摘要 背景 免疫检查点抑制剂 (ICI) 已被证明是一种有前途且有效的乙肝病毒 (HBV) 相关肝细胞癌 (HCC) 治疗方法。然而,缺乏基于证据的数据证明 ICI 对接受核苷(酸)类似物 (NA) 治疗的 HBV-HCC 患者 HBV DNA 水平的影响以及 HBV DNA 变异对患者生存的影响。在本研究中,我们旨在调查现实世界中的这个问题。方法 在这项单中心回顾性研究中,我们回顾了 182 名接受 ICI 和预先 NA 治疗的基线乙肝表面抗原 (HBsAg) 阳性 HBV-HCC 患者。研究了人口统计学特征、肿瘤状态、治疗、HBV DNA、HBsAg、肝功能、抗肿瘤反应和患者生存期。主要终点为病毒学突破(VB)率、HBV再激活(HBVr)率、长期HBV DNA控制率;次要终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。结果(1)患者VB发生率为18.1%(33/182),HBVr发生率为4.4%(8/182),中位发生时间为3.9个月(范围:0.7~16.0个月)和8.0个月(范围:3.0~16.0个月)。VB组24周和48周HBV DNA转阴率分别为26.1%和0,HBVr组24周和48周HBV DNA转阴率分别为12.5%和0。基线 HBsAg 水平≥200 IU/mL 是 VB 的唯一危险因素(OR 9.9,95% CI 2.2 至 45.2,p=0.003);(2)有 VB 的患者的中位 OS 和中位 PFS 比无 VB 的患者短得多(12.3 个月 vs 18.1 个月,p=0.035;4.5 个月 vs 7.5 个月,p=0.011)。结论在接受 ICI 和预防性 NA 治疗的 HBsAg 阳性 HBV-HCC 患者(长期 HBV DNA 控制不佳)中,发生 VB 的风险很高,发生 HBVr 的风险中等。VB 的唯一危险因素是治疗前的 HBsAg 水平。此外,VB 可能被视为预测患者 OS 和 PFS 较差的临床生物标志物。
背景:核苷(酸)类似物 (NA) 作为慢性乙型肝炎 (CHB) 的一线抗病毒治疗策略之一,既可以有效抑制几乎所有患者的乙型肝炎病毒 (HBV) 复制,又可以改善肝纤维化的发展。1,2 然而,NA 疗法很少导致功能性治愈(即 HBsAg 消失),因为 NA 对共价闭合环状 DNA (cccDNA) 的作用有限,而 cccDNA 被认为是病毒持续存在的主要原因。3 因此,停止 NA 常常伴有各种病毒和临床复发的发生。4 – 6 尽管治疗结束时 (EOT) 的肝内 cccDNA 水平可能是 CHB 患者对抗病毒治疗持续反应的有力预测指标,但肝活检和缺乏标准测试进展限制了其在临床实践中的应用。寻找预测持续病毒反应的替代标志物的研究正在进行中。作为 HBV cccDNA 转录活性的替代指标,血清乙肝表面抗原 (HBsAg) 已被提倡作为监测 CHB 患者治疗反应的新型血清标志物,而 HBsAg 清除被视为 CHB 抗病毒治疗的最终目标。所有主要的国际 CHB 感染指南都推荐 HBsAg 消失(无论有无 HBsAg 抗体 (anti-HBs))作为 CHB 患者,尤其是乙肝 e 抗原 (HBeAg) 阴性患者的 NA 治疗的最佳终点。1,2,7 在最近的一项荟萃分析 8 中,EOT HBsAg 水平 < 100 IU/mL 被建议作为停止 NA 治疗的最佳临界值,无论是 HBeAg 阳性还是 HBeAg 阴性 CHB 患者。还发现血清 HBV RNA(由 cccDNA 转录而成)与 cccDNA 的存在相关,并与对 NA 的反应相关。9 – 12 因此,HBV RNA 可能是长期 NA 治疗后肝内 cccDNA 水平的另一种临床替代标志物,可用于
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我们的使命:关于数字经济的麻省理工学院倡议(IDE)正在塑造更美好的数字未来。我们对包括生成人工智能(Genai),量子计算,数据分析和分布式市场的新数字技术学的承诺和危险进行了开创性的研究。我们还调查了假新闻和错误信息的兴起以及数字文化的发展。通过研究以及来自学术界,行业和政府的领导者的召集,IDE为人们,企业和政府提供了关键,可行的见解,以理解和从新技术中受益,以及他们如何评价地改变我们的生活,工作和交流方式。通过研究以及来自学术界,行业和政府的领导者的召集,IDE为人们,企业和政府提供了关键,可行的见解,以理解和从新技术中受益,以及他们如何评价地改变我们的生活,工作和交流方式。
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在其FDA批准的指示下使用药物或装置的临床试验。例如,两种护理标准干预措施的比较有效性试验。在没有其他干预措施的情况下进行豁免,豁免或在缩写下的研究,将研究提升为A类。在IND或IDE下的研究,干预措施不会对参与者构成重大风险。这些研究可能使用没有显着提高发病率或死亡率的药物或装置(是否获得批准)。,例如,一项放射性示例研究,其中风险仅限于一次扫描。使用软件或算法可能会在没有其他干预措施的情况下向临床护理提供信息。