基于微小 RNA (miRNA) 的疗法对癌症治疗大有希望,但表达多变性、脱靶效应和临床效果有限等挑战已导致许多临床试验退出。本综述通过研究 miR-21、miR-34 和 miR-155 探讨了基于 miRNA 的疗法所面临的挫折,强调了它们的功能复杂性、脱靶效应以及有效提供这些疗法的挑战。此外,它还强调了为克服这些挑战而在递送方法、联合疗法和个性化治疗方法方面取得的最新进展。本综述强调了涉及 miRNA 的复杂分子网络,特别是它们与其他非编码 RNA(例如长链非编码 RNA (lncRNA) 和环状 RNA (circRNA))的相互作用,强调了 miRNA 在癌症生物学和治疗策略中的关键作用。通过解决这些障碍,本综述旨在引导未来的研究利用 miRNA 疗法的潜力有效靶向癌症途径,增强抗肿瘤反应,并最终改善精准癌症治疗的患者预后。
约为15–20%。与激素受体和HER2阳性BC相比,TNBC具有高度侵入性的临床过程,具有较早的发作年龄,更明显的转移性潜力,较差的临床预后,更高的复发率和较低的存活率(1,2)。传统的TNBC治疗主要包括辅助治疗,外科治疗和放射疗法。辅助治疗是癌症治疗的关键策略,可以避免转移的风险以及伴有快速进展和肿瘤复发的风险。但是,化学抗性是癌症辅助治疗的主要问题,在转移性癌症治疗中的失败率高达90%(3)。此外,由于其特殊的分子表型,TNBC对内分泌治疗或分子靶向疗法不敏感。因此,全身化疗仍然是治疗的主要手段,但是常规的术后辅助放疗和化学疗法的疗效较差,残留转移最终会导致肿瘤复发和更多副作用(4)。但是,没有针对TNBC的靶向治疗策略。全身化疗仍然是治疗的主要方法,化学疗法的治疗作用通常会持续很短的时间,从而导致TNBC的治疗是临床挑战(4)。因此,开发更有效的治疗策略对于TNBC的治疗具有重要意义。越来越多的证据表明炎症有助于肿瘤的发生。炎症细胞可以促进肿瘤形成,释放生存因子,促进血管生成和淋巴管生成,刺激DNA损伤,重塑细胞外基质以促进侵袭,涂上肿瘤细胞,提供通过淋巴管和毛细管传播细胞的受体,并避免宿主防御机制(5)。Toll样受体4(TLR4)是免疫细胞表面上的必需受体之一,通常在肿瘤细胞中表达,并参与BC的进展,侵袭和耐药性(6,7)。TLR4在接收肿瘤抗原信息后激活髓样分化因子88(MYD88),促进核因子κB(NF-κB)的核转移,并激活基因转录,诱导炎性细胞因子的产生并引起炎症反应(8,9)。根据研究报告,NF-κB途径可能是TNBC进展的关键调节剂(10),可以通过促进包括细胞因子,趋化因子,趋化因子,细胞粘附分子和
子宫接受性对于胚胎植入和成功怀孕至关重要。由于子宫接受性受损而导致的植入失败是导致不孕的重要原因,但目前尚无检测方法可以识别子宫内膜引起的不孕症。在这项研究中,我们证明了在接受期,不孕女性的子宫上皮中 microRNA - 124 - 3p 异常升高。我们开发了两种模型:一种基因诱导的子宫上皮特异性 microRNA - 124 - 3p 过表达小鼠模型和一种三维人类胚胎滋养外胚层 - 子宫内膜细胞共培养模型。利用这些模型,我们发现小鼠和人类中升高的 microRNA - 124 - 3p 会破坏子宫内膜上皮细胞的粘附和极性,从而阻止子宫上皮过渡到接受状态。这项研究将 microRNA - 124 - 3p 确定为子宫内膜引起的不孕症的诊断和治疗靶点。
摘要:自发现第一个微小RNA(miRNA,miR)以来,人们对miRNA生物学的理解已大大扩展。miRNA参与并被描述为癌症主要特征的主要调节器,包括细胞分化、增殖、存活、细胞周期、侵袭和转移。实验数据表明,可以通过靶向miRNA表达来改变癌症表型,并且由于miRNA充当肿瘤抑制因子或致癌基因(oncomiR),它们已成为有吸引力的工具,更重要的是,成为癌症治疗药物开发的新靶点。通过使用miRNA模拟物或靶向miRNA的分子(即小分子抑制剂,如抗miRS),这些疗法在临床前环境中显示出良好的前景。一些以miRNA为靶向的疗法已扩展到临床开发,例如用于治疗癌症的miRNA-34模拟物。在这里,我们讨论了 miRNA 和其他非编码 RNA 在肿瘤发生和抗药性中的作用,并总结了一些最近成功的系统性递送方法以及 miRNA 作为抗癌药物开发靶标的最新进展。此外,我们还全面概述了临床试验中的模拟物和抑制剂,最后列出了基于 miRNA 的临床试验。
5 Van Zundert B. Neurosci Lett 2017; 636:32-9; 6 Bravo-Hernandez M. Nat Med 2020; 26:118–30。 缩写:ALS:肌萎缩性侧硬化;方差分析:方差分析; ATXN2:ataxin-2; BP:基对; FTD:额颞痴呆; IGV:综合基因组学观众; mRNA:Messenger RNA; mirna:microRNA; PBS:磷酸盐缓冲盐水; NT:核苷酸; NS:不重要; SD:标准偏差; SOD1:超氧化物歧化酶1; WT:野生类型的致谢和披露:这项研究由Aviadobio Ltd. CA,RE,AU,AG,AG,DO,LO,LO,ZW,YB,AA,AA,PH,SC,PC,PC,CM,RJ,JI,JI,JI和CS是Aviadobio Ltd.的员工和股东Aviadobio Ltd.是Aviadobio Ltd.的雇员。 根据国际医学杂志编辑委员会(ICMJE)的建议,作者符合作者身份标准。 医学写作和社论支持由英国Costello Medical的David Morgan和Oliver Palmer,BSC(荣誉),并由Aviadobio Ltd. RJ资助。 CA已从伦敦大学学院和惠康信托基金会获得赠款/合同。5 Van Zundert B. Neurosci Lett 2017; 636:32-9; 6 Bravo-Hernandez M. Nat Med 2020; 26:118–30。缩写:ALS:肌萎缩性侧硬化;方差分析:方差分析; ATXN2:ataxin-2; BP:基对; FTD:额颞痴呆; IGV:综合基因组学观众; mRNA:Messenger RNA; mirna:microRNA; PBS:磷酸盐缓冲盐水; NT:核苷酸; NS:不重要; SD:标准偏差; SOD1:超氧化物歧化酶1; WT:野生类型的致谢和披露:这项研究由Aviadobio Ltd. CA,RE,AU,AG,AG,DO,LO,LO,ZW,YB,AA,AA,PH,SC,PC,PC,CM,RJ,JI,JI,JI和CS是Aviadobio Ltd.的员工和股东Aviadobio Ltd.是Aviadobio Ltd.的雇员。根据国际医学杂志编辑委员会(ICMJE)的建议,作者符合作者身份标准。医学写作和社论支持由英国Costello Medical的David Morgan和Oliver Palmer,BSC(荣誉),并由Aviadobio Ltd. RJ资助。CA已从伦敦大学学院和惠康信托基金会获得赠款/合同。
spirobs:对数螺旋形机器人,用于遍及尺度的多功能抓握Zhanchi Wang,1 Nikolaos M. Freris,1,3, *和XI Wei 2,** 1计算机科学技术学院,中国科学技术大学,中国,Hefei,Anhui,Anhui,Prc,Prc,230026。2中国科学技术大学化学与材料科学学院,Hefei,Anhui,Prc,230026 3 Lead Contact *通信:nfr@ustc.edu.cn。 **通信:wxi@ustc.edu.cn。 总结实现具有生物学上可比灵活性和多功能性的软操作器通常需要仔细选择材料和驱动以及其结构,感知和控制的细心设计。 在这里,我们报告了一类新的软机器人(螺纹),该机器人在形态上复制了在自然附属物中观察到的对数螺旋模式(例如,章鱼臂,大象躯干等)。 这允许在不同尺度和快速廉价的制造过程中建立共同的设计原理。 我们进一步提出了一个受章鱼启发的抓斗策略,可以自动适应目标对象的大小和形状。 我们说明了螺旋罗的敏捷性,以及抓紧大小的物体的能力,其大小多于两个以上的数量级,并且自重的260倍。 我们通过另外三种变体演示可伸缩性:微型抓手(MM),一个长时间的操纵器和一系列可以纠结各种物体的螺旋体。 这些附件能够具有显着的运动复杂性,并提供各种重要功能,例如猎物捕获,运动,操纵和防御。2中国科学技术大学化学与材料科学学院,Hefei,Anhui,Prc,230026 3 Lead Contact *通信:nfr@ustc.edu.cn。**通信:wxi@ustc.edu.cn。总结实现具有生物学上可比灵活性和多功能性的软操作器通常需要仔细选择材料和驱动以及其结构,感知和控制的细心设计。在这里,我们报告了一类新的软机器人(螺纹),该机器人在形态上复制了在自然附属物中观察到的对数螺旋模式(例如,章鱼臂,大象躯干等)。这允许在不同尺度和快速廉价的制造过程中建立共同的设计原理。我们进一步提出了一个受章鱼启发的抓斗策略,可以自动适应目标对象的大小和形状。我们说明了螺旋罗的敏捷性,以及抓紧大小的物体的能力,其大小多于两个以上的数量级,并且自重的260倍。我们通过另外三种变体演示可伸缩性:微型抓手(MM),一个长时间的操纵器和一系列可以纠结各种物体的螺旋体。这些附件能够具有显着的运动复杂性,并提供各种重要功能,例如猎物捕获,运动,操纵和防御。关键字柔软的机器人,对数螺旋,多尺度设计,软机器人握把介绍某些动物具有细长,灵活的附属物,范围从海马长度的几厘米和Chameleons的前尾尾巴1,2到超过一米的章鱼臂和大量的off臂和大头臂和大头脑trunks trunk trunks trunks 3,4。通过利用软材料或合规机制5-7,这是设计和构建柔软连续操作器的灵感来源。尽管机器人已经成功地重现了此类机器人系统中的柔性变形,并且在处理脆弱或不规则形状的物体8,安全的人类机器人互动任务9-11,医疗应用12,13等方面表现出了巨大潜力,但生物学示例在脱氧和敏捷性方面仍然超过了特大工程。例如,大象树干可以包裹直径为3厘米的胡萝卜,而它也可以抓住和堆叠300千克的树桩,直径超过直径14。章鱼手臂可以伸出手,并在次秒时间尺度上捕获鱼。
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研究文章 垃圾邮件发送者和诈骗者如何利用 Facebook 上的 AI 生成图像来增加受众 关于人工智能 (AI) 图像生成器(例如 DALL-E 和 Midjourney)的风险的大部分研究和讨论都集中在它们是否可用于将虚假信息注入政治话语。我们表明,垃圾邮件发送者和诈骗者(似乎是出于利润或影响力而不是意识形态的动机)已经在使用 AI 生成的图像在 Facebook 上获得显著的关注。有时,Facebook Feed 会向既不关注发布图像的页面也不意识到图像是 AI 生成的用户推荐未标记的 AI 生成的图像,这凸显了随着 AI 模型的激增,需要提高透明度和出处标准。作者:Renée DiResta (1)、Josh A. Goldstein (2) 所属机构:(1) 美国斯坦福大学斯坦福互联网观测站,(2) 美国乔治城大学安全与新兴技术中心 引用方式:DiResta, R., & Goldstein, J.A.(2024)。垃圾邮件发送者和诈骗者如何利用 Facebook 上的 AI 生成图像来增加受众。哈佛肯尼迪学院 (HKS) 错误信息评论,5 (4)。收到日期:2024 年 4 月 21 日。接受日期:2024 年 7 月 24 日。发布日期:2024 年 8 月 15 日。研究问题
miRNA感应指南RNAS ANTONIO GARCIA-GUERRA 1,2,3,4 *,CHAITRA SATHYAPRAKASH 5,OLIVIER G.DE JONG 6,WOOI F. LIM 2,4 Turberfield 1,3,Matthew J.A.木材2,4,Carlo Rinaldi 2,4 *。1。牛津大学牛津大学物理系,英国。2。牛津大学儿科学系,牛津大学,英国。 3。 卡夫利纳米科学研究所,牛津大学,多萝西·克劳特·霍奇金大楼,牛津,英国。 4。 发展和再生医学研究所(IDRM),IMS-Tetsuya Nakamura大楼,旧路校园,牛津,英国。 5。 国家神经科学研究所分子治疗系,国家牛津大学儿科学系,牛津大学,英国。3。卡夫利纳米科学研究所,牛津大学,多萝西·克劳特·霍奇金大楼,牛津,英国。4。发展和再生医学研究所(IDRM),IMS-Tetsuya Nakamura大楼,旧路校园,牛津,英国。5。国家神经科学研究所分子治疗系,国家
