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World File Search Systemhypercholesterolemia
PRALUENT处方信息
--—————————————迹象和用法--———————————————促蛋白转化蛋白转化酶枯脂蛋白Kexin kexin 9型（PCSK9）抑制剂：•降低患有成年患有成年患者的不稳定的ANGINA的心肌症状，中风，中风，中风，不稳定的ANGINA的风险。（1）•作为饮食的辅助性，或与其他低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较低的疗法相结合，在患有原发性高脂血症的成年人中，包括杂合家族性高胆固醇血症（HEFH），以减少LDL-C。 （1）•作为纯合家族性高胆固醇血症（HOFH）的成年患者的其他LDL-C降低疗法的辅助，以减少LDL-C。 （1）•作为饮食和其他LDL-C降低疗法的辅助，患有HEFH 8岁及以上的儿科患者，以减少LDL-C。 （1）
瑞典Alsrisc研究的简介
抽象背景本研究是瑞典Alsrisc研究的介绍，并探讨了生活方式和医疗状况的关联，以及肌萎缩性侧向硬化症（ALS）的风险和进展。方法，我们在2016 - 2022年在斯德哥尔摩纳入了265名新诊断的ALS患者，而207名无ALS兄弟姐妹和患者的伴侣作为对照组。通过招募时通过欧洲运动问卷获得了有关体重指数（BMI），吸烟和头部受伤，糖尿病，高胆固醇血症和高血压的信息。患者从诊断到死亡，侵入性通气或2022年11月30日进行。招募时较高的BMI与ALS的较低风险有关（OR 0.89，95％CI 0.83-0.95），尤其是在65年后被诊断的患者中。在诊断前的30年中，平均BMI的一个单位增加与ALS风险较低有关（OR 0.94，95％CI 0.89-0.99）。糖尿病与ALS风险较低（OR 0.38，95％CI 0.16-0.90）有关，而高胆固醇血症与ALS的风险较高有关（OR 2.10，95％CI 1.13–3.90）。诊断时较高的BMI与较低的死亡风险有关（HR 0.91，95％CI 0.84–0.98），而最高吸烟水平（以包装年为单位）（HR 1.90，95％CI 1.20-3.00），高胆固醇血症（HR 1.84，95％CI 1.84，95％CI 1.06-3.19-3.19），以及HR 1.03–3.01）与ALS诊断后的死亡风险更高有关。结论较高的BMI和糖尿病与ALS风险较低有关。较高的BMI与较低的死亡风险有关，而吸烟（尤其是在高包装年），高胆固醇血症和高血压与ALS诊断后的死亡风险较高有关。
主题：格言，血浆置换和血浆交换
证据的摘要和分析：一项题为“治疗性格言（血浆交换或细胞置换）的评论：指示和技术”（Fridey等人）指出：“ TA对于去除病理自身抗体非常有效。免疫球蛋白G（IgG）的平均分子量> 150,000 daltons，半衰期约为21天。因此，即使免疫抑制治疗可以立即抑制新的抗体产生，血浆浓度也将在21天内仅降低约50％。这样的延迟可能是可以通过侵略性自身抗体（例如在抗粘膜基底膜（抗GBM）抗体疾病中看到的）接受的。ta还有其他潜在的好处，包括卸载网状内皮系统，可以增强内源性去除循环毒素；刺激淋巴细胞克隆以增强细胞毒性疗法；并且可能会降低血管内体积超负荷的风险，从而恢复血浆体积的可能性。由于种群不同，所选的终点以及治疗的强度和持续时间，这些研究的益处在这些研究中有所不同。减少了多达50％的组合终点。虽然所有对治疗对死亡率的影响FH患者的影响的研究都是观察到的，但结果与随机试验（通常与他汀类药物）的发现相一致，这些试验的结果（通常与他汀类药物）一起招募了许多没有FH的人。在总体中，这些二级预防研究发现心血管死亡和心肌梗死的风险降低了。”对于某些迹象，TA被认为是一线治疗（例如TTP，急性Guillain-Barré综合征），而对于其他诸如轻链诸如多发性骨髓瘤的诸如轻型链肾病之类的其他人，可能需要与其他既定的治疗方法一起使用，例如化学疗法来抑制抗体的产生。” An UpToDate review titled “Familial hypercholesterolemia in adults: Treatment” (Rosenson et al) states “Intense low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) lowering in individuals with heterozygous or homozygous familial hypercholesterolemia (FH) decreases progression of angiographically demonstrated coronary artery disease, and reduces cardiovascular disease events (myocardial梗塞），冠心病死亡率和全因死亡率。
汀类药物通过靶向大肠癌中的SATB家族蛋白来减轻Wnt/β-catenin信号传导
最近，癌症治疗剂的一种显着方法涉及重新利用已经批准用于治疗不同疾病的药物。之所以选择这些药物，是因为它们的作用机理被很好地理解，靶向已知在肿瘤发生中被破坏的生理途径。选择重新利用的药物主要取决于该药物的预期靶标与肿瘤进展中观察到的趋势之间的联系。例如，有证据表明患有高胆固醇血症的人患结直肠癌的风险更高（2-4）。几项研究还表明，胆固醇途径与负责肿瘤发生（5-8）和转移（9,10）的致癌信号传导途径之间存在直接相关性。此外，据报道胆固醇水平升高的CRC患者经历了肝转移（11-13）。高胆固醇血症与CRC预后位置之间已建立的关联是他汀类药物作为抗癌药物的有前途的候选人。
proprotein转化酶枯草蛋白Kexin 9型抑制剂
•成年人中建立的心血管疾病（CV）疾病，以降低心肌梗塞（MI），中风和冠状动脉血运重建的风险。•原发性高脂血症（包括杂合家族性高胆固醇血症[HEFH]），在成年人中作为饮食的辅助，单独或与其他低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） - 较低的较低的脂肪蛋白（LDL-C） - 较低的疗法相结合，以减少LDL-C。 •HEFH，在≥10岁的小儿患者中，作为饮食和其他LDL-C降低疗法的辅助。•纯合性家族性高胆固醇血症（HOFH），≥10岁的患者，作为饮食和其他低密度脂蛋白（LDL）的辅助 - 降低疗法（例如汀类药物，Ezetimibe，ezetimibe，ldl长椅）以减少LDL-C。尚未在年龄少于10岁的HEFH或HOFH患者的儿科患者中确定Repatha的安全性和有效性。1另一种可用的PCSK9抑制剂是Praluent®（alirocumab皮下注射）。2leqvio®
国家血脂异常管理指南...
ACC 美国心脏病学会 ACS 急性冠状动脉综合征 AHA 美国心脏协会 ALT 丙氨酸转氨酶 Apo 载脂蛋白 APOB 载脂蛋白 B 100 分子 ASCVD 动脉粥样硬化性心血管疾病 BP 血压 CA 冠状动脉造影 CCP 锡兰内科医师学会 CT CA CT 冠状动脉造影 CABG 冠状动脉搭桥术 CAC 冠状动脉钙化积分 CAD 冠状动脉疾病 CK 肌酐激酶 CKD 慢性肾病 CRP C 反应蛋白 CVD 心血管疾病 CVA 脑血管意外 CYP 细胞色素 P450 CYP3AS 细胞色素 P450，家族 3，亚家族 A 人类基因座 DM 糖尿病 DHA 二十二碳六烯酸 DNA 脱氧核糖核酸 DVD 双血管疾病 ESC 欧洲心脏病学会 EAS 欧洲动脉粥样硬化学会 EPA 二十碳五烯酸酸 eGFR 估计肾小球滤过率 FBS 空腹血糖 FH 家族性高胆固醇血症 FCH 家族性混合性高脂血症 GI 胃肠道 HbA1C 血红蛋白 A 1 C HDL 高密度脂蛋白 HDL-C 高密度脂蛋白胆固醇 HeFH 杂合子家族性高胆固醇血症 HoFH 纯合子家族性高胆固醇血症 HIV 人类免疫缺陷病毒
临床医学
• Praluent (alirocumab) • Repatha (evolocumab) PCSK9 inhibitors are approved by the Food and Drug Administration (FDA) as adjunctive therapy or alone for the lowering of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in adults with primary hyperlipidemia, including heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH).PCSK9抑制剂也获得了FDA批准用于纯合家族性高胆固醇血症（HOFH）的个体，并降低患有既定心血管疾病的成年人心血管事件的风险。repatha在10岁及以上患有HEFH或HOFH的个体中有儿科指示。PRALUENT具有儿科指示，可用于与HEFH 8岁及以上的个体辅助治疗。家族性高胆固醇血症是由遗传突变引起的遗传病，该疾病在早期引起高水平的LDL-C。家族性高胆固醇血症（FH）有两种类型。杂合FH（HEFH）是在200至250个人中大约有1个发生的更常见的类型。患有HEFH的个体有一个改变胆固醇调节基因的副本。纯合FH（HOFH）是罕见，更严重的形式，发生在大约300,000至400,000个个人中。患有HOFH的个体有两个改变胆固醇调节基因的副本。HOFH会导致LDL-C水平高于正常水平的六倍以上（例如，650-1,000 mg/dl）。通过对LDL-C分解代谢至关重要的一个基因中的一个或多个突变的遗传证实来确认家族性高胆固醇血症的确定性诊断。如果无法获得遗传测试，则可以通过基于LDL-C水平，临床表现和家族史的临床标准来确定诊断。在临床环境中，除了健康的生活方式干预措施外，他汀类药物被认为是一线药物疗法，在需要治疗异常胆固醇的个体中。其他脂质降低疗法应被视为需要额外胆固醇或不能忍受中等至高剂量的他汀类药物的个人的二线选择。2018年，美国心脏协会（AHA）/美国心脏病学院（ACC）发布了有关血液胆固醇管理的指南。在非常高风险的ASCVD中，该指南建议考虑到LDL-C保持大于或等于70 mg/dl时，请考虑在他汀类药物治疗中添加非他汀类药物。ezetimibe是第一个考虑添加到最大耐受性汀类药物疗法中的药物。PCSK9抑制剂在汀类药物疗法中与Ezetimibe结合使用，LDL-C保持大于或等于70 mg/dl，则可以考虑添加。2018 AHA/ACC指南建议使用大于或等于100 mg/dl的LDL-C阈值，以考虑在患有严重原发性高胆固醇血症的个体中添加非状态毒素。ezetimibe是第一个考虑增加治疗的非状态蛋白。PCSK9抑制剂在汀类药物疗法中与Ezetimibe结合使用LDL-C大于或等于100 mg/dl，可以考虑添加。在2022年，ACC发布了有关非状态蛋白疗法在LDL-C降低的作用的专家共识决策途径。ezetimibe和/或PCSK9单克隆抗体是第一个在非常高风险的ASCVD中，该途径建议当LDL-C保持大于或等于55 mg/dl时，考虑在他汀类药物治疗中添加非状态治疗。
医学药物临床标准
• Praluent (alirocumab) • Repatha (evolocumab) PCSK9 inhibitors are approved by the Food and Drug Administration (FDA) as adjunctive therapy or alone for the lowering of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in adults with primary hyperlipidemia, including heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH).PCSK9抑制剂也获得了FDA批准用于纯合家族性高胆固醇血症（HOFH）的个体，并降低患有既定心血管疾病的成年人心血管事件的风险。repatha在10岁及以上患有HEFH或HOFH的个体中有儿科指示。PRALUENT具有儿科指示，可用于与HEFH 8岁及以上的个体辅助治疗。家族性高胆固醇血症是由遗传突变引起的遗传病，该疾病在早期引起高水平的LDL-C。家族性高胆固醇血症（FH）有两种类型。杂合FH（HEFH）是在200至250个人中大约有1个发生的更常见的类型。患有HEFH的个体有一个改变胆固醇调节基因的副本。纯合FH（HOFH）是罕见，更严重的形式，发生在大约300,000至400,000个个人中。患有HOFH的个体有两个改变胆固醇调节基因的副本。HOFH会导致LDL-C水平高于正常水平的六倍以上（例如，650-1,000 mg/dl）。通过对LDL-C分解代谢至关重要的一个基因中的一个或多个突变的遗传证实来确认家族性高胆固醇血症的确定性诊断。如果无法获得遗传测试，则可以通过基于LDL-C水平，临床表现和家族史的临床标准来确定诊断。在临床环境中，除了健康的生活方式干预措施外，他汀类药物被认为是一线药物疗法，在需要治疗异常胆固醇的个体中。其他脂质降低疗法应被视为需要额外胆固醇或不能忍受中等至高剂量的他汀类药物的个人的二线选择。2018年，美国心脏协会（AHA）/美国心脏病学院（ACC）发布了有关血液胆固醇管理的指南。在非常高风险的ASCVD中，该指南建议考虑到LDL-C保持大于或等于70 mg/dl时，请考虑在他汀类药物治疗中添加非他汀类药物。ezetimibe是第一个考虑添加到最大耐受性汀类药物疗法中的药物。PCSK9抑制剂在汀类药物疗法中与Ezetimibe结合使用，LDL-C保持大于或等于70 mg/dl，则可以考虑添加。2018 AHA/ACC指南建议使用大于或等于100 mg/dl的LDL-C阈值，以考虑在患有严重原发性高胆固醇血症的个体中添加非状态毒素。ezetimibe是第一个考虑增加治疗的非状态蛋白。PCSK9抑制剂在汀类药物疗法中与Ezetimibe结合使用LDL-C大于或等于100 mg/dl，可以考虑添加。在2022年，ACC发布了有关非状态蛋白疗法在LDL-C降低的作用的专家共识决策途径。ezetimibe和/或PCSK9单克隆抗体是第一个在非常高风险的ASCVD中，该途径建议当LDL-C保持大于或等于55 mg/dl时，考虑在他汀类药物治疗中添加非状态治疗。
初级保健中的囊性纤维化（CF）载体测试
纤维化实现知情的计划生育决策和对后代的早期干预6.产前筛查 - 可以指导怀孕期间的决策。7。降低风险和预防，例如患有家族性高胆固醇血症高风险的人8。研究和临床试验：通过初级保健收集的遗传数据可能有助于
日常习惯、疾病、药物和膝骨关节炎
结果：我们的研究结果揭示了多种因素与 KOA 之间存在显著的因果关系。与看电视的时间（OR = 4.038；95% CI：1.859 – 8.770；P = 4.192E-04）、朋友/家人拜访的频率（OR = 0.415；95% CI：0.219 – 0.788；P = 7.174E-03）、吸烟史（OR = 0.781；95% CI：0.663 – 0.921；P = 3.235E-03）、胃食管反流病 (GERD)（OR = 1.519；95% CI：1.244 – 1.856；P = 4.183E-05）、高胆固醇血症（OR = 0.498；95% CI：0.290 – 0.855；P = 0.011)、甲状腺功能减退（OR = 1.048；95% CI：1.013 – 1.084；P = 6.645E-03）、使用抗血栓药物（OR = 0.892；95% CI：0.816 – 0.976；P = 0.013）、他汀类药物（OR = 0.956；95% CI：0.916 – 0.998；P = 0.041）及甲状腺制剂（OR = 1.042；95% CI：1.014 – 1.071；P = 2.974E-03）与 KOA 的关系。具体而言，KOA 与较长时间看电视、GERD、甲状腺功能减退和甲状腺制剂呈正相关，但与更频繁的朋友或家人探访、吸烟史、高胆固醇血症、抗血栓药物和他汀类药物呈负相关。敏感性分析表明这些研究中没有显著的多效性（P > 0.05）。