1圣约瑟夫医院Bochum,外科诊所,鲁尔 - 大学Bochum,Gudrunstr。56,44791 Bochum,德国; britta.majchrzak-stiller@ruhr-uni-bochum.de(B.M.-S.); marie.buchholz-a7y@rub.de(M.B. ); vanessa.mense@studmail.w-hs.de(v.m。 ); johanna.strotmann@ruhr-uni-bochum.de(J.S. ); ilka.peters@rub.de(i.p. ); lea.skrzypczyk@klinikum-bochum.de(L.S. ); waldemar.uhl@ruhr-uni-bochum.de(W.U. ); chris.braumann@evk-ge.de(C.B. ); philipp.hohn@ruhr-uni-bochum.de(P.H.) 2 Kirrberger Str。 100,66424德国霍姆堡; louise.massia@hotmail.fr(L.M.M. ); Mathias.wagner@uks.eu(M.W。) 3大学医院Essen,桥梁肿瘤疗法研究所,西德肿瘤中心Essen,Hufelandstr。 55,45147德国埃森; sven-thorsten.liffers@uk-essen.de 4 Crbip,Pasteur Institut Pasteur,ÉparisUniversit,Cite,25 Rue du Roux Roux Roux Roux,75015,法国巴黎75015; fay.betsou@pasteur.fr 5 Ibbl(卢森堡的综合生物库),1,Lue Louis Rech,L-3555,L-3555 Dudelange,卢森堡; wim.ammerlaan@ibbl.lu 6 Sciomics GmbH,Karl-Landsteiner Str。 6,69151德国海德堡; ronny.schmidt@sciomics.de(R.S. ); Christoph.schroeder@sciomics.de(C.S.) 7,Munckelstr大学Duisburg-Essen的Evk Gelsenkirchen将军,内脏和血管外科。 27,45879 Gelsenkirchen,德国 *通信:Fernado13984@yahoo.gr.gr†联合首先作者。 •共同延迟作者。56,44791 Bochum,德国; britta.majchrzak-stiller@ruhr-uni-bochum.de(B.M.-S.); marie.buchholz-a7y@rub.de(M.B.); vanessa.mense@studmail.w-hs.de(v.m。); johanna.strotmann@ruhr-uni-bochum.de(J.S.); ilka.peters@rub.de(i.p.); lea.skrzypczyk@klinikum-bochum.de(L.S.); waldemar.uhl@ruhr-uni-bochum.de(W.U.); chris.braumann@evk-ge.de(C.B.); philipp.hohn@ruhr-uni-bochum.de(P.H.)2 Kirrberger Str。 100,66424德国霍姆堡; louise.massia@hotmail.fr(L.M.M. ); Mathias.wagner@uks.eu(M.W。) 3大学医院Essen,桥梁肿瘤疗法研究所,西德肿瘤中心Essen,Hufelandstr。 55,45147德国埃森; sven-thorsten.liffers@uk-essen.de 4 Crbip,Pasteur Institut Pasteur,ÉparisUniversit,Cite,25 Rue du Roux Roux Roux Roux,75015,法国巴黎75015; fay.betsou@pasteur.fr 5 Ibbl(卢森堡的综合生物库),1,Lue Louis Rech,L-3555,L-3555 Dudelange,卢森堡; wim.ammerlaan@ibbl.lu 6 Sciomics GmbH,Karl-Landsteiner Str。 6,69151德国海德堡; ronny.schmidt@sciomics.de(R.S. ); Christoph.schroeder@sciomics.de(C.S.) 7,Munckelstr大学Duisburg-Essen的Evk Gelsenkirchen将军,内脏和血管外科。 27,45879 Gelsenkirchen,德国 *通信:Fernado13984@yahoo.gr.gr†联合首先作者。 •共同延迟作者。2 Kirrberger Str。100,66424德国霍姆堡; louise.massia@hotmail.fr(L.M.M.); Mathias.wagner@uks.eu(M.W。)3大学医院Essen,桥梁肿瘤疗法研究所,西德肿瘤中心Essen,Hufelandstr。55,45147德国埃森; sven-thorsten.liffers@uk-essen.de 4 Crbip,Pasteur Institut Pasteur,ÉparisUniversit,Cite,25 Rue du Roux Roux Roux Roux,75015,法国巴黎75015; fay.betsou@pasteur.fr 5 Ibbl(卢森堡的综合生物库),1,Lue Louis Rech,L-3555,L-3555 Dudelange,卢森堡; wim.ammerlaan@ibbl.lu 6 Sciomics GmbH,Karl-Landsteiner Str。6,69151德国海德堡; ronny.schmidt@sciomics.de(R.S.); Christoph.schroeder@sciomics.de(C.S.)7,Munckelstr大学Duisburg-Essen的Evk Gelsenkirchen将军,内脏和血管外科。27,45879 Gelsenkirchen,德国 *通信:Fernado13984@yahoo.gr.gr†联合首先作者。 •共同延迟作者。27,45879 Gelsenkirchen,德国 *通信:Fernado13984@yahoo.gr.gr†联合首先作者。•共同延迟作者。
摘要:众所周知,microRNA-21 (miR-21) 靶向磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN),促进癌症的上皮-间质转化 (EMT) 和耐药性。最近的证据表明,PTEN 激活其假基因衍生的长链非编码 RNA PTENP1,进而抑制 miR-21。然而,PTEN、miR-21 和 PTENP1 在 DNA 损伤反应 (DDR) 中的动态仍不清楚。因此,我们通过整合来自各种癌症的已发表文献提出了一个动态布尔网络模型。我们的模型与乳腺癌、肝细胞癌 (HCC) 和口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 的实验结果显示出良好的一致性,阐明了 DDR 激活如何从 S 期过渡到 G2 检查点,从而导致一系列细胞反应,例如细胞周期停滞、衰老、自噬、细胞凋亡、耐药性和 EMT。模型验证强调了 PTENP1、miR-21 和 PTEN 在调节 EMT 和耐药性方面的作用。此外,我们的分析揭示了九个新的反馈回路,其中八个是正反馈回路,一个是负反馈回路,由 PTEN 介导,与 DDR 细胞命运决定有关,包括与耐药性和 EMT 相关的通路。我们的工作为研究 DDR 后的细胞反应提供了一个全面的框架,强调了在癌症治疗中靶向 PTEN、miR-21 和 PTENP1 的治疗潜力。
我们是铁路走廊的Kaitiaki(卫报),这是有责任照顾和保护环境,我们的社会和经济的健康。这些是我们Rautaki Whakauka(可持续性战略)的中心支柱,并且反映了三个TeAoMāori价值观,Kaitiakitanga(监护权),Manaakitanga(Care and Protect)和Whanaungatanga(连接感)。
背景:胰腺癌通常在晚期才被诊断出来,而早期诊断胰腺癌由于症状不典型且缺乏可用的生物标志物而十分困难。方法:我们对来自 14 家医院的 212 个胰腺癌患者样本和 213 个非癌性健康对照样本进行了全面的血清 miRNA 测序。我们将胰腺癌和对照样本随机分为两组:训练组 (N = 185) 和验证组 (N = 240)。我们创建了将自动机器学习与 100 种高表达 miRNA 及其与 CA19-9 的组合相结合的集成模型,并在独立验证组验证了模型的性能。结果:100 个高表达 miRNA 和 CA19-9 组合的诊断模型可以高精度区分胰腺癌和非癌症健康对照(曲线下面积 (AUC),0.99;灵敏度,90%;特异性,98%)。我们在独立的无症状早期(0-I 期)胰腺癌队列中验证了高诊断准确性(AUC:0.97;灵敏度,67%;特异性,98%)。结论:我们证明 100 个高表达 miRNA 及其与 CA19-9 的组合可以作为胰腺癌特异性和早期检测的生物标志物。
1人类遗传学研究所,分区表观遗传学与代谢,德国吕贝克大学; 2大脑,行为和代谢中心(CBBM),德国吕贝克大学吕贝克大学; 3德国慕尼黑的德国糖尿病研究中心(DZD); 4糖尿病的研究部门神经生物学,糖尿病与肥胖研究所,德国慕尼黑的赫尔姆霍兹中心; 5德国吕贝克大学吕贝克大学实验内分泌学研究所; 6大学医院Schleswig-Holstein的实验与临床药理学研究所,德国基尔校区; 7德国汉堡大学医学中心汉堡大学医学中心一般,内脏和胸外手术系; 8德国慕尼黑慕尼黑技术大学TUM医学院神经生物学主席; 9英国考文垂的考文垂大学和沃里克郡大学医院; 10分子细胞生物学,理论医学研究所,医学院,奥格斯堡大学,德国奥格斯堡大学
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌亚型,其特征是缺乏激素受体和 HER2 表达,导致治疗选择有限且患者预后不佳。本研究探索了一种新的治疗方法,即使用装载有 siXBP1 并与表皮生长因子受体 (EGFR) 抗体结合的 PLGA 脂质纳米粒子。这种纳米载体将沉默 XBP1 基因,这对于 TNBC 的进展和生存至关重要,尤其是在缺氧条件下。纳米粒子与 EGFR 抗体的结合提高了它们对 TNBC 细胞的靶向能力,这已通过共聚焦显微镜和流式细胞术证实。靶向纳米粒子的荧光强度比非靶向纳米粒子高 1.45 倍。这些纳米粒子有效地将 siRNA 递送到 TNBC 细胞,导致 XBP1 基因沉默效率显著提高 75%。在缺氧条件下,这种基因沉默效应显著促进了细胞凋亡,与常氧条件相比,细胞凋亡率几乎增加了三倍。这些发现为 TNBC 的靶向治疗提供了宝贵的见解,并为进一步的体内研究铺平了道路,以推动这种方法走向临床应用。
Mirxes的联合创始人兼首席执行官Zhou Lihan博士分享说:“ Mirxes是精密医学的强烈拥护者,认识到其对癌症患者的巨大潜力和有效治疗的潜力。在过去的10年中,Mirxes与NUH和其他本地研究和临床机构合作,开发和商业化基于RNA的新型癌症早期检测解决方案,例如胃肠道,在Thermo Fisher的PCR平台上。近年来,我们在建立多摩变和下一代测序能力方面进行了巨大的投资,以在癌症护理连续体中为贫乏服务的东南亚地区提供全方位的精确诊断解决方案。我们很高兴与诸如Thermo Fisher和NUH等既定和长期合作伙伴的合作进行扩展,以进一步扩大我们的临床诊断产品,利用我们广泛的区域临床测试网络,使他们更容易获得新加坡和东南亚地区的患者。”
全球糖尿病的增长,尤其是在印度,构成了重大的公共卫生挑战,诸如有限的意识,财务压力和文化考虑之类的因素阻碍了其有效的管理。尽管生活方式的变化显示出令人鼓舞的结果,但它们的一致实施和维护继续构成挑战。大多数研究主要集中在饮食改造上,忽略了生活方式干预的其他基本方面。Div> Divemi研究旨在通过评估一项全面的一年计划的功效来解决这些差距,该计划结合了饮食,运动,心理支持和医疗管理,以实现体重减轻,减轻糖尿病的缓解以及改善印度2型糖尿病(T2D)患者的Glyce-MIC控制,同时还考虑了印度人群的独特需求。
版权所有 © 2024 Fortinet, Inc. 保留所有权利。Fortinet®、FortiGate®、FortiCare® 和 FortiGuard® 以及某些其他商标是 Fortinet, Inc. 的注册商标,本文中的其他 Fortinet 名称也可能是 Fortinet 的注册和/或普通法商标。所有其他产品或公司名称可能是其各自所有者的商标。本文中包含的性能和其他指标是在理想条件下的内部实验室测试中获得的,实际性能和其他结果可能会有所不同。网络变量、不同的网络环境和其他条件可能会影响性能结果。本文中的任何内容均不代表 Fortinet 的任何约束性承诺,Fortinet 不承担任何明示或暗示的保证,除非 Fortinet 与购买者签订了由 Fortinet 高级副总裁及以上人员签署的具有约束力的书面合同,该合同明确保证所确定的产品将按照某些明确确定的性能指标运行,并且在这种情况下,只有该具有约束力的书面合同中明确确定的特定性能指标对 Fortinet 具有约束力。为绝对清晰起见,任何此类保证仅限于在与 Fortinet 内部实验室测试相同的理想条件下的性能。Fortinet 完全否认根据本协议做出的任何承诺、陈述和保证,无论是明示的还是暗示的。Fortinet 保留更改、修改、转让或以其他方式修订本出版物的权利,恕不另行通知,且最新版本的出版物应适用。
Mirxes的联合创始人兼首席执行官Zhou Lihan博士分享说:“ Mirxes是精密医学的强烈拥护者,认识到其对癌症患者的巨大潜力和有效治疗的潜力。在过去的10年中,Mirxes与NUH和其他本地研究和临床机构合作,开发和商业化基于RNA的新型癌症早期检测解决方案,例如胃肠道,在Thermo Fisher的PCR平台上。近年来,我们在建立多摩变和下一代测序能力方面进行了巨大的投资,以在癌症护理连续体中为贫乏服务的东南亚地区提供全方位的精确诊断解决方案。我们很高兴与诸如Thermo Fisher和NUH等既定和长期合作伙伴的合作进行扩展,以进一步扩大我们的临床诊断产品,利用我们广泛的区域临床测试网络,使他们更容易获得新加坡和东南亚地区的患者。”
