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公认的细胞和基因治疗产品快速微生物学方法：监管和工业应用
测试了 118 种菌株，从中选择了 110 种菌株用于以下分析，使用药典菌株和代表 NIH cGMP 环境的攻击性微生物的混合物。该菌株组显示 BACT/ALERT® 3D DUAL-T 系统的平均 TTR 为 60.8 小时 - 2.5 天（表 3） - 并且在与在 22.5°C 和 32.5°C 下孵育的 iFA PLUS/iFN PLUS 培养基瓶结合时，在不到 5 天（120 小时）内检测到所有菌株的 89% 以上 4 。
一种公认的细胞和基因治疗产品的快速微生物方法：调节和工业应用
118个菌株，在以下分析中选择了一组110个菌株，使用了代表NIH CGMP环境的代表的药典菌株和挑战生物的混合物。本小组显示，BACT/Alert®3D双T系统的平均TTR为60,8小时 - 2,5天（表3），并且在不到5天（120小时）的情况下检测到与其培养基媒体瓶IFA Plus/IFN Plus在22,5°C和32,5°C和32°C和32,5,5°C 4相关的情况下，所有菌株中所有应变的超过89％。
878 BET 抑制使免疫冷 Rb 敏感...
背景 非 T 细胞炎症的免疫“冷”肿瘤微环境 (TME) 与对免疫检查点阻断 (ICB) 的响应性较差有关，并且可以通过肿瘤细胞基因组学进行塑造。我们之前曾描述过视网膜母细胞瘤 (Rb) 肿瘤抑制因子功能丧失（人类癌症中最常见的改变之一，与谱系可塑性、不良预后和治疗结果相关）如何在体外和体内促进免疫抑制性 TME。在这里，我们评估了溴结构域和末端外 (BET) 结构域家族的抑制如何逆转 Rb 缺失的后果以增强 ICB 的疗效。方法通过 qRT-PCR、Western blot、ELISA 和 ImageStream 分析，体外和离体评估野生型或 Rb 缺陷型小鼠 MycCaP 肿瘤细胞的 BET 抑制剂 (BETi) 如何改变 DNA 损伤和 I 型 IFN 信号通路。用 BETi（单独或与 STING 或 NF- k B 抑制剂一起）治疗荷瘤动物，并通过流式细胞术评估 TME 的免疫浸润。在存在或不存在 T 细胞和/或巨噬细胞耗竭的情况下评估对 BETi 的抗肿瘤反应。最后，将 BETi 与 PDL1 阻断剂联合使用，联合或不联合雄激素剥夺疗法 (ADT)，并在存在或不存在 STING/NF- k B 阻断剂的情况下评估抗肿瘤反应。结果发现，BETi 可增加肿瘤细胞内在 DNA 损伤，从而诱导 STING/NF- k B 信号传导和 I 型 IFN 表达以及 Rb 缺陷肿瘤细胞中的 T 细胞迁移，部分原因是 Rb 丢失后基线 STING 表达增加。体内 BETi 治疗增加了 T 细胞向 TME 的浸润，并抑制了 Rb 缺陷肿瘤的生长，这些肿瘤生长是 T 细胞和巨噬细胞依赖性的以及 STING/NF- k B 依赖性的。单独使用 BETi 可增加体内肿瘤浸润 T 细胞上的 PD-1 表达和抑制性 M2 和 MDSC 群体上的 PD-L1 表达，导致体内 Rb 缺陷肿瘤对 BETi 和 PDL1 阻断联合治疗的敏感性增加。最后，ADT 以 STING/NF- k B 依赖的方式进一步增强了 BETi 和 ICB 的疗效。结论 这些数据表明，BETi 通过激活肿瘤细胞内在的 STING/NF-k B 激活和肿瘤细胞内的 I 型 IFN 信号传导，增加免疫冷 Rb 缺乏的 TME 的免疫浸润。这导致分化巨噬细胞和 T 细胞介导的 Rb 缺乏前列腺肿瘤生长抑制和 Rb 缺乏前列腺癌对 ICB 的敏感性。这为在 Rb 缺乏激素敏感转移性前列腺癌的临床试验中测试 ADT、BETi 和 ICB 组合提供了机制原理。
自由生活啮齿动物中的细胞因子基因多态性和寄生虫敏感性：非编码变体的重要性
遗传变异与感染易感性之间的关联长期以来一直在自由宿主中进行研究，以推断出塑造免疫基因遗传多态性的当代进化力。尽管对蛋白质与病原体衍生的配体相互作用，例如MHC（主要的组织相互作用复合物）或TLR（TLR样受体），但对免疫系统的传递臂知之甚少。细胞因子是触发和调节免疫反应的信号分子，是先天性和适应性免疫之间的关键联系。In the present study we investigated how genetic variation in cytokines in bank voles Myodes glareolus affects their susceptibility to infection by parasites (nematodes: Aspiculuris tianjensis , Heligmosomum mixtum , Heligmo- somoides glareoli ) and microparasites ( Cryptosporidium sp , Babesia microti , Bartonella sp . )。我们专注于三种细胞因子：肿瘤坏死因子（TNF），淋巴毒素α（LTα）和干扰素β（IFNβ1）。总体而言，我们确定了与线虫易感性相关的四个单核苷酸聚合物（SNP）：两个位于ltα中的两个单核苷酸（SNP），其中两个位于IFNβ1中。其中一个变体是代名词，另一个位于内含子中。与寄生虫负载相关的每个SNP都位于选择的密码子中或旁边，三个密码子显示了阳性选择的签名，以及一个净化选择之一。我们的结果表明，细胞因子容易受到寄生虫驱动的选择，而非编码变体虽然在宿主寄生虫共同进化的遗传背景中通常被忽略，但可能在野生系统中感染的易感性中起作用。
冠状动脉疾病患者的饮食质量与2型糖尿病的风险之间的关联：核心REOV研究的发现
由细胞和分子免疫相关事件促进，在胰岛中产生了慢性促进炎性疾病，最终导致了β细胞的特定攻击和破坏。有证据表明，免疫细胞耐受性的分子过程有缺陷导致自适应免疫系统的自动反应性T细胞出现，然后它是β细胞破坏的直接效应子。此外，先天免疫细胞和促炎性细胞因子填充胰岛，最终导致自动免疫的激活（2）。免疫系统和胰岛细胞之间的这些相互作用会在胰岛内产生较高水平的促炎性分子，从而促进所谓的胰岛渗透性。除了T2D和T1D（一种罕见的遗传形式糖尿病形式，沃尔夫拉姆综合征）是由内质网应激增加（ER应激）引起的。er应力介导的炎症与β细胞衰竭和死亡密切相关（3，4）。在体外，胰岛渗透的建模通常是通过处理β细胞系或（鼠）胰岛（包括促炎性细胞因子）的（包括IL1 B和IFN G（5））来完成的。此外，据报道，IFN A是促进1型糖尿病发作的关键分子信号成分（6，7）。传统上，β细胞是研究肿瘤诱导的β细胞衰竭和死亡的分子机制的重点（8-13）。然而，目前尚不清楚其他胰腺细胞类型，尤其是外分泌细胞如何应对炎症，其次可能影响胰岛细胞。在这里，我们使用单细胞RNA测序（SCRNASEQ）来探索原代人胰腺细胞对与糖尿病发育相关的炎症环境的细胞类型特异性分子反应。
将新血液带到促肿瘤的炎症
与肿瘤细胞中积累的遗传和表观遗传变化并行，慢性肿瘤促进肿瘤建立了一种局部微环境，从而促进了恶性肿瘤的发展。虽然了解促进肿瘤与非肿瘤促进肿瘤的特定因素的知识仍然是早期的，但仍然是对“癌症的标志”的突出显示的，但显然显然是肿瘤刺激性炎症对于识别肿瘤的炎症至关重要。对免疫代谢和弱量代谢的研究揭示了色氨酸分解代谢酶IDO1作为肿瘤促进肿瘤中的核心元素的作用。在一个级别上，IDO1表达促进了对肿瘤抗原的免疫耐受性，从而帮助肿瘤逃避适应性免疫控制。此外，最近的发现表明，IDO1还通过颠覆局部先天免疫来促进肿瘤新血管化。这种新认识的IDO1功能是由称为IDVC（IDO1依赖性血管化细胞）的独特髓样细胞群介导的。最初在转移性病变中鉴定出，IDVC可能会对各种疾病环境中的病理新生血管形成更广泛的影响。 从机械上讲，通过炎性细胞因子IFN G在IDVC中诱导IDO1表达，通过刺激IL6的表达（一种强大的促促血管生成细胞因子）来阻止IFNG对新血管形成的拮抗作用。最初在转移性病变中鉴定出，IDVC可能会对各种疾病环境中的病理新生血管形成更广泛的影响。从机械上讲，通过炎性细胞因子IFN G在IDVC中诱导IDO1表达，通过刺激IL6的表达（一种强大的促促血管生成细胞因子）来阻止IFNG对新血管形成的拮抗作用。通过促进血管通道，这种新归因的IDO1功能与其他癌症标志功能（肿瘤促进肿瘤的侵入，免疫逃生，细胞代谢改变，转移）的参与可能源于正常的生理功能，例如受伤的治疗术中的正常生理功能。了解IDO1参与这些癌症标志功能的细微差别在不同的肿瘤环境之间对成功的IDO1-定向疗法的未来发展至关重要。
通过合并的CGAS刺途径策略靶向重塑肿瘤微环境
免疫检查点抑制剂（ICI）代表了治疗恶性肿瘤（例如黑色素瘤和非小细胞肺癌）的开创性进步，展示了实质性的治疗作用。尽管如此，ICI的效率仅限于一小部分患者，主要使患有“热”肿瘤的患者受益，其特征是具有明显的免疫性效果。将“冷”肿瘤转化为最少的免疫活性的挑战，以增强其对ICIS的反应性，是当前研究的关键而复杂的领域。这项努力的中心是CGAS刺途径的激活，CGAS刺激途径是先天性和适应性免疫之间的关键联系。该途径的激活促进了I型干扰素（IFN）的产生和CD8 +
临床癌症管理中的免疫监视
f i g u r e 2化学疗法，放射治疗和靶向抗癌药的有益免疫作用。几种临床使用的抗癌治疗，包括经典化学治疗剂，至少在某些情况下，局灶性放射治疗和选择的靶向抗癌药可以通过三种一般机制来介导有益的免疫作用：（1）通过在癌细胞中诱导免疫细胞死亡（ICD），这与多种免疫剂的发射有关，这与癌细胞相关。 （2）通过抑制或耗尽免疫抑制细胞群体，包括调节性T（T Reg）细胞，很大一部分与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）；或（3）通过促进免疫效应细胞的激活，例如细胞毒性T淋巴细胞（CTL），这些细胞（CTL）识别出恶性细胞，这些细胞在MHC I类分子上呈现特定肿瘤相关的抗原（TAAS），并通过其T -Cell受体（TCR）（TCR）（TCR）对其进行反应，并通过产生效应效应分子，例如Inrolecules，例如Inrolegn，例如Interfeor，例如Inroven GAN，例如InroveNGAN，例如InroveNGAN，例如InroveNGAN，例如Inrofefors inserforefeanga。ATP，三磷酸腺苷； Calr，钙网蛋白； CXCL10，C -X -C基序趋化因子配体10; HMGB1，高移动性组框1； IFN，干扰素； MHC，主要的组织相容性复合物。ATP，三磷酸腺苷； Calr，钙网蛋白； CXCL10，C -X -C基序趋化因子配体10; HMGB1，高移动性组框1； IFN，干扰素； MHC，主要的组织相容性复合物。
夫妇帮助研究人员发现可能能够保护Covid-19
I/III型IFN和ISG在PBMC中用Poly（I：C）转染为1、4和18H的表达。数据相对于未刺激的细胞，将数据作为基因表达表示。（a）不一致的夫妻中的基因表达，其中绿线代表未感染或无症状的女性在covid-19中表示IFIT3的表达，而红线表示在Covid-19的COVID-19再感染的雄性中的IFIT3表达。（b）在症状女性中的基因表达于19（对照），其中粗线表示IFIT3的表达。（c）对重新感染的雄性之间不同IFIT3基因表达的比较分析，