细胞 CR1008-500 人类阿尔茨海默氏症早老素-1 突变 iPSC 细胞 CR1009-500 人类戈谢氏病 1 型 iPSC 疾病 细胞 CR1010-500 人类囊性纤维化 iPSC 模型 细胞 CR1011-500 人类胱氨酸病 iPSC iPSC 细胞 CR1012-500 人类尼曼匹克 C 型 (雄性) iPSC 细胞 CR1013-500 人类尼曼匹克 C 型 (雌性) iPSC 细胞 CR1014-500 人类 Alpha 1 抗胰蛋白酶缺乏症 iPSC
抽象Dravet综合征(DS)是由SCN1A基因中变体引起的毁灭性早期发作性癫痫综合征。受干扰的GABA能中间元功能与DS的进展有关,但潜在的发育和病理生理机制仍然难以捉摸,尤其是在染色质水平上。诱导的多能干细胞(IPSC)源自DS病例和健康供体,用于模拟与疾病相关的GABA能发育的表观遗传异常。在多个时间点(第19天,第19天,第35天和第65天)评估了染色质的可及性。此外,在GABA能细胞中阐明了常用的抗塞氏菌药物丙戊酸(VPA)对染色质可及性的影响。DS IPSC的染色质曲线中的独特动力学预测了早期的GABA能发育,在D19处显而易见,并且与控制IPSC的模式进一步分化,并持续分化,表明GABAERGAGIC成熟度破坏了。在D65处暴露于VPA,在不同的IPSC线中以可变程度重塑了染色质景观,并挽救了某些DS IPSC-GABA观察到的功能障碍的发育。DS-PA-PA-PA-teent IPSC中GABA能分化的染色质景观的全面研究提供了对与DS中与间隔功能障碍相关的表观遗传失调的有价值的见解。此外,IPSC-GABA中VPA引起的染色质变化的详细分析具有改善个性化和靶向抗癫痫疗法的发展。
智力残疾,癫痫,赫希斯普朗氏病和各种先天性畸形(Garavelli and Mainardi,2007年)。此外,Zeb2的过表达与不同形式的癌症的进展有关(Fardi等,2019)。虽然已经对Zeb2蛋白的功能进行了广泛的研究,但目前缺乏可用的Zeb2缺乏的人类细胞模型,无法在胚胎发育过程中进一步删除Zeb2依赖性调节网络,并且可以取消抗癌药物的发展。为此,我们使用CRISPR/CAS9介导的编辑系统生成了人类IPSC线,耗尽了Zeb2蛋白(表1)。我们分别应用了两个靶向Zeb2外显子5和外显子6的GRNA(图1 a),在父母IPSC线上Kicri002a(表1;(Uhlin等,2017)。通过LiPofection将包含两个GRNA的构建体引入IPSC系,并通过荧光激活的细胞分选(FACS)选择转染的细胞以表达绿色荧光蛋白。单细胞克隆在LN521上扩展,并通过基因组DNA上的Sanger测序分析基因编辑。分析显示了具有纯合790 bp缺失的克隆线kicri002a-4,跨越了内含子5和外显子5和6的一部分(chr2:g.144,404,077 - 144,404,404,404,867del;1 a;补充。图1 A-B)。 外显子5和外显子6的其余部分被融合,预测氨基酸194上的截短的Zeb2 mRNA,其截短的Zeb2 mRNA(PTC)(P.THR188888888888888888888888;图1 A-B)。外显子5和外显子6的其余部分被融合,预测氨基酸194上的截短的Zeb2 mRNA,其截短的Zeb2 mRNA(PTC)(P.THR188888888888888888888888;图1 a)。与136PTC位于编码N末端锌指(NZF)域的区域以及更C末端的R-SMAD结合域(SBD),CTBP相互作用结构域(CID)(CID)和C-末端的c-terminal Zinc Zinc Finger(CZF(CZF)和Homeododomain(例如Domains)(epifa)(epifa)。
染色质相互作用。几个推定的EBF1绑定位点,位于
2024年7月30日(安大略省多伦多) - 细胞系公司Lineabio今天宣布启动其现成的诱导多能干细胞(IPSC)线路目录。根据良好的制造实践(GMP)制造的现成的IPSC线路将通过将时间加速到GMP增加12个月,并使细胞系开发成本降低60%,从而使细胞疗法开发人员能够促进细胞疗法开发人员。“与Lineabio的细胞系目录区别的是质量和透明度,” Lineabio首席执行官Mark Curtis说。“利用既定平台和IPSC专家团队,我们的IPSC系列都是从头到尾都符合GMP的制造,而没有妥协。通过为使用该机芯的行业访问用于药物制造的现成的IPSC线路,Lileabio的细胞系目录将有助于治疗开发人员削减GMP重新编程的成本和加速时间表,从而增加更多细胞治疗药物的可能性,以帮助患者提供诊所的需求。” Lineabio是由IPSC能力和平台开发的全球领导者CCRM以及以技术为中心的细胞和基因治疗临床和商业合同开发与制造组织(CDMO)创立的lineabio的专有GMP IPSC系列基于在CCRM上磨练的十多年的IPSC平台专业知识,其中包括重新编程200+ IPSC系列,其中许多是根据GMP符合GMP的客户研究新药(IND) - 增强的研究。此外,与Omniabio的隶属关系为开发人员提供了一条无缝的途径,可以通往主体和工作细胞库的制造,过程和分析开发,最终是临床和商业GMP药物。lineabio的IPSC系列使用一个平台,其中包括重新编程,克隆选择和银行业务,并使用具有完整可食性的GMP试剂符合GMP。LILEABIO将于8月推出其首个专有GMP IPSC系列,该产品将由今年提交的美国FDA药物主文件提供支持。
Isabel Lam,1,2,3,28 Alain Ndyisaba,1,2,2,2,3,4,28 Amanda J. Lewis,5 Yuhong Fu,6 Giselle T Jackson Sandoe,8 Ricardo L. Sanz,Ricardo L. Sanz,1,2,2,2,2,2,2 Ichihashi,13 Araati Tripathi,1,3 Nagendran Ramalingam,1,3,3 Charlotte Oettan-Suazo,1,2 Theresa Bartels,8 Manel Boussouf,1,2 Max Schch€Abinger,1 Max Schch€Abinger,1,2 15 Hiroyuki Hakozaki,15 Xiao Yu,1,2 Kelly Hyles,1,2 Chansaem Park,1,2 Xinyuan Wang,1,2,3 Thorold W. Thorold W. Theunisen,8 Haoyi Wang,8 Rudolf Jaenisch,8 Rudolf Jaenisch,8 Susan Lindquist,8,10,10,10,10,10,29。beth Steefa,3岁。 Gregor Wenning,4,29 Wilma D.J. div>van de Berg,16凯尔文·卢克(Kelvin C.约翰内斯·舒·内伯格(JohannesSchoéneberg
遗传性周围神经病(IPN)是一组与各种基因突变有关的疾病,在周围神经的发育和功能中具有基本作用。在过去的十年中,从细胞生物学研究和转基因型和啮齿动物模型中获得的轴突和髓磷脂变性的分子疾病机制方面的显着进步促进了有前途的治疗策略的发展。但是,迄今为止尚无临床治疗。这种缺乏治疗表明,迫切需要在生物学和临床上相关的模型概括IPN。对于神经发育和神经退行性疾病,患者特异性诱导的多能干细胞(IPSC)是疾病建模和临床前研究的特别强大的平台。在这篇综述中,我们提供了有关不同体外人类细胞IPN模型的更新,包括传统的二维单一培养IPSC衍生物,以及使用微流体芯片,器官和组装的更复杂的基于人IPSC的系统的最新进展。
人类诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞(HIPSC-CM)已被广泛用于治疗缺血性心脏病。但是,仍然存在限制治疗功效的剩余问题,例如免疫排斥和HIPSC-CMS的保留率低。人类脂肪间充质基质细胞(HADSC)据报道能够调节免疫反应,促进血管生成并促进HIPSC-CMS的成熟。在这项研究中,我们在由可生物降解的聚(D,l-乳酸 - 乙醇酸)(PLGA)聚合物制成的纤维支架上共培养了几天,以开发合成的3D心脏组织板。正如预期的那样,与仅在PLGA纤维上培养的HIPSC-CMS相比,细胞形成231.00±15.14μm厚的组织,具有改善的组织,比对,ECM条件,收缩能力和旁分泌功能。此外,复合的3D心脏组织片显着促进了移植后的植入和存活。组合的3D心脏组织表也提高了心脏功能,减弱心室重塑,纤维化减少以及大鼠心肌梗死模型的血管生成增强,这表明该策略受伤是临床情况下的一种有希望的治疗选择。
研究气道上皮中严重急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)的感染机制,并制定针对感染的有效防御策略很重要。为实现这一目标,建立适当的感染模型至关重要。因此,各种体外模型,例如细胞系和培养物,以及涉及表现出SARS-COV-2感染和遗传性人类动物的动物的体内模型,已被用作动物模型。但是,尚未建立动物模型,该模型允许在气道上皮生理环境下对人类细胞进行感染实验。因此,我们旨在建立一种新型的动物模型,该模型可以使用人类细胞进行感染实验。使用了人类诱导的多能干细胞衍生的气道上皮细胞移植的裸鼠(HIPSC-AEC大鼠),并通过喷洒含有SARS-COV-2峰值蛋白质的慢病毒假病毒来进行感染研究。感染后,免疫组织化学分析揭示了上皮和粘膜下层中GFP阳性感染的移植细胞的存在。在这项研究中,建立了包括人类细胞在内的SARS-COV-2感染动物模型通过呼吸模仿感染,我们证明HIPSC-AEC大鼠可以用作基础研究的动物模型,并开发了人类特异性呼吸道治疗方法的治疗方法。
来自SCTI003-A细胞系的代表性图像。(a)Stemcell的HIPSC可以与肠球形区分开,并使用STEMDIFF™肠类动物试剂盒(目录#05140)嵌入Matrigel®Domes中,以使其成熟到人肠癌中。可以使用STEMDIFF™肠杆菌生长培养基(目录#05145)来传递和扩展成熟的类器官(在第13天显示)。(b)使用STEMDIFF™背前桥式分化试剂盒(Catalog#08620)(CatalDiff#08620),可以与SCTI003-A区分开染色的DAPI(蓝色),MAP2(MAP2(MAGENTA),NEUN(黄色)和GFAP(CYAN)的神经器官,并与SCTI003-A区分开,并维持STEMDIFF™Neural Organid Organid Organid Organid Orancecodeandenceant(Catean)。(c)hipsc衍生的小胶质细胞具有可见过程和较小的细胞质与核比率,可以通过造血祖细胞中间人使用STEMDIFF™造血量™造血™造血™造血基因(使用Catalog#05310),从而从Stemcell的HIPSC通过造血祖细胞中间产生(catalog#05310),并使用Stemdiff™microgiriation(Catalog#05310),并使用Stemdiff™MicrogliAD(catalog#05310)(Catalog#05310)。 #100-0019/100-0020)。(d)使用STEMDIFF™心室心肌细胞分化试剂盒(目录#05010),可以从SCTI003-A产生心室心肌细胞的单层培养。