药物发现通常需要识别脱靶,因为化合物与预期靶标以外的靶标的结合在某些情况下可能是有益的,而在其他情况下可能是有害的(例如,与反靶标结合)。此类调查在项目的早期阶段也很重要,例如当靶标未知时(例如,表型筛选)。靶标识别可以在体外进行,但近年来也开发了各种计算机模拟方法,以促进靶标识别并帮助产生想法。FastTargetPred 就是这样一种方法,它是一个免费的 Python/C 程序,它尝试使用已建立的化学相似性搜索方法预测单个输入小分子查询或整个化合物集合的假定大分子靶标(即靶标钓鱼)。事实上,小化合物的假定大分子靶标可以通过识别来预测。
智能家居的成功从根本上取决于人们在日常生活中对智能家居的采用和使用。本研究探讨了控制和调整技术以满足用户日常需求的方法,这是智能家居技术采用的积极驱动力。从支持用户体验的角度,我们关注每个变量的实用性,开发了智能家居服务框架。通过基于先前研究开发场景,我们确定了居民对智能家居技术及其使用的行为和意图。通过场景中确定的健康问题和日常活动确定他们的问题,并根据技术解决方案、空间要求和设计解决方案为每位居民开发定制的智能家居服务。本研究的主要优势在于采用以用户为中心的方法来构建与技术的设计、安装和使用相关的影响家庭和社区的问题的丰富图景。
本文的目的是研究未知系统所谓的间接和直接数据驱动控制背后的基本机制。特别是,我们考虑应用于线性二次调节器问题的策略迭代。考虑了两个迭代过程,其中考虑了从系统中收集的数据来计算所需的最佳控制器的新估计。在间接策略迭代中,数据用于通过递归标识方案获得更新的模型估计,该方案以确定的方式使用,以执行经典的策略迭代更新。通过将并发模型识别和控制设计作为两个算法系统之间的反馈互连,我们提供了一个闭环分析,该分析显示了数据中任意激发的收敛性和稳健性。在直接策略迭代中,数据用于近似值函数并设计关联的控制器,而无需中间标识步骤。在提出了克服潜在的身份能力问题的最近提议的方案的扩展后,我们确定了在哪些条件下保证该程序提供最佳控制器。基于这些分析,我们能够比较两种方法的优势和局限性,突出了所需的样本,收敛属性和激发要求等方面。模拟以说明结果。
摘要:在非小细胞肺癌(NSCLC)中已经确定了越来越多的驱动基因组改变,具有潜在的靶向治疗方法。对并发变化的发生率和不同分布的了解少得多,这是通过在癌基因成熟的NSCLC中进行的全面基因组培养所确定的。回顾性地收集了使用广泛的下一代测序面板连续分析的高级NSCLC的基因组数据。根据存在/不存在并发基因组畸变,对具有至少一个主要可起作基因改变的肿瘤进行了分类,以评估主要致癌基因中吸收的NSCLC之间的不同模式。在研究期间,在284名晚期NSCLC患者中鉴定出了三百九个可作用的基因改变。二十五个肿瘤样品(8%)在可起作的基因中表现出同时改变。共发生。总体上,在八个可起诉的基因组中观察到了并发变化数量的显着差异,TP53,STK11,循环和受体酪氨酸激酶(RTK)的分布分布。ngs对癌基因上瘾的NSCLCs的分析显示出不同的共同分布和模式。需要进一步的研究来评估这些并发变化的预后和治疗相关的影响,并挂在主要基因畸变中。
在血清蛋白类风湿关节炎(RA)中摘要,临床明显的炎性关节炎(IA)的发作通常是在循环自身免疫的长时间之前表现出的,这表现为循环自身抗体的存在,这些自身抗体的存在可能包括抗蛋白质抗基因的抗体(Acpa)和Rheeumat和Rheeumat。在临床IA之前,可以将临床前RA指定为那些已发展为RA的临床诊断的个体,并且在未开发IA但未开发IA的人中具有“风险”状态,但表现出未来临床RA的预测性生物标志物。以制定RA预防策略的目的,研究表征了风险状态的临床前RA/RA/themune的免疫表型。From these studies, a model has emerged wherein mucosal in fl ammation and dysbiosis may lead fi rst to local autoantibody production, which should normally be transient, but instead is followed by a systemic spread of the autoimmunity as manifested by serum autoantibody elevations, ultimately driving the development of clinically identi fi ed joint in fl ammation.可以将该模型设想为疾病发展的进展,从原则上应限制或解决自身免疫性的序列“检查点”。但是,相反,检查点“失败”和临床RA发展。在此,我们回顾了可能在每个步骤中存在的免疫过程以及可以设想的潜在治疗策略,以延迟,减少,停止,甚至扭转到临床RA的进展。值得注意的是,这些预防策略可以利用批准用于临床RA的现有疗法,批准针对临床前/处于风险状态的其他相关途径的其他疾病的疗法,或者采用针对新颖途径的方法。
摘要:在宏基因组学时代,从人类口腔的各个角落(从唾液到牙菌斑再到舌头表面)中鉴定出的病毒多样性加速增长。这种快速扩展表明我们对口腔病毒多样性的理解并不完整,只有少数研究结合了被动口水收集和宏基因组测序方法。在这项先导研究中,我们从杜克狐猴中心(美国北卡罗来纳州达勒姆)的健康工作人员那里获得了 14 个样本,以确定可在人类被动口水样本中鉴定出的病毒多样性。本研究使用高通量测序和病毒宏基因组工作流程鉴定了 3 种指环病毒、9 种 cressdnaviruses、4 种 Caudoviricetes 大噬菌体、29 种微病毒和 19 种 inoviruses 的完整基因组。这里介绍的结果扩展了我们对北卡罗来纳州(美国)人类口腔病毒组的脊椎动物感染和微生物感染病毒多样性的理解。
摘要 - 供应链风险管理(SCRM)在供应链风险管理(SCRM)中的集成是一种新的方法,可以解决供应链中风险识别和分类的动态和复杂挑战。本文介绍了一个框架,该框架利用LLMS从新闻和供应商数据库自动化风险识别过程的功能。它还使用剑桥的业务风险分类法(CTBR)整合了风险标签过程。涉及Apple Inc.的案例研究说明了该框架的实际应用。我们的方法论在识别和分类供应链风险方面表明了显着的效率,为供应链专业人士提供了有前途的工具,以增强迅速发展的风险景观的弹性和响应能力。索引条款 - 供应连锁风险管理,大型语言模型,供应链中的人工智能,风险识别,自动化风险评估,供应链中的预测分析
结果:将三个分离株鉴定为属于两个家族的革兰氏阴性细菌:肠杆菌科(肠杆菌sp。和肠杆菌)和alcaligenaceae(Alcaligens aquatilis)。an。gambiae在A. Aquatilis培养物中产卵的卵比在肠杆菌属的卵中多3倍。依次。在莫里的培养物中产卵的卵比A. aquatilis多4倍。总体而言,在属于化学类别的苯甲酸盐,吡啶,醛,甲醛,甲基苯,酒精,烷烃和吲哚的分离株的顶空中鉴定了16个VOC。随机森林分析确定了10种化合物,最大程度地吸引了细菌分离株对产卵的气味。特别是,肠杆菌SP的气味比其他两个物种发出的十二烷和吲哚的发射量更高。近距离分析表明,分离物在妊娠蚊子上的不同吸引力与它们的挥发性释放相关。