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NRCT研究项目的年度会议-Biotec div>
2024年3月8日，泰国泰国泰国泰国泰国科学园，由：国家基因工程与生物技术中心（BIOTEC）国家科学技术发展局（NSTDA）高等教育，科学，研究，创新和创新（MHES）促成（MHES）的促成：更高的Fungi在民间医学中具有很长的历史，尤其是他们的研究，他们的研究很长，他们的研究很重要，他们的研究很重要，他们的研究很重要。对其继发代谢产物的研究主要是为了将生物活性化合物分离为开发新药，作物保护产品甚至化妆品的潜在铅结构。例如，自古以来，众所周知的“ lingzhi”的药用蘑菇ganoderma lucidum已被用来治疗肝炎，高血压，高胆固醇血症和胃癌。已显示出具有广泛的药理学活性，例如抗癌，抗菌和抗HIV活性，以及肝和肾脏保护作用。ganoderic酸，属于lanostane型三萜，被认为是Lingzhi的主要活性成分。鉴定有活性成分（如果很小的分子）药用蘑菇不仅应导致它们用作药物发现的铅化合物，而且还应导致其现有药物蘑菇物种的价值以及新药物的机会。国家基因工程与生物技术中心（BIOTEC）一直在研究寻找生物活性真菌代谢物的研究，主要来自泰国的蘑菇资源。最近的结果表明，基本菌是具有多种化学结构的生物活性萜类化合物的特殊来源。此外，我们最近还通过研究小组促进拨款（高级研究学者）支持泰国国家研究委员会（NRCT）支持泰国蘑菇资源的化学研究。该项目是与Mahasarakham大学，Mahidol University，Chulalongkorn University和Biotec的合作在该地区创建一个研究网络。
外周血指标可预测晚期小细胞肺癌患者使用安罗替尼进行后续治疗的 PFS/OS
摘要 目的：在 II 期 ALTER-1202 (NCT03059797) 试验中，与安慰剂组相比，安罗替尼显著改善了至少接受过 2 个化疗周期的晚期小细胞肺癌 (SCLC) 患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。为了确定预测安罗替尼治疗疗效和预后的潜在因素，我们分析了基线血液学指标和安罗替尼治疗过程中的不良事件 (AE)。方法：数据收集自 2017 年 3 月至 2019 年 4 月的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心安罗替尼 II 期试验。符合条件的患者按 2:1 的比例随机分配接受安罗替尼或安慰剂治疗，直至病情进展、出现无法耐受的毒性或撤回同意。患者每3周口服安罗替尼(12 mg)或类似物胶囊(安慰剂)，每日一次，共14 d。记录基线血液学指标和前2个治疗周期发生的AE。采用Kaplan-Meier检验和Cox回归模型评估生存差异。结果：共82例患者(81例资料完整)随机分配接受安罗替尼治疗，38例接受安慰剂治疗作为对照。多因素分析显示，基线时中性粒细胞/淋巴细胞升高比值> 7.75、乳酸脱氢酶> 254.65 U/L是PFS的独立危险因素；基础天冬氨酸转氨酶升高> 26.75 U/L、神经元特异性烯醇化酶> 18.64 ng/mL、纤维蛋白原> 4.645 g/L是OS的独立危险因素。治疗期间，γ-谷氨酰转移酶升高和低磷血症是PFS较差的独立预测因素，γ-谷氨酰转移酶升高和高胆固醇血症是OS的独立预测因素。结论：本研究初步明确了晚期SCLC患者安罗替尼治疗期间及治疗期间影响PFS和OS的潜在因素，为筛选优势人群及安罗替尼治疗的动态疗效监测提供了依据。关键词 小细胞肺癌；安罗替尼；预测因素；PFS；OS
口腔健康在心脏和血管健康中的作用
慢性非传染性疾病（NCD）仍然是全球公共卫生的主要挑战，造成2019年所有死亡的74％。在其中，心脏和血管状况（例如高血压和心血管疾病（CVD））越来越普遍且显着。缺血性心脏病，一种关键CVD，占全球死亡人数的16％。心脏和血管状况的上升，也反映在中风和慢性阻塞性肺部疾病等疾病中，强调了对靶向公共卫生策略的关键需求[1-3]。在这种情况下，高胆固醇血症作为特殊意义的变量，有助于CVD的图。以脂质曲线的扰动为特征，无论是表现出总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）或甘油三酸酯（TG） - 高胆固醇血症早已与心血管病理学有关[4,5]。欧洲的高胆固醇血症患病率为53.7％，与东南亚和非洲这样的地区的比率较低[6]。高血压会影响全球12.8亿成年人，特别是在低收入国家和中等收入国家。有趣的是，这些人中只有46％知道自己的条件，只有21％的人有效地管理了他们的高血压。病因景观使许多因素更加复杂，包括遗传易感性和生活方式选择，例如肥胖和摄入过多的钠。CVD，包括冠状动脉和脑血管疾病，是全球死亡的主要原因，2019年为1790万死亡。再次，低收入和中等收入国家首当其冲。虽然对传统风险进行了大量研究，但有证据表明口腔健康与CVD的发作或加剧之间存在着令人信服的联系[7-10]。在匈牙利，NCD表现出令人震惊的公共卫生状况，40％的成年人报告至少一种慢性病，超过了欧盟平均水平的36％。该国以每10万人的326个人的可预防死亡率领先欧盟，这主要是由于肺癌，缺血性心脏病和吸烟等生活方式风险。CVD占所有死亡人数的三分之一，女性高血压患病率为34％，男性为29％[11-13]。
基于 CRISPR 的基因编辑增强 LDLR 表达...
家族性高胆固醇血症 (FH) 是一种常见的常染色体显性遗传病，其特征是低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 终生升高，导致早发性动脉粥样硬化和冠状动脉事件。约 85% 至 90% 经基因确诊的 FH 是由 LDLR 基因致病突变引起的，该基因的单倍体不足会导致 LDL-C 摄取降低 1,2 。目前可以使用他汀类药物和依折麦布等终生降脂药物，但有些患者往往无法耐受这些药物，无法达到理想的 LDL-C 水平 3 。一种较新的治疗方法是基于皮下注射单克隆抗体，这种抗体可以暂时抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9)，PCSK9 是一种促进 LDLR 溶酶体降解的蛋白质 4,5 。但这种方法作为单一疗法往往是不够的，因此需要与他汀类药物联合使用 6 。在这里，我们提出了一种新颖、直接且持久的治疗策略，通过基于 CRISPR 的基因编辑截断 LDLR 3' UTR 的一部分（其中包含负向调节 LDLR 表达的位点），以上调 LDLR 表达。在 HepG2 细胞系、FH 患者来源的淋巴母细胞系 (LCL) 和小鼠肝癌细胞系 Hepa1-6 中测试了编辑策略。通过 ddPCR 确认 3'UTR 的切除，并通过 qRT-PCR 量化 LDLR mRNA 水平。分别通过 Western Blot 和流式细胞术使用特异性抗体测定总 LDLR 水平和表面 LDLR 水平。最后，通过流式细胞术测量荧光标记的 LDL-C 的细胞摄入量来评估 3'UTR 切除对胆固醇摄取的影响。 HepG2 细胞中的切除效率约为 50%。与未经处理的细胞相比，切除的细胞显示 LDLR mRNA 水平上调 2 倍，表面 LDLR 增加 6 倍。3'UTR 切除导致 LDL-C 摄取增加 3 倍。患者来源的 LCL 显示出类似的结果，LDL-C 摄取增加 4 倍。此外，比较分析表明，我们的策略在增加 LDL-C 摄取方面优于 PCSK9 敲除 (KO) 和他汀类药物。这些发现支持我们基于 CRISPR 的基因编辑策略，即截断负责快速 LDLR mRNA 周转的区域以增强其表达并促进 LDL-C 摄取。这种独特的方法可能对多种高胆固醇血症相关疾病有用。
建立 GPR146 敲除人类诱导多能干细胞系 (ITXi001-A-1)
动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 仍然是全球最大的死亡原因 2 。血脂异常是与 ASCVD 发展有关的一个关键的可改变的因果风险因素。最近，G 蛋白偶联受体家族的成员 G 蛋白偶联受体 146 (GPR146) 被证明是血浆胆固醇的调节剂 3,4 。GPR146 在小鼠体内的肝脏抑制已显示出良好的特性，它对高胆固醇血症和动脉粥样硬化具有保护作用，这种作用独立于低密度脂蛋白受体 (LDLR) 通路 3 。为了更好地理解所涉及的生物学机制，我们开发了一种先进的基因工程人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 模型，该模型因 GPR146 而无效。 GPR146 -/- 细胞系 (ITXi001-A-1) 源自我们实验室先前从尿液祖细胞 (ITXi001-A) 1 中重新编程的对照 hiPSC 的基因组版本。基因组版本使用 Alt-R™ CRISPR-Cas9 系统 (Integrated DNA Technologies) 进行，针对两个等位基因上的 GPR146 外显子 2。ITXi001-A-1 是通过挑选单个菌落建立的，其基因型通过 PCR 筛选 (图 1A - 上图和下图) 并通过 Sanger 测序确认 (图 1B)。我们进一步表明，GPR146 基因的遗传版本不会诱导基因组的脱靶版本（筛选 10 个预测位点 - （补充文件 3A）），也不会诱导 ITXi001-A-1 细胞的基因组完整性（分析 24 个拷贝数变异）（补充文件 1）。我们验证了 ITXi001-A-1 细胞不含支原体（补充文件 3B），并且它们与最初采集的尿液细胞来自同一个体（16 个 STR 的亲子鉴定 - 补充文件 2）。总体而言，ITXi001-A-1 细胞呈现：I- 与 ITXi001-A 细胞相比具有相似的形态（图 1C）II- 多能性标志物的阳性表达（通过 OCT3/4 和 TRA-1–60 的免疫荧光染色检测）（图 1D）。 III- 多能性细胞表面标志表达阳性（流式细胞术检测 SSEA-4 和 TRA1-60）（图 1E）。IV- 多能性标志物的表达水平与 ITXi001-A 细胞相同（NANOG、POU5F1 和 SOX2 - 通过 RT-qPCR 测量）（图 1F）。V- 具有优异的分化为中胚层、内胚层和外胚层的能力（通过 SOX17 和 FOXA2（中胚层）；T(TBXT) 和 HAND1（内胚层）以及 PAX6 和 SOX1（外胚层）的 RT-qPCR 评估，与 ITXi001-A 细胞相似）（图 1G）。
癌症相关的卡希克西亚和潜在治疗策略中的异常脂质代谢
糖尿病和动脉粥样硬化（AS）是两个密切相关的疾病，显着影响全球健康（1）。为特征是动脉壁中炎性细胞，脂质和纤维元素的进行性积累，是心血管疾病（CVD）的主要原因（2）。CVD仍然是糖尿病患者发病率和死亡率的主要原因（3）。载脂蛋白E（APOE）是AS的有效抑制剂。apoE-敲除（APOE-KO）小鼠通常在AS研究中使用，因为它们的AS的发展（例如高脂饮食（HFD））（HFD）（4）。最近的研究强调了糖尿病是动脉粥样硬化病变发展和进展的重要危险因素（5）。已知泡沫巨噬细胞和内皮细胞之间的复杂串扰在斑块形成中起着至关重要的作用，斑块形成是AS的标志（6-8）。糖尿病对主要源于慢性高血糖的影响，这会产生一种持续的炎症微环境，从而促进了作为发育的促进（9）。在这种微环境中，巨噬细胞起着至关重要的作用，因为它们不仅有助于斑块形成泡沫细胞，而且还与其他细胞（例如内皮细胞，间质细胞，纤维细胞，纤维细胞和其他免疫细胞）积极相互作用（10）。在这些相互作用期间，巨噬细胞可以响应高血糖症来改变其表型或极化（11）。表观遗传变化发生在巨噬细胞和糖尿病的其他细胞类型中（12）。这些变化是指基因表达中的修改，而不会改变潜在的DNA序列（12），例如组蛋白甲基转移酶（HMTS），组蛋白脱乙酰基酶（HDACS）和DNA甲基转移酶（DNMTS）（DNMTS）（13）。这些酶调节促炎基因，脂质代谢基因和细胞粘附分子的表达，有助于动脉粥样硬化病变的发展和进展（13）。了解这些表观遗传调节剂在与糖尿病相关的动脉粥样硬化中的特定作用可以帮助确定用于预防和治疗的新型治疗靶标。此外，已经研究了在糖尿病与动脉粥样硬化的背景下，不同表观遗传调节剂与其他因素（例如氧化应激和晚期糖基化终产物（年龄））之间的相互作用（14）。在糖尿病中的发展过程中，巨噬细胞经历表观遗传学改变，例如DNA甲基化和组蛋白修饰，这些改变会影响其激活，极化和功能（12）。例如，特定促弹性基因的启动子区域可能表现出降低的DNA甲基化，从而导致表达增强并促进亲动氏源性环境（12）。此外，可能会发生不同的翻译后修饰，以改变染色质结构和可访问性以影响基因表达（12）。在与糖尿病相关的AS的背景下，巨噬细胞可能会在涉及炎症，脂质代谢和细胞粘附的基因上表现出改变的组蛋白修饰模式（15）。在促炎基因上增加的组蛋白乙酰化或甲基化可能会促进这些基因的表达，从而进一步加剧AS（16）。
德比郡药品管理、处方和指南
德比郡初级保健处方集第 2 章：心血管系统更新时间：2024 年 2 月以下处方指南与心血管系统章节相关，可在此处找到 • ACS 双重抗血小板指南 • 华法林抗凝（口服）指南 • 心房颤动管理 • 心力衰竭管理 • 高血压（通过 ABPM 诊断） • 直立性低血压 (OH) - 关于开具米多君处方的咨询指导 • 脂质修饰疗法 - 家族性高胆固醇血症和非 FH • 低分子量肝素处方（依诺肝素和替扎肝素）相关资源：• 非瓣膜性心房颤动的抗凝 - UKCPA/PCCS/PCPA 建议 • 服用抗凝剂或抗血小板药物的牙科患者的管理 • MHRA 测量血压的最佳技巧 • NHS 加速访问协作他汀类不耐受途径 患者手册： • 心房颤动 (AF) 患者信息手册 • 降低胆固醇以降低冠心病和中风风险 PIL • 非维生素 K 拮抗剂口服抗凝 (NOAC) 患者信息手册 高血压管理 - 见附录 2 和 3 2019 年 8 月，NICE 发布了更新的高血压诊断和管理临床指南 NICE NG136。动态血压监测 (ABPM) 是首选的诊断方法，因为它很准确。 2.1.1 心脏糖苷 地高辛片 62.5、125、250 微克 地高辛通常以负荷剂量开始。使用负荷剂量的药物可能很复杂且容易出错。不正确使用负荷剂量或后续维持方案可能会导致严重伤害或死亡。 2.2 利尿剂 2.2.1 噻嗪类利尿剂 苄氟噻嗪片 2.5mg 1. 苄氟噻嗪是首选的一线噻嗪类利尿剂。根据成本，噻嗪类利尿剂属于二线利尿剂。 2. 吲达帕胺（GREY）是二线选择。速释片（2.5mg）比缓释片（1.5mg）更划算——它们都是每天服用一次。 3. 治疗高血压时，苄氟噻嗪的剂量应为 2.5mg——更高剂量只会增加代谢和其他副作用的发生率。参见当地指南。 4. 当可能需要更高剂量时，可以将苄氟噻嗪短期添加到袢利尿剂中，用于治疗难治性水肿。 5. 经顾问/专家指导后，美托拉宗为绿色。按品牌开药。建议新患者使用 Xaqua 品牌。Xaqua 不能与未经许可的仿制美托拉宗互换。使用未经许可制剂的初级保健患者应咨询心力衰竭专家。有关更多建议，请参阅 MHRA 2023 年 1 月。对医疗保健专业人士的建议：
中风的可修改风险因素
结果：可以强调的是，该RIL中确定的100％的研究是在英语的国际方案中生产和发表的，来自PubMed数据库90％。最多关于该主题的国家是中国，其中有50％的出版物。值得注意的是，这项研究的30％是由于CSPPT研究。出版物数量最多的一年是2019年（40％）。中风和脑血管疾病杂志：官方国家中风协会杂志是出版物数量最多的持有人（30％）。结论：得出的结论是，本研究实现了其目标，并确定最普遍的因素是高血压，高血糖，高BMI，FA高，FA，高胆固醇血症，不良饮食习惯，吸烟和身体不适。此外，由于样本包括国际研究，预计将鼓励对该国主题进行进一步的研究。关键字：中风，鸟类，缺血性鸟，危险因素，主要预防。抽象的早期检测和控制缺血性中风的危险因素是必不可少的，因为这降低了其发生率和复发，死亡率约为14％至26％。非常重要的是要确定这些因素，在初级卫生保健中要解决，旨在预防和促进这种情况。目的：分析可改变的风险因素，以增加发展缺血性中风的可能性。在该主题上发表的演出的国家是中国，其中有50％的出版物。方法论：这是一项综合文献综述研究，在过去的5年中，在丁香，Medline，Scielo数据库中，英语，西班牙语和葡萄牙语。结果：可以看出，该RIL中确定的100％的研究是在国际上用英语生产和发表的，其中90％来自PubMed数据库。应注意，CSPPT研究产生的调查中有30％。出版物数量最多的一年是2019年（40％）。《中风和脑血管疾病杂志》：《国家中风协会官方杂志》的出版物数量最多（30％）。结论：得出的结论是，本研究实现了其目标，并确定最普遍的因素是高血压，高血糖，高BMI，AF，AF，高胆固醇血症，饮食习惯差，吸烟和久坐的生活方式。此外，由于该样本包括国际研究，因此有望鼓励对该国进行更多研究。关键字：中风，缺血性中风，危险因素，主要预防。
减少动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD ...
美国心脏协会（AHA）估计，有1.2690万美国人患有一种或多种形式的心血管疾病（CVD），估计有28.9％的美国成年人患有高密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。1升高的LDL-C被充分理解与动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）的发展直接相关，从而导致心脏病发作，中风和周围动脉疾病的风险增加。降低LDL-C是减少缺血性心脏事件的主要目标，这归因于美国所有心血管疾病死亡的死亡率大于20％。2尽管血脂异常的药理学治疗进展，但在美国，高胆固醇血症仍然是一个重大的公共卫生问题，超过25％的40-74岁成年人患有高LDL-C水平。2针对心血管健康（CVH）的指南已发布，并在2017年，2018年和2019年发生了重大变化。 具体来说，2018年血液胆固醇管理指南和2019年对心血管疾病的主要预防指南会影响心血管医疗保健提供者的工作。 众所周知，将准则转化为临床实践可能会有滞后时间，临床医生和利益相关者必须共同努力以缩短这一过程。 那些未接受目标护理以降低心脏事件发生风险的人的健康和福祉是显而易见的。 全国性心脏病和中风预防论坛报道说，在明尼苏达州卫生系统中使用易于使用的共享决策指南以增加LDL-C测试的使用，其结果提高了50％。2针对心血管健康（CVH）的指南已发布，并在2017年，2018年和2019年发生了重大变化。具体来说，2018年血液胆固醇管理指南和2019年对心血管疾病的主要预防指南会影响心血管医疗保健提供者的工作。众所周知，将准则转化为临床实践可能会有滞后时间，临床医生和利益相关者必须共同努力以缩短这一过程。那些未接受目标护理以降低心脏事件发生风险的人的健康和福祉是显而易见的。全国性心脏病和中风预防论坛报道说，在明尼苏达州卫生系统中使用易于使用的共享决策指南以增加LDL-C测试的使用，其结果提高了50％。汀类药物仍然是根据指导疗法降低LDL-C的一线疗法，但是，包括被认为是高风险的人群中的很大一部分人口正在接受降低或没有治疗以降低其胆固醇。此外，调查结果表明，LDL-C升高的人中有多达70％的人从未达到目标水平。关于脂蛋白（a）测试和意识，家庭心脏基金会报告说，他们的数据库中只有不到1％的人口超过3亿人进行了测试。针对患有冠心病或中风患者的LDL-C优化LDL-C是2020年健康人的目标之一，旨在减少健康差异并改善美国人群的整体健康状况。最近，AHA中的生活七人的七个简单的七人已更新为生活中的八人，而睡眠是整体健康的关键因素。更新的模型更加重视心理健康和健康的社会决定因素。此更新进一步挑战医疗保健专业人员（HCP），专注于整个患者，3，并与其他人合作，以团队的重点关注改进的患者结果。利用人群健康方法来整个患者护理包括各种利益相关者共同实施初级和次要预防措施，从而改善了整个人口的健康。代表性不足的人群受健康差异的影响不成比例，包括ASCVD的风险和治疗。例如，2017年的一项研究发现，黑人妇女和没有健康保险的人处于高风险
匈牙利糖尿病成年人的心血管疾病和危险因素：一项基于人群的研究
根据国际糖尿病联合会（IDF）的报告，全球受糖尿病梅利图斯（DM）影响的人数估计为5.37亿个人（1）。这一说法表明，大约10％的成年人口患有DM。预计到2030年，前面提到的数字将增加到6.43亿，到2045年进一步上升至7.83亿（1）。疾病负担的很大一部分可以归因于与糖尿病相关的并发症，例如心血管疾病（CVD），包括急性心肌梗死（AMI），冠状动脉疾病（CAD）和中风，是DM（2）患者中的主要死亡和残疾。CVD影响大约32.2％的T2DM患者，占T2DM患者所有死亡人数的50.3％，CAD和中风仍留有主要贡献者（3）。此外，心血管并发症对DM患者的生活质量有害影响（4），并极大地导致了CVD的负担（5）。因此，了解CVD并发症的主要危险因素，并减轻DM患者中非致命或致命CVD事件的风险对于减轻疾病负担非常重要。DM和CVD之间的关系很复杂，包括各种变量（6）。与CVD和DM相关的危险因素存在相当大的重叠，例如体重指数升高（BMI），高血压和高胆固醇血症，吸烟，身体不活跃，饮食习惯或饮酒（7）。此外，扩大上述风险因素（例如教育，收入水平和获得医疗服务）影响的其他因素（8、9）可能会导致血糖控制差的差，可能会增加DM患者CVD的风险。此外，其他合并症（例如抑郁症）可能会导致2型糖尿病患者的CVD风险更高（10）。DM患者的CVD并发症可能会通过生活方式改良和适当的药物来预防（11，12）。此外，为糖尿病患者实现健康公平需要了解社会和经济问题如何影响其健康（13）。对与CVD相关的风险因素以及CVD风险的早期了解的早期检测和评估非常重要。实施对处于危险中的个人的适当筛查措施除了对心血管疾病的更有效的教育干预措施外，可以改善其整体生活质量（14）。匈牙利各种形式的CVD和相关死亡率的流行率显示出趋势的下降，但是，这些数字仍然是欧盟其他成员国中观察到的趋势的大约1.5倍。CVD是匈牙利在大多数欧盟国家落后于大多数欧盟国家的主要原因之一。我们的研究旨在确定心血管疾病和可修改的心血管危险因素的患病率，并探索