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遗传痉挛性截瘫中的遗传学：必不可少的但不够
这项研究彻底讨论了常染色体显性或常染色体隐性变体患者的症状变异性，该基因编码蛋白质的蛋白质，这些蛋白质调节了肌醇 - 三磷酸酯受体降解的蛋白质。25。Fowler PC，O'Sullivan NC：运动神经元中的ER和线粒体网络组织需要ER成型蛋白。Hum Mol Genet 2016，doi：10.1093/hmg/ddw139。
Roig-Merino，Alicia，Urban，Manuela，Bozza，Matthias，Peterson，Julia D，Bullen，Louise，Büchler-Schäff，Marleen，Stäble，Sina，Sina，Van der Hoeven，Franc
干细胞（SC）的遗传修饰通常是使用积分载体来实现的，载体的潜在综合遗传毒性和在分化过程中表观遗传沉默的倾向限制了其应用。细胞的遗传修饰应提供可持续水平的转基因表达，而不会损害细胞或其后代的生存能力。我们开发了非病毒，非整合和自主复制的最小尺寸的DNA纳米摩析器，以持续遗传修饰SC及其分化的后代，而不会造成任何分子或遗传损伤。这些DNA载体能够有效地修饰鼠和人类多物种SC，具有最小的影响，并且没有分化介导的转基因沉默或载体损失。我们证明，这些载体在自我更新和靶向分化在体外和体内的自我更新和靶向分化在体外和体内通过胚胎发生和分化为成人组织的稳健和持续的转基因表达，而不会损害其表型特征。
估计与从大麻茎中恢复DNA有关的偏差，以进行微生物群落研究
摘要工业大麻植物大麻是纺织品和生物复合材料应用的植物纤维的来源。收获后，植物的茎被布置在地面上，并由自然存在于土壤和茎上的微生物（细菌和真菌）定植。通过产生降解植物壁聚合物的水解酶，将纤维束结合在一起的自然水泥被去除，从而促进其解离（递减过程），这是生产高性能纤维所必需的。要研究屈曲微生物群落的时间动力学（密度水平，多样性和结构），必须从茎中提取基因组DNA的可靠方案。然而，尽管对最终结果的重要性至关重要，但对核酸提取的方法学方面的关注很少。选择了三个方案并测试了三个方案：商业套件（用于土壤的FastDNA™自旋套件），GNS-GII程序和Genosol平台的自定义程序。在土壤和两种不同的大麻茎上进行了比较分析。通过评估提取的DNA的数量和质量以及细菌和真菌种群的丰度和分类法来衡量每种方法的效率。与其他两个方案相比，Genosol方案在基因组DNA的数量和质量方面提供了有趣的产量。然而，两种提取程序（FastDNA™旋转试剂盒和Genosol方案）之间微生物多样性中没有观察到重大差异。基于这些结果，FastDNA™自旋试剂盒或Genosol程序似乎适用于研究重度过程的细菌和真菌群落。应注意的是，这项工作已经证明了评估与大麻茎中DNA恢复相关的偏见的重要性。
定量磁化转移MRI MRI由On-...
定量磁化转移（QMT）成像旨在定量评估运动限制的宏观分子和周围水质子之间发生的磁化交换过程。用于大脑成像，经典QMT方法使用了两池模型1-3，该模型应用于伪造的损坏的梯度重新授予的（SPGR）数据。4这种方法得出的最相关的定量参数是大分子质子馏分（MPF），它对脑组织的变化具有公平的敏感性。5,6在QMT框架中，需要对T 1放松的独立测量才能解散松弛和MT效应，并提供估计MPF的估计。变量翻转角（VFA）–SPGR和MT-SPGR数据通常合并，并且使用7-9个或共同使用10，以估计明显的自由池T 1和其他QMT参数。关节估计是有益的，因为它明确考虑了两池模型中大分子和自由池之间的磁化交换，以进行更准确的t 1和MPF估计。11
阿尔茨海默病和相关痴呆症的数字健康技术：景观分析和社区协作努力的初步结果
● 明确评估为数字治疗或干预措施 ● 依赖于住院或临床管理，不太可能在现实世界环境中使用，例如磁共振或计算机断层扫描成像 ● 专门针对聚合成像或电子健康记录数据进行训练的算法。我们确实包括了任何通过远程数字传感器技术在实验室环境之外收集的数据上训练的算法
多能性景观的无偏分析揭示了克隆命运偏差的空间调节因素
尽管 Ptch1 编辑导致祖细胞重新偏向或由于 Hedgehog 通路的功能获得而导致谱系进展严重中断，但针对其他受体可能会导致以更微妙的方式调整克隆组成。我们专注于躯干神经嵴，它一直被热议为是受限制祖细胞的混合群体，还是高度多能干细胞的群体 [39-42]。野生型胚胎的克隆变异分析显示 375
DNA 修复环境与靶序列的相互作用可预测地导致 Cas9 产生的突变
CRISPR/Cas9 产生的双链断裂的致突变结果取决于切割两侧的序列和细胞 DNA 损伤修复。这些特征之间的相互作用在很大程度上尚未得到探索，这限制了我们理解和操纵结果的能力。在这里，我们测量了 18 个修复基因的缺失如何改变小鼠胚胎干细胞中 2,838 个合成靶序列中 Cas9 双链断裂产生的 83,680 个独特突变结果的频率。这项大规模调查使我们能够以无偏见的方式对结果进行分类，从而产生有关双链断裂修复新模式的假设。我们的数据表明，Prkdc（DNA-PKcs 蛋白）和 Polm（Polμ）在创建与 Cas9 切口近端核苷酸（相对于原间隔区相邻基序 (PAM)）相匹配的 1bp 插入方面发挥着特殊作用，Nbn（NBN）和 Polq（Polθ）在创建不同的删除结果方面发挥着不同的作用，并且存在一类独特的单向删除结果，这些结果既依赖于末端保护基因 Xrcc5（Ku80），也依赖于切除基因 Nbn（NBN）。我们利用修复环境中可重复变异的知识，建立了 Cas9 断裂诱变结果的预测模型，该模型优于当前标准。这项工作提高了我们对 DNA 修复基因功能的理解，并为更精确地调节 CRISPR/Cas9 产生的突变提供了途径。
社会科学走向量子：从量子视角解释人类的决策、认知偏见和达尔文选择
现在如何才能将其与社会科学联系起来？不确定的量子世界如何导致确定的经典世界（包括我们的社会生活）是一个难以理解且最难以理解的秘密之一，尤其是考虑到量子力学涵盖了经典物理学，而其实际适用性仅限于亚原子粒子。从量子世界到宏观现实的这一过程在物理科学中称为退相干（Zeh，1970）。如果社会生活不是由经典世界决定，而是由波函数形式的量子决定，会怎样？这（社会生活）还包括经济学及其研究领域，例如决策理论。本文特别关注的是包括认知偏见在内的心理决策理论，该理论从根本上是由诺贝尔奖获得者行为经济学家卡尼曼和特沃斯基 (Tversky & Kahn eman, 1973 , 1974 , 1983 ; Kahneman & Tversky, 1979 , 1984 ; Kahneman, 2011 ) 塑造的。除了认知偏见这一特点之外，人类的决策行为总体上也应该从量子达尔文主义的角度来看待，以期设计一种新的决策行为量子模型。因此，研究问题如下：首先，量子物理学的发现如何转移到社会科学 (包括经济学)，会产生哪些新的视角？其次，如何从量子物理学的角度对 (行为) 决策理论进行不同的解释？第三，量子达尔文主义的视角如何完善人类的决策行为？
关于阿尔茨海默氏病和其他痴呆症国际注册中心（INRAD）和其他登记处的现实世界中的现实数据集：国际共识
此预印本版的版权持有人于2025年2月19日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.12.25320418 doi：medrxiv preprint
三唑187是一种有偏见的kor激动剂，可以抑制瘙痒而无需镇静和
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.17.638680 doi：biorxiv preprint