由于广泛使用全基因组测序(WGS),对引起人类和动物结核病的细菌毒剂的限制性多样性的传统观点进行了修订。除了分枝杆菌CANETTII(代表东非东部结核杆菌的特殊,非克隆,进化的分支谱系)外,在过去的十年中,已经在AFRICA中鉴定出了几种以前未知的结核分枝杆菌谱的谱系。M.结核病复杂谱系7(L7)在非洲的角和非洲大湖地区的L8中发现(1,2)。Afri-Canum L9仅在吉布提和索马里发现。相比之下,其他2个主要的非洲主要菌落 - 相关的谱系对结核病Burden,L5和L6产生了基本贡献,主要是在西非的(3)。在芽孢杆菌的进化史上,东非和西非之间的途径尚不清楚。我们描述了与中非相关的新发现的L6和L9的姐妹谱系,并讨论了确定相关非洲谱系L5,L6和L9的进化历史的含义。我们基于公开数据的研究,因此不批准道德批准。
基于核粉的离子对撞机设施(NICA)正在俄罗斯杜巴纳联合核研究所(JINR)建设。nica将在质量中心系统中的√snn = 4至11 GEV的范围内的能量碰撞(198 Au + 198 Au,209 Bi + 209 Bi)在√snn = 4至11 GEV的范围内,以提供在高净 - 巴里密度区域研究此问题的机会[1]。NICA的多用途检测器(MPD)实验将测量对状态方程(EOS)敏感的各种突出的诊断探针和强相互作用的物质的转运性能[2,3]。中,最突出的是,相对于碰撞对称平面而言,生成的Hadron的方位角集体流[4]。可以通过傅立叶系数v n在粒子方位角分布的扩展中进行量化。
摘要:COVID-19 大流行的病原体是 SARS-CoV-2。作为冠状病毒科的一员,这种包膜病原体有几种膜蛋白,其中两种,E 和 3a,被认为具有离子通道功能。为了增加我们的治疗选择,同时提供新的研究工具,我们试图通过靶向药物再利用来抑制 3a 通道。为此,我们使用三种基于细菌的检测方法,筛选了 2839 种获准供人类使用的药物库,并确定了以下潜在的通道阻滞剂:卷曲霉素、喷他脒、壮观霉素、春雷霉素、普乐沙福、氟马替尼、利特罗尼布、达拉帕地、氟尿苷和氟达拉滨。现在,我们已准备好在详细的电生理研究中检查这些化合物的活性及其在采取适当生物安全措施的情况下对整个病毒的影响。
在《 AACR期刊》中出现的文章中,亨利·福特健康胰腺癌中心的研究人员发现,黑人患者的PD-L1过表达的患病率更高,这是一种与侵略性癌症行为有关的标记,并且是免疫治疗的关键目标。与白人患者相比,黑人患者显示出更高的TP53突变和KRASG12R突变的频率。这些基因会影响癌症的生长速度和人体对抗癌症的能力。
摘要:传统上,Caspase-9 被认为是内在凋亡途径的启动蛋白酶。然而,在过去十年中,除了启动/执行细胞死亡之外,还描述了其他功能,包括细胞类型依赖性的增殖、分化/成熟、线粒体和内体/溶酶体稳态调节。由于先前的研究揭示了 caspase 在成骨和骨稳态中的非凋亡功能,因此进行了这项研究以识别小鼠 MC3T3-E1 成骨细胞中 caspase-9 敲除导致失调的蛋白质和途径。使用数据独立采集 - 并行累积连续碎片 (diaPASEF) 蛋白质组学来比较对照和 caspase-9 敲除细胞的蛋白质谱。总共量化了 7669 个蛋白质组,其中 283 个上调/141 个下调蛋白质组与 caspase-9 敲除表型相关。失调的蛋白质主要富集在与细胞迁移和运动以及 DNA 复制/修复相关的蛋白质中。在 MC3T3-E1 细胞中,通过基因和药理学抑制 caspase-9 证实了迁移的改变。ABHD2 是一种已确定的细胞迁移调节剂,被确定为 caspase-9 的可能底物。我们得出结论,caspase-9 可作为成骨细胞 MC3T3-E1 细胞迁移的调节剂,因此可能参与骨重塑和骨折修复。关键词:ABHD2、Caspase 9、diaPASEF、迁移、成骨细胞、蛋白质组学 ■ 简介
Monkeypox(MPOX)是由MPOX病毒(MPXV)引起的一种被忽视的人畜共患感染疾病。该病毒属于正托病毒属,由双链的197-kb脱氧核酸(DNA)基因组组成。Monkeypox病毒于1958年首次从Macaca fassicularis分离出来,该病毒起源于新加坡,进口到哥本哈根,该哥本哈根随后引起了圈养的cynomolgus猴子的爆发[1]。到1970年,该病毒被证明能够人畜共患病到Humans,但仍包含在非洲,引起了孤立的感染EP-肾素。直到2003年,与非洲小型哺乳动物的进口有关的爆发出现在美国[2]。2017年,在几十年未识别案件之后,西非最大的MPOX爆发发生在尼日利亚[3]。从2018年到2021年,从尼日利亚进口了几起案件,向英国,以色列和新加坡等非流行国家进口[4-7]。2022年5月,迅速
小分子羧基甲基转移酶(CBMT)对于调节生物学过程至关重要,并且在工业生物技术中非常有用。但是,它们主要仅限于植物中的安萨巴家族。在这项研究中,发现3-OPC羧基甲基转移酶(OPCMT),它们具有与Sabath MTS不同的催化机制,并且在微生物中广泛分布,显着扩大了小分子CBMT的知识和可用性。这些甲基转移酶(MTS)对于新生儿菌是必不可少的,而在人类中未发现,这表明它们可以成为抗生素的理想靶标。此外,它们的笨重的底物结合口袋将它们与其他MT区分开,可以促进特定抑制剂的设计。最后,OPCMT的广泛底物特异性和高催化效率也为可持续生产甲基提供了有价值的工具。
浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科蔡秀军课题组领导的研究通过CRISPR/cas9系统对索拉非尼治疗下的肝癌细胞(HepG2)全基因组进行筛选,筛选出了在索拉非尼耐药中占主导地位的基因:KEAP1。KEAP1调控的下游分子Nrf2是细胞抵抗活性氧(ROS)的重要分子。本研究首先通过KEAP1/Nrf2基因编辑检测索拉非尼在肝癌细胞中的IC 50 等大量功能性实验,验证了KEAP1-Nrf2轴在索拉非尼耐药中的作用。本研究发现一种名为ML385的特异性Nrf2小分子抑制剂在体内和体外均能增强索拉非尼的杀伤作用。
STRING数据库(版本11.0)是描述和展示各种蛋白质之间相互作用的主要来源,涵盖约2460万种蛋白质和来自5.09万个生物体的超过31亿种相互作用。首先,我们将重叠基因上传到STRING网站,并以最小相互作用评分>0.4(低置信度)作为显著阈值。然后下载蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)的TSV格式文件,用Cytoscape软件构建PPI网络。随后,利用Cytoscape自带的分子复合物检测(MCODE)和STRING应用程序对显著的基因模块(簇)进行分类,这些基因模块在PPI网络中具有高度互联的簇。MCODE中的参数采用默认设置。对基因模块中的基因进行药物-基因相互作用分析。
