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World File Search Systemhypercholesterolemia
导致年轻人心血管疾病的因素
摘要心血管疾病（CVD）是全球主要的公共卫生问题。他们仍然是全球死亡的主要原因之一，令人震惊的是，这些疾病在年轻人群体的人们中变得越来越普遍。尽管已经提出了各种危险因素，但吸烟，血脂异常和高血压是年轻人的突出危险因素。大多数心血管疾病的主要致病机制，例如冠状动脉疾病，周围血管疾病，心力衰竭和心肌梗塞（MI），是动脉粥样硬化。斑块破裂是MI的最常见原因，尽管诸如斑块侵蚀，冠状动脉微血管功能障碍，自发性冠状动脉解剖和与药物有关的冠状动脉痉挛等独特症状在此年龄范围更为常见。各种生活方式因素，包括但不限于身体不活跃，烟草使用，饮酒，饮酒习惯和滥用药物，有助于促进合并症，例如高血压，高胆固醇血症，肥胖和糖尿病，增强心脏病的可能性。减轻CVD的社会影响并促进下一代更健康的未来，主动措施（例如常规的体育锻炼和平衡的饮食）至关重要。这将以生活方式，环境，生理，病理和心理方面的方式解决。
瞥见胰岛素抵抗的里程碑和对其管理的最新审查
摘要：胰岛素是饮食中燃料分子的主要代谢调节剂，例如碳水化合物，脂质和蛋白质。通过促进葡萄糖插入肝脏，脂肪组织和骨骼肌细胞的促进葡萄糖插入来做到这一点。其结果在骨骼肌和脂肪组织以及肝脏中的脂肪生成中受到糖化的影响。因此，胰岛素具有合成代谢作用，而相反，低胰岛素血症促进了反向过程。在糖尿病的晚期，肌细胞中的蛋白质分解也遇到。通过胰岛素和胰高血糖素的互动功能，保持生理条件下血糖水平的平衡。在胰岛素抵抗（IR）中，平衡受到干扰，因为细胞膜的葡萄糖转运蛋白（GLUT）无法对这种肽激素反应，这意味着葡萄糖分子不能内化到细胞中，其结果是高血糖症。要开发糖尿病的全部状态，IR应与胰腺β细胞释放胰岛素释放的损害有关。对高风险的个体进行周期性筛查，例如肥胖，高胆固醇血症和怀孕的无效妇女进行产前对照，至关重要，因为这些是检测胰岛素抵抗病例的重要检查点。这是至关重要的，因为IR可以逆转，只要通过健康的饮食习惯，定期运动和使用降血糖剂就可以在早期阶段检测到它。在这篇综述中，我们简要介绍了IR的病理生理学，病因，诊断，预防方法和管理。
脉冲药物输送系统文献综述
药物通常会立即或延长一段时间释放。但另一方面，脉冲式药物输送系统近年来引起了广泛关注，因为它们可以在正确的时间以正确的量将药物输送到正确的位置，从而提供空间、时间顺序和智能输送。这比传统剂量提供了更大的益处和患者依从性。每当不需要恒定的药物释放时，使用脉冲式药物释放的原理就起着重要作用。在滞后时间之后，必须以这样一种方式设计脉冲，以实现完全和快速的药物释放。各种方法都依赖于可溶性或可侵蚀性聚合物涂层的应用，例如胶囊系统、渗透系统、单元和多单元系统，并且本文讨论了可破裂膜的使用。这些系统对具有时间药理学行为的疾病有益，这些疾病需要夜间给药、具有高首过效应或胃肠道部位特定吸收的药物以及具有高毒性或耐受性风险的药物。哮喘、消化性溃疡、关节炎、癌症、糖尿病、癫痫、高血压、心血管疾病、儿童注意力缺陷综合征和高胆固醇血症等疾病都有望通过脉冲式药物输送系统得到治疗。本文探讨了脉冲式药物输送系统的分类、优势、局限性、最新进展和评价以及未来前景。
MRC研究经验安排夏季2024
Elena Bichenkova - Towards development of novel anti-cancer agents against oncogenic microRNAs: synthesis and assessment of their binding and catalytic activities Obuks Ejohwomu - Association between air pollution and cardiovascular diseases: an urban and rural comparative analysis Obuks Ejohwomu - Novel measurement methods for non-regulatory emission species from fuel additives MaryamFerdousi-葡萄糖耐量受损的个体神经性进展的纵向研究：一项为期10年的随访研究JohnGigg-迷幻药物是否会增加大脑中神经元之间的连通性？PETRAHAMERLIK-使用纳米孔测序DNA甲基团的脑癌早期检测。 TJP1，使用体外血脑屏障模型MichaelRead-使用手机对眨眼动态进行评估HANDREANSORAN-遗传变异和诊断标准评估家族性高胆固醇血症中的遗传变异和诊断标准评估：杂质性高胆固醇血症：曼彻斯特皇家医疗临床的一项研究型糖尿病的研究•杰森·泰勒（Jason Taylor） - 通过功能性神经影像学和机器学习对痴呆症的早期检测和差异诊断露丝·威廉姆斯（Ruth Williams） - 识别有关神经rest发育的顺式调节元素
双重诊断：阐明线粒体呼吸的复杂性
复合物I缺乏症是线粒体疾病患者中最常见的线粒体酶缺乏症。大多数患者出现类似于白细胞营养的症状。在编码复合物的结构亚基的44个基因中鉴定出的致病突变。无法治愈复杂的I缺乏症，治疗方案仅限于有症状治疗。在这里，我们报告了一个11个月大的婴儿中线粒体复合物I缺乏症的病例，该病例未能生长，里程碑的消退和具有高阴离子间隙和高乳酸的代谢性酸中毒。MRI大脑显示出广泛的白质参与。在开始使用IEM鸡尾酒治疗之前，已发送基因测试。整个外显子组测序揭示了NDUFAF5（外显子6）中与线粒体复合物I缺乏症相关的纯合变体，而LDLR（+）家族性高胆固醇血症（FH）类型1。开始治疗后，代谢异常得到纠正。这种罕见的同事强调了考虑无法解释的代谢性酸中毒和里程碑消退的婴儿的线粒体疾病的重要性。该案件强调需要早期认可和诊断来发起适当的管理和遗传咨询。这种独特的疾病组合扩展了我们对线粒体疾病的遗传和表型谱的理解。关键词：线粒体疾病，代谢性酸中毒，FH，整个外显子组测序
肩袖修复中的围手术期营养优化
肩袖损伤是上肢疼痛和残疾的最常见原因之一，尤其是影响老年人的原因。Tashjian等。报道说，在60年代和80年代，大约25％的个体中，大约25％的个体存在全厚度肩袖的撕裂。1这些伤害显着影响受影响患者的生活质量和功能独立性。肩袖的撕裂可以保守或手术治疗，具体取决于患者的年龄，不适和残疾以及撕裂的大小，深度和位置，以及其他因素。由于肩袖撕裂的高患病率，关节镜肩袖修复（RCR）是表现最广泛的骨科手术之一。截至2019年，在美国进行了超过460,000张肩袖修复手术，预计到2023年，维修的数量预计将超过570,000个程序。2然而，这些维修中有很大一部分无法治愈，并且这一事实因糖尿病，骨质疏松症，高胆固醇血症，吸烟和营养不良而加剧了这一事实。3营养不良的性质使其成为危险因素，应在肩袖修理手术的情况下定期监测和解决。采用综合而全面的方法，其中包括优化患者的营养状况，对于术前和术后护理至关重要。
已发布版本的引用（APA）：Sopic, M., Vilne, B., Gerdts, E., Trindade, F., Uchida, S., Khatib, S., Wettinger, S. B., Devaux, Y., & Magni, P
需要采用多组学方法来改善 ASCVD 管理 ASCVD（见词汇表）仍然是一项持续的全球健康挑战，是导致过早死亡和生活质量下降的重要原因。它源于可改变的（例如生活方式、吸烟、饮酒、未控制的高血压、高胆固醇血症、肥胖和 2 型糖尿病）和不可改变的（即遗传背景、年龄和性别）风险因素的复杂相互作用 [1]。当前管理 ASCVD 的模式很大程度上依赖于临床风险算法，例如欧洲的系统冠状动脉风险评估 2 (SCORE2) 系统 [2]。然而，风险评分主要依赖于有限的一组传统风险因素，可能会忽略代表性不足的亚群 [3-5]（框 1）。这种背景凸显了对 ASCVD 管理更全面、更整体的方法的必要性。为实现这一目标，需要开展多模式研究，首先阐明 ASCVD 之外的复杂病理机制，进而发现新的生物标志物和治疗靶点，以个性化方式改善 ASCVD 管理。通过结合从基因型到表型的数据以及涵盖整个组学学科范围的无数分子中间体，我们可以更深入地了解动脉粥样硬化的复杂性并减轻其社会负担。不同组学，包括基因组学 [ 6 ， 7 ]、表观遗传学 [ 8 ]、转录组学 [ 9 ]、蛋白质组学 [ 10 ] 和代谢组学 [ 11 – 13 ]，有助于全面了解动脉粥样硬化的各个分子和病理生理方面，这对临床应用至关重要。
纯合家族性遗传病治疗的进展...
纯合家族性高胆固醇血症 (HoFH) 是一种罕见的遗传性疾病，低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 极度升高，导致早在儿童时期就过早出现动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD)。HoFH 的治疗以积极充分降低 LDL-C 水平为中心，以减缓 ASCVD 的发展轨迹。从历史上看，降低 HoFH 中的 LDL-C 水平一直很困难，因为 LDL-C 水平显著升高（通常 ＞ 400 mg/dL）并且对他汀类药物等治疗方法的反应降低，而他汀类药物的作用机制需要功能性 LDL 受体。然而，在过去十年中，HoFH 的治疗前景迅速发展。虽然他汀类药物和依折麦布仍然是一线治疗，但患者通常需要联合多种疗法才能达到目标 LDL-C 水平。 PCSK9 抑制剂是近期新增的重要治疗选择，此外还有洛美他派、胆汁酸螯合剂以及可能的贝培酸。此外，ANGPTL3 已成为重要的治疗靶点，evinacumab 是市场上首个可用于治疗 HoFH 患者的 ANGPTL3 抑制剂。对于无法充分降低 LDL-C 的患者，可能需要进行脂蛋白分离术，其额外好处是降低脂蛋白 (a) 水平，而如果 HoFH 患者的脂蛋白 (a) 水平也升高，则会带来额外风险。最后，使用 CRISPR/Cas-9 的基因治疗和基因组编辑正在进入临床开发阶段，可能会极大地改变 HoFH 未来的治疗格局。
遗传性心血管疾病的基因检测。
引言在过去的30年中，人类遗传学取得了重大进步。繁琐的连锁分析研究在70年代导致认识到80年代中期的基因基因[1]。然后在1990年代和2000年代初，我们目睹了引起疾病基因的发现。在1990年，MYH7（所有基因的全名均在补充材料中给出，表S1）成为第一个因引起超营养性心肌病（HCM）[2]而闻名的基因[2]，在次年，FBN1成为了首个已知的基因，负责主动脉瘤形成[3]。有关直接参与长QT综合征（LQT），Brugada综合征（BRS），扩张心肌病（DCM）和心律失常右心肌病（ARVC）的基因的信息，分别于1995年，1995年，1995年，1998年，1999年，1999年和2000年出版[4-7]。随着下一代测序（NGS）的出现，今天，我们已经有100多个已建立的基因与遗传性心脏疾病具有确定性或强大的关联，数百种正在研究[8]。这改善了我们对病理机制的理解，并允许发现基因特异性疗法[9]并识别新的心血管表型[10]。大多数心脏病均以常染色体显性（AD）方式遗传，并有资格获得心肌病（CMP），心律不齐，主动脉症，脂质疾病和先天性心脏缺陷（CHD）。这些条件经常具有重叠的表型，即使在一个家族中也可能会有所不同，因为相同的致病性（P）/可能致病性（LP）变体的效果
evkeeza®（evinacumab-dgnb）
进行初始治疗，所有以下所有方法：o诊断HOFH或与脂质专家（例如心脏病专家，内分泌学家，脂质专家/脂质学家）在HOFH管理方面经历的； o基于以下一项确认HOFH诊断：提交医疗记录（例如图表注释，实验室值），确认了LDLR，APOB，PCSK9或LDLRAP1基因基因座的两个突变等位基因的遗传确认；或以下两项： - 预处理LDL-C大于400 mg/dl，以及 - 以下一个：•10岁之前的Xanthoma；或•父母双方的杂合家族性高胆固醇血症（HEFH）的证据，以及以下一个：患者年龄少于10岁；或患者尽管两者都无法实现<100 mg/dl的LDL-C目标： - 以下一项（有关Medicare评论，请参阅CMS部分*）：•目前对患者进行最大耐受性他汀类药物治疗以及Ezetimibe的治疗；或•患者无法忍受他汀类药物疗法，这是由以下无法忍受和持续的一种（即超过2周）的症状所证明的：o肌痛[没有肌酸激酶（CK）升高的肌肉症状]；或o肌炎（CK高度的肌肉症状<正常[ULN]的上限10倍）；或o患者在病历中记录的所有他汀类药物的禁忌症；或o患者患有横纹肌溶解或肌肉症状，毒ck高度> 10倍ULN，并且 - 以下一项（有关Medicare评论，请参阅CMS部分*）：•患者已接受PCSK9治疗或对PCSK9治疗没有反应；或