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治疗charcot-marie-tooth神经病
*通讯作者在：神经肌肉疾病的参考中心和ALS，Chu La Timone，13005法国马赛。电子邮件地址：shahram.attarian@ap-hm.fr（S。Attarian）。缩写：AAV，腺相关病毒； AFO，脚踝矫形器； CMT，Charcot Marie Tooth； CMTN，charcot Marie牙齿神经学评分； CSF1/CSFR1，刺激因子1/刺激因子1受体； CX32，连接蛋白32; EIF2 A，真核引发因子2 a； GABA，γ-氨基丁酸； GJB1，间隙连接蛋白β1； HDAC，组蛋白脱乙酰基酶； HSP，热休克蛋白； ICV，脑室室内；它，室内； MFN，丝曲表示； MNCV，运动神经元速度； MPZ，髓磷脂蛋白零； MTMR，肌管蛋白相关蛋白； NCS，神经传导研究； NEFL，神经感染轻链； nrg，神经糖蛋白； NSAID，非甾体类抗炎性药物； NT-3，Neurotrophin-3; OSA，阻塞性睡眠呼吸暂停； PMP22，周围髓磷脂蛋白22 DA; SC，Schwann Cell； SORD，山梨糖醇脱氢酶； SSRI，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂； UPR，展开的蛋白质反应。
可电离脂质纳米粒子用于治疗先天性脑病的碱基编辑
摘要：将基于 mRNA 的疗法递送至围产期大脑在治疗先天性脑部疾病方面具有巨大潜力。然而，促进在此环境中核酸递送的非病毒递送平台尚未得到严格研究。在这里，我们通过脑室内 (ICV) 注射在胎儿和新生小鼠中筛选了多样化的可电离脂质纳米颗粒 (LNP) 库，并确定了一种 LNP 配方，其在围产期大脑中的功能性 mRNA 递送能力比 FDA 批准的行业标准 LNP 更强。在对性能最佳的 LNP (C3 LNP) 进行体外优化以共同递送腺嘌呤碱基编辑平台后，我们改善了新生小鼠大脑中溶酶体贮积症的生化表型，在胎儿非人类灵长类动物模型中展示了原理验证性 mRNA 脑转染，并展示了 C3 LNP 在人类患者来源的脑组织中的体外转化潜力。这些 LNP 可为宫内和产后 mRNA 治疗（包括脑内基因编辑）提供临床可转化平台。关键词：可电离脂质纳米颗粒、先天性脑病、mRNA 递送、基因编辑、胎儿基因治疗
小脑和认知功能：来自转诊样本的解剖学证据
在人类功能，病变和动物数据中抽象的多行证据表明，小脑角色，尤其是Crus I，Crus II和Lobule VIIB，在认知功能中。然而，缺少将认知功能的不同方面映射到小脑结构。我们分析了来自健康脑网络（HBN）的结构神经影像学数据。小脑包裹。规范相关分析（CCA）检查了与认知功能相关的区域灰质体积（GMV）差异（用NIH工具箱认知域，NIH-TB量化），对心理病理学的严重程度，年龄，性别，性别，性别，扫描位置和内部体积进行了考虑。多变量CCA发现了两个需要潜在认知规范（NIH-TB子量表）和脑规范变量（小脑GMV和颅内体积，ICV）的两个组件之间的显着相关性。组件对应于部分共享的小脑 - 认知功能关系，其中的第一个映射涉及认知灵活性（r = 0.89），处理速度（r = 0.65）以及与CRUS II（r = 0.57）和LOBULE X（r = 0.59）的区域GMV相关的工作记忆（r = 0.52），包括crus x（r = 0.59）。 r = 0.49）与工作记忆相关（r = 0.51）。我们展示了在转诊样品中认知功能的小脑形态的结构性典型化的证据。
严格的食物限制会激活中枢肾素血管紧张素系统
摘要 我们之前已表明，2 周的严格食物限制 (sFR) 饮食（对照 (CT) 饮食的 40% 热量摄入）上调了雌性 Fischer 大鼠的循环肾素血管紧张素 (Ang) 系统 (RAS)，这很可能是由于血浆容量下降所致。在本研究中，我们调查了中枢 RAS 在与 sFR 相关的平均动脉压 (MAP) 和心率 (HR) 失调中的作用。虽然 sFR 降低了基础平均 MAP 和 HR，但对脑室 (icv) 微量注射 Ang-[1-8] 的升压反应幅度不受影响；然而，在 sFR 大鼠中微量注射 Ang-[1-8] 26 分钟后 HR 降低了 57 ± 13 bpm，微量注射氯沙坦后也观察到了类似的反应。下丘脑中 Ang-[1-8] 的主要分解代谢途径是通过 Ang-[1-7]；然而，CT 动物和 sFR 动物之间 Ang-[1-8] 合成或降解的速率没有差异。虽然 sFR 对穹窿下器 (SFO)、终板血管器 (OVLT) 和第三脑室旁前腹侧正中视前核 (MnPO) 中的 AT 1 R 结合没有影响，但下丘脑旁核 (PVN) 中的配体结合增加了 1.4 倍。这些发现表明，sFR 通过增加 PVN 中的 AT 1 R 表达来刺激中枢 RAS，作为对基础 MAP 和 HR 降低的补偿反应。这些发现对于经历 sFR 时期的人们具有重要意义，因为激活的中枢 RAS 可能会增加他们患上涉及 RAS 过度激活的疾病（包括肾脏和心血管疾病）的风险。
2024年8月22日更新
经常询问的问题问：什么是基因治疗？A：基因治疗涉及将基因健康副本递送到体内，目的是恢复靶细胞的功能。jaguar的基因治疗计划使用基于腺相关的病毒（AAV）载体的传递，这意味着AAV充当了一种类型的车辆（或载体），以将功能基因传递到靶细胞中。aaV已被证明是有效的载体，因为它是非病毒的（这意味着它不能引起疾病），但在获得目标细胞方面非常有效。要用作基因递送的载体，AAV的病毒DNA被去除并用旨在为患有遗传疾病的患者具有治疗益处的基因代替。在AAV载体将其基因有效载荷传递给细胞核后，然后将基因转录并翻译成产生功能性蛋白质。该基因将与染色体分开地在核中持续存在。然后，患者的身体分解并处理AAV矢量。您可以查看Jaguar为年轻观众创建的简短动画视频，并在此处解释基因疗法。问：基因疗法会改变一个人的DNA吗？a：这取决于所使用的基因治疗的类型。我们特别选择了AAV作为载体，部分原因是它改变了患者的DNA的可能性很小。虽然AAV载体主要将基因传递给核与患者DNA分开存在的基因，但在某些情况下，基因将基因插入（与）患者DNA中的患者DNA在人类临床试验中。问：JAG201如何工作？问：JAG201如何工作？迄今为止，没有证据表明这导致了包括癌症在内的任何疾病的发展。问：AAV向量是否存在潜在的风险？ a：在研究AAV基因疗法的动物和人类临床研究中，已经报道了与矢量相关的安全风险，以及批准的基因疗法的销售后经验。 有时，免疫系统对矢量过度反应会导致影响肝脏，大脑或身体形成凝块的能力的并发症。 为了降低免疫系统连接风险的可能性，临床试验可能会预先对AAV载体的抗体进行预筛选，并要求药物减少患者的免疫反应。 a：shank3单倍度不足会导致突触处的功能障碍，或神经元之间的相互作用点，破坏了神经细胞之间的通信。 它导致几种关键神经元受体和信号蛋白的降低，从而导致神经元之间的突触形成受损。 适当的突触功能对于神经元到神经元的通信至关重要，这是学习和认知功能的基础。 JAG201通过腺相关病毒血清型9（AAV9）向量提供功能性shank3 Minigene*，以靶向中枢神经系统中的神经元。 该疗法旨在提供适当的shank3水平，并持久恢复学习和记忆所需的突触功能，这是对认知，沟通，社交和运动技能的适当神经发育和维护的基础。 *小型基因是缩短基因的形式，它保留了遗传序列的关键功能成分。 问：JAG201如何管理？问：AAV向量是否存在潜在的风险？a：在研究AAV基因疗法的动物和人类临床研究中，已经报道了与矢量相关的安全风险，以及批准的基因疗法的销售后经验。有时，免疫系统对矢量过度反应会导致影响肝脏，大脑或身体形成凝块的能力的并发症。为了降低免疫系统连接风险的可能性，临床试验可能会预先对AAV载体的抗体进行预筛选，并要求药物减少患者的免疫反应。a：shank3单倍度不足会导致突触处的功能障碍，或神经元之间的相互作用点，破坏了神经细胞之间的通信。它导致几种关键神经元受体和信号蛋白的降低，从而导致神经元之间的突触形成受损。适当的突触功能对于神经元到神经元的通信至关重要，这是学习和认知功能的基础。JAG201通过腺相关病毒血清型9（AAV9）向量提供功能性shank3 Minigene*，以靶向中枢神经系统中的神经元。该疗法旨在提供适当的shank3水平，并持久恢复学习和记忆所需的突触功能，这是对认知，沟通，社交和运动技能的适当神经发育和维护的基础。*小型基因是缩短基因的形式，它保留了遗传序列的关键功能成分。问：JAG201如何管理？问：JAG201如何管理？shank3 Minigene是通过去除Shank3基因的不必要部分而创建的，以使DNA适合AAV载体。A：JAG201将通过脑室室（ICV）注射来给药。ICV给药是使用导管或管道直接注射到大脑中的，将其置于含有脑脊液（CSF）的侧心室的空间。
FAST-AID Brain：使用为大脑开发的人工智能快速准确的分割工具
临床实践中使用的医学图像是异构的，与学术研究中的扫描质量不同。在极端情况下，当解剖结构、伪影或成像参数不寻常或协议不同时，预处理会失效。最需要对这些变化具有鲁棒性的方法。提出了一种新颖的深度学习方法，用于快速准确地将人脑分割成 132 个区域。所提出的模型使用高效的 U-Net 类网络，并受益于不同视图的交点和层次关系，用于在端到端训练期间融合正交 2D 平面和大脑标签。部署弱监督学习，利用部分标记数据进行全脑分割和颅内容积 (ICV) 估计。此外，数据增强用于通过生成具有高可变性的真实脑部扫描来扩展磁共振成像 (MRI) 数据，以便在保护数据隐私的同时对模型进行稳健的训练。所提出的方法可以应用于脑部 MRI 数据，包括头骨或任何其他工件，而无需对图像进行预处理或降低性能。使用不同的图谱进行了几次实验，以评估训练模型与最先进模型相比的分割性能，结果表明，与现有方法相比，所提出的模型在不同域内和域间数据集上的分割精度和稳健性更高。
古巴有效和可持续能源转型战略
本研究评估了古巴 2030 年能源转型的可能性。古巴目前处于脆弱的能源状况，因为它严重依赖化石能源的进口。基于间歇性可再生能源（太阳能和风能）的战略可以降低这种脆弱性，但引入这种类型的能源会影响国家/地区范围内能源系统的特征和方面。大多数关于能源转型战略的研究都集中在对一些特定的任意情景或经典的经济优化方法的评估上。本研究依靠现有的方法来评估能源情景。然而，我们的方法有些方面是原创的：与任意情景的比较不同，我们评估了相当多的情景，与经典的优化不同，我们考虑了许多不同的指标（例如，能源安全、碳足迹、空气质量和经济）。这允许描述能源系统变化的趋势并评估与逐步引入间歇性能源相关的益处。古巴的情景对应于逐步引入间歇性能源以减少化石燃料的进口。这些情景与古巴政府对 2030 年的官方预测进行了比较，结果显示太阳能和风能的引入可以减少二氧化碳排放、改善空气质量并产生经济效益，从而改善该岛的状况。通过碳补偿将二氧化碳排放货币化可带来更大的经济效益。此外，用电动汽车 (EV) 取代内燃机汽车 (ICV) 可以在所有这些方面带来额外的好处。
实验室批准计划 - 出口
AOAC Association of Official Analytical Collaboration International APC Aerobic Plate Count (i.e., Total Plate Count (TPC)) BA Beta agonists BAM Bacteriological Analytical Manual, FDA CCV Continuing Calibration Verification CLG Chemistry Laboratory Guidebook, FSIS CVM Center for Veterinary Medicine, FDA EC European Commission EU European Union EURL European Union Reference Laboratories EPA Environmental Protection Agency, US EV Export Verification FSIS Food Safety Inspection Service FDA Food and Drug Administration HM Heavy Metals ICV Independent Calibration Verification ILAC International Laboratory Accreditation Cooperation IPP Inspection Program Personnel, FSIS ISTD Internal Standard ISO/IEC International Organization for Standardization/International Electrotechnical Commission LAP Laboratory Approval Program LAP-Export LAP for Export of Animal Origin Food Products LAS Laboratory Approval Service LATD Laboratory Approval and Testing Division LIB Laboratory Information Bulletin, FDA LM Listeria monocytogenes LPG Larvae per gram MLG Microbiology Laboratory Guidebook, FSIS MMPR Minimum Method Performance Requirement PAM Pesticide Analytical Manual, FDA PC Pesticides PM Program Manager PT Proficiency Test RC Resorcylic acid lactones RPA Reference Point of Action S&T Science & Technology Program SB Stilbenes SLM Salmonella SR Steroids TH甲状腺（抗甲状腺剂）TPC总板数TS TS Trichinella Spiralis
创意生物，Inc。临床前进BCB-276，一种自体B7-H3靶向
初步的效率分析表明，在所有21个接受治疗的21个症状中，从诊断到死亡的中位数为19.8个月。三（3）个疾病进展前开始的汽车治疗，在诊断后的44.6个月，45.6个月和52.5个月时仍保持活力。这些数据虽然初步，但表明与当前的护理标准相比，DIPG PAMENTS的总体存活率有意义改善（对于 - 过程前和前进后的表调子队列），该标准限于palliamsve局灶性雷达疗法，并且具有8-11个月诊断的中位数MME。“这是在海上产生的小儿发现和小儿脑癌的临床试验的强大动量的MME。“我们的Innovamon模型旨在加速技术，以更快地将电力疗法带给孩子，并且看到海洋[Le Children's Inspart of Children's Inagin's Inagin's Brainclichild Bio正在促进汽车T疗法的发展，以便与儿童接触患有不可避免的脑癌的儿童。”关于固有的PON $ NE神经胶质瘤（DIPG）和应用T-Cell疗法的应用，固有的Ponmne Glioma（DIPG）是一种主要的高级脑肿瘤，是脑海中产生的主要高级脑肿瘤，并且是均匀致命的。DIPG每年在美国每年有200-300名儿童，其中大部分儿童在5至10岁之间做出了诊断。当前的护理标准治疗仍然仅限于palliamve局灶性雷神治疗，这导致总体存活仅在诊断后仅8-11个月。dipg ecmve疗法的障碍包括脑干中肿瘤的不稳定力量，整个正常脑干funcmon funcmon解剖结构的肿瘤的内部生长以及在肿瘤进展过程中保持不变完整的血脑屏障。通过室内（ICV）剂量将适当靶向的CAR T细胞直接递送到脑脊液中，可以通过脑脊液（ICV）剂量通过住宿储量储备储备器设备来克服ECMVE疗法的DIPG疗法。这使POTENMAL可以大量暴露于心室系统中脑脊髓流体流动，从而允许注入的汽车T细胞直接进入肿瘤床。这还允许对CAR T细胞的回复进行补充，以补充肿瘤床，从而使Potenmal具有更耐用和持续的效率。附加的，由于血脑屏障完整，这种疗法方法还可以最大程度地减少任何靶向，肿瘤的毒性毒性，从全身暴露于汽车T细胞中。关于创意生物创意生物，公司，是一家儿童第一，临床阶段的生物技术公司，利用汽车T细胞技术的力量治疗中枢神经系统中的肿瘤，对小儿症状进行优先介绍，并计划使用计划扩展到成人CNS肿瘤的计划，并伸展到glioblastsom和脑脑介质。创意生物的铅候选药物是BCB-276，这是一种靶向免疫检查点B7-H3的自体CAR T细胞疗法，该疗法正在临床试验中进行临床试验，以治疗使用内在的PONMNE Glioma（DIPG）（DIPG），这是一种目前未经批准治疗的脑部的儿科癌。创意生物正在推进下一个通用汽车T细胞疗法对中枢神经系统的肿瘤的肿瘤，该肿瘤将合成技术（包括mulmplex targemng和增强的效力控制措施）结合在一起，以使单个CART-CELL治疗中的Mulmple靶标在单个CAR T-Cell疗法中启用新型型号，以增加型号的工具和工具的工具，并供应量的工具和工具。更多信息可在www.brainchildbio.com上找到。_____________________________________________________________
AAV 的候选对象和挑战
缩写：AADC，芳香族 L-氨基酸脱羧酶；AAV，腺相关病毒；ALS，肌萎缩侧索硬化症；APOE，载脂蛋白 E；ASO，反义寡核苷酸；ATXN2，共济失调蛋白 2；BBB，血脑屏障；BSCB，血脊髓屏障；CDKL5，细胞周期蛋白依赖性激酶样 5；CNS，中枢神经系统；CRISPR，成簇的规律间隔的短回文重复序列；CSF，脑脊液；DRPLA，齿状红核苍白球路易体萎缩；FTD，额颞痴呆；FUS，聚焦超声；FXTAS，脆性 X 相关震颤/共济失调综合征；GABA，γ-氨基丁酸；GAD，谷氨酸脱羧酶；GAG，糖胺聚糖； GAN，巨轴突性神经病；GBA，葡萄糖脑苷脂酶；GCH，三磷酸鸟苷环化水解酶；GDNF，胶质细胞源性神经营养因子；ICis，脑池内；ICV，脑室内；IPa，脑实质内；IT，鞘内（腰椎）；IV，静脉内；LacNAc，硫酸化N-乙酰乳糖胺；MAO，单胺氧化酶；miRNA，微小RNA；MLD，异染性脑白质营养不良；MPS，粘多糖贮积症；MRgFUS，磁共振成像引导聚焦超声；MRI，磁共振成像；MSA，多系统萎缩；NCL，神经元蜡样脂褐素沉积症；NGF，神经生长因子；NTN，神经营养素；PDHD，丙酮酸脱氢酶缺乏症；Put，壳核； rAAV，重组腺相关病毒；RNAi，RNA 干扰；siRNA，短干扰 RNA，小干扰 RNA；SMA，脊髓性肌萎缩；SMARD，脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫；SNc，黑质致密部；SOD1，超氧化物歧化酶 1；Str，纹状体；TDP-43，TAR DNA 结合蛋白 43；TERT，端粒酶逆转录酶；TH，酪氨酸羟化酶；Th，丘脑；VTA，腹侧被盖区；ZFN，锌指核酸酶。 * 通讯作者：德克萨斯大学达拉斯分校，800 West Campbell Road, EW31, Richardson, TX 75080, USA。电子邮箱地址：Zhenpeng.Qin@utdallas.edu (Z. Qin)。