来越普遍。然而,对于许多医疗保健提供者以及最有效的治疗方法,它仍然无法识别。大麻素蛋白质综合征最常见于几个月至几年的慢性每日大麻中呈现情节性呕吐。患者经常抱怨通过服用热水淋浴或洗澡来改善恶心和腹痛。症状在6-12个月的时间内停止使用大麻会缓解症状。急性攻击的治疗通常由住院环境中的肠胃外苯并二氮卓类药物组成。长期管理和预防进一步攻击的三环抗抑郁药,例如阿米替林,剂量范围为50-200 mg/d。一旦患者缓解,阿米替林就可以缓慢锥形。随着大麻在美国大陆上的广泛使用和接受,因此必须对大麻素蛋白质综合征和治疗策略进行诊断的教育。
肺部环境拥有一个在健康和疾病中发挥重要作用的微生物社区,包括对病原微生物的先天保护。感染结核分枝杆菌,与结核病(TB)疾病相关的心理压力以及据报道,利福平治疗方案的代谢产物在未糖尿病患者中诱导高血糖症和2型糖尿病(T2DM)诱导高血糖症。提出了高葡萄糖浓度来改变肺微生物群和气道稳态的组成,从而对结核病疾病和治疗结果产生了影响。在这项系统的综述中,我们建议将有关TB诱导的高血糖及其对肺微生物群的影响和气道粘液分泌的文献合成以前糖尿病患者的分泌。将在PubMed,Embase,Medline,Proquest,Cochrane,Scopus以及Google Scholar和相关文章的参考文献上进行系统搜索,以识别其他研究。我们将审查发表的文章,其中包括有关TB诱导的高血糖,肺微生物组,粘蛋白分泌和(或)在结核病诊断后和治疗期间气道表面液体的研究。研究文章的质量将使用修改后的纽卡斯尔 - 奥塔瓦量表(NOS)进行评估。元分析将使用随机效应模型进行异质性进行汇总微生物多样性的估计。Egger的测试将进行探索任何选择性报告偏差。系统审查和荟萃分析的发现将根据预先处理的报告项目进行系统审查和荟萃分析(PRISMA)协议指南。该协议已开发并上传到国际系统审查登记册(Prospero)数据库,注册号:CRD42024482248。
在目前的工作中,通过[3+2]氮氧化物与碱的二氧化吡喃唑 - 螺旋螺旋衍生物合成了一系列二氧化吡喃唑 - 螺旋螺旋衍生物,用于合成一系列二甲苯和三替代的吡唑螺旋螺旋衍生物,用于合成一系列二氧化吡喃唑 - 螺旋螺旋衍生物,用于合成一系列碘介导的,无金属的途径。所有合成的氧唑衍生物均以FTIR,1 H NMR,13 C NMR和HRMS数据为特征。通过X射线分析证实了其中一种产品的结构,即乙基-3-(1,3-二苯基-1-4-吡唑-4-基)-5-苯基异恶唑-4-羧酸盐。将所有合成化合物均筛选为抗菌活性,并与标准药物Amoxicillin进行比较。某些化合物表现出与阿莫西林相当或更高的抗菌活性。此外,合成化合物表现出中度至优异的抗氧化活性。针对小鼠成纤维细胞(动物)和植物种子发芽细胞系(Vigna radiata)研究了所有产物的细胞毒性。
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结果:在166名患者中,有102例(61.5%)病例具有反应性HE(HE),其中52%是由于寄生虫侵袭。根据患者对经验抗寄生虫治疗的反应来诊断这些患者中的三分之二。没有继发原因,在20名(12.0%)患者(嗜嗜性粒细胞综合征:HES)中发现了与嗜酸性粒细胞相关的症状,其中三个患有髓样肿瘤(HES N),一个病例患有淋巴细胞变异的HES(L-HES)。在接受全身类固醇治疗的16例特发性HES(HES I)患者中,有9例(81.8%)患者反应良好,两例患者伴有稳定的嗜酸性嗜酸性粒细胞增强症状。有44个(26.5%)的无症状He具有不确定的意义(HE我们),其中37个(84.1%)在诊断前超过6个月。标记的嗜酸性粒细胞(> 10×10 9 /L)在HES(37.5%)中更为常见,但在He R(16.7%)中也发现了我们(11.4%)。在16个月的中位随访期间,美国病例的82.9%(34/41)仍然无症状,而7名(17.1%)患者自发康复。