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设计基于 HEK-293T 外泌体的递送平台，实现有效的肿瘤靶向化疗/内照射联合治疗
摘要 外泌体是由哺乳动物细胞主动内源性分泌的纳米级单层膜囊泡。目前，具有肿瘤靶向成像和治疗潜力的多功能外泌体引起了癌症研究的广泛兴趣。在此，我们开发了一个基于HEK-293T外泌体的多功能靶向递送平台，通过改造HEK-293T细胞以表达与αv整合素特异性iRGD肽和酪氨酸片段融合的明确外泌体膜蛋白（Lamp2b）。该平台装载阿霉素（Dox）并使用氯胺-T方法用放射性碘-131（ 131 I）标记。共聚焦成像和流式细胞术证明iRGD外泌体能高效靶向和递送Dox至整合素αvβ3阳性的间变性甲状腺癌（ATC）细胞，而体内用131I标记后，单光子发射计算机断层扫描-计算机断层扫描证实其具有优异的肿瘤靶向能力。此外，静脉注射该载体可将Dox和131I特异性地递送至肿瘤组织，在8505C异种移植小鼠模型中显著抑制肿瘤生长，同时表现出生物安全性且无副作用。这些刚刚开发的多功能外泌体（表示为Dox@iRGD-Exos-131I）为目前ATC的治疗提供了新的见解，并具有提高对多种整合素αvβ3过表达肿瘤的治疗效果的巨大潜力。关键词：外泌体，iRGD肽，放射性碘-131，未分化甲状腺癌，肿瘤靶向，联合治疗
双靶向外泌体可改善乳腺癌的药物输送
目的：作者研究展示一种以上的归巢肽是否能增强外泌体的肿瘤靶向效率。材料和方法：人类胚胎肾细胞 (HEK293F) 的外泌体被改造成展示单或双肿瘤穿透肽 iRGD 和 tLyp1。外泌体通过切向流过滤纯化，然后进行超速离心。结果：当装载阿霉素 (Dox) 时，双 iRGD-tLyp1 外泌体大大增强了 MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系对 Dox 的吸收，优于单 iRGD 或 tLyp1 外泌体。双 iRGD-tLyp1 外泌体 Dox 也是最有效的，IC 50 / GI 50 值比游离 Dox 和其他外泌体 Dox 低 3.7-17.0 倍。结论：选择合适的组合归巢肽可以成为未来精准纳米医学的一种方法。
2024; 20(1): 127-136. doi: 10.7150/ijbs.89890 评论 TNC 在动脉粥样硬化中的作用及药物开发机会
腱糖蛋白 C (TNC) 是一种富含细胞外基质的糖蛋白，根据其位置表现出促动脉粥样硬化或抗动脉粥样硬化的作用。TNC，尤其是其 C 结构域/异构体 (TNC-C)，在动脉粥样硬化斑块活动区域中强烈过表达，但在大多数正常成人组织中几乎检测不到，这表明 TNC 是动脉粥样硬化靶向药物的有希望的递送载体靶标。许多递送载体都是通过识别 TNC-C 进行研究的，包括 G11、G11-iRGD、TN11、PL1 和 PL3。F16 和 FNLM 也分别通过识别 TNC-A1 和 TNC 进行研究。值得注意的是，iRGD 正在进行临床试验。 PL1不仅能识别TNC-C，还能识别纤连蛋白(FN)的额外结构域-B(EDB)，这也是一种很有前途的动脉粥样硬化靶向药物的递送载体，有几种偶联剂正在进行临床试验。F16偶联剂F16IL2正在进行临床试验。因此，G11-iRGD、PL1和F16具有很大的开发价值。此外，ATN-RNA和IMA950分别通过靶向TNC在临床试验中作为治疗药物和疫苗进行了研究。因此，靶向TNC可以大大提高动脉粥样硬化靶向药物和/或特定药物开发的成功率。本综述讨论了TNC在动脉粥样硬化中的作用、动脉粥样硬化靶向药物递送载体和药物开发，为靶向TNC的药物开发提供知识。
