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重症和轻中度 SARS-CoV-2 疫苗接种患者表现出不同的 IFNγ 释放细胞频率：一项探索性研究
严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的特征是发展为一种复杂的疾病 (COVID-19)，具有广泛的呼吸道 [ 1 ] 和非呼吸道 [ 2-4 ] 症状，可能导致患者病危和死亡 [ 5 ]。免疫系统通过先天反应和适应性反应对病毒作出反应。先天系统通过募集专门的免疫细胞（如浆细胞样树突状细胞和巨噬细胞）来对 SARS-CoV-2 作出反应，而适应性免疫系统主要包括产生抗体的 B 细胞以及具有辅助和效应功能的 CD4 + 和 CD8 + T 细胞（CD4 + ）[ 6，7]。适应性免疫的体液和细胞成分在疾病消退和防止感染或再感染方面都发挥着独特且互补的作用。在 Sekine 等人的一项精彩研究中。 [ 8 ]，SARS-CoV-2 特异性 T 细胞已在无症状至轻度疾病的急性和恢复期未接种疫苗患者中得到表征。作者报告称，虽然在 SARS-CoV-2 感染的早期急性期，CD8 + T 细胞群主要表达免疫激活和细胞毒分子以及抑制性受体，但在恢复期，SARS-CoV-2 特异性 T 细胞偏向早期分化记忆表型 [ 8 ]。因此，从接触病毒到出现特异性记忆细胞的时间决定了针对 SARS-CoV-2 的特异性记忆细胞的出现 [ 8 ]。另一项针对未接种疫苗的患者的研究进一步证实，SARS-CoV-2 特异性 T 细胞也存在于无症状 SARS-CoV-2 感染期间，其初始干扰素-γ (IFN γ ) 分泌 T 细胞计数与重症 COVID-19 患者相似 [ 9 ]。抗 SARS-CoV-2 疫苗是预防危重 COVID-19 的最重要策略 [10]。最初，BNT162b2 疫苗接种包括两剂连续的 mRNA 剂量，间隔 21 天 [11]。第一轮疫苗接种会诱导特异性体液和细胞免疫反应，经证实对 95% 的未接种个体有效 [12]。然而，双剂量 BNT162b2 疫苗诱导的免疫反应会在数月内减弱，因此有必要接种“加强”剂量 [10、13、14]，尤其是在免疫抑制患者中 [15]。即使最近接种了疫苗，高龄或患有合并症的患者也有住院和危重 COVID-19 的报道 [16]，并且疫苗接种的有效性会随着时间的推移而减弱 [14]。这些患者尽管抗 Spike IgG 滴度较高，但全血 IFN γ 释放量较低 [16]。另一项研究表明，与年轻病例相比，BNT162b2 mRNA 疫苗在未感染 COVID 的老年人中产生的免疫反应不同（即较差）（包括分泌 IFN γ 的 T 细胞计数）[17]。
巨噬细胞中的基因筛选确定了 IFN γ 诱导的 MHCII 的新调节剂，这些调节剂有助于 T 细胞活化
摘要 细胞因子介导的宿主免疫激活是控制病原体的核心。干扰素-γ (IFN γ ) 是保护性免疫中的关键细胞因子，可诱导主要组织相容性复合体 II 类分子 (MHCII) 以扩增 CD4 + T 细胞活化和效应功能。尽管 IFN γ 诱导的 MHCII 起着核心作用，但其动态调节尚不明确。我们在小鼠巨噬细胞中使用全基因组 CRISPR-Cas9 筛选，确定了控制 MHCII 表面表达的基因。机制研究揭示了两条平行的 IFN γ 介导的 MHCII 控制途径，这两条途径需要多功能糖原合酶激酶 3 β (GSK3 β ) 或介导复合物亚基 16 (MED16)。这两种途径控制着 IFN γ 反应的不同方面，并且对于 IFN γ 介导的 MHCII 转录激活因子 Ciita 的诱导、MHCII 表达和 CD4 + T 细胞活化必不可少。我们的研究结果确定了之前未被重视的 MHCII 表达调节，这种调节对于控制 CD4 + T 细胞反应必不可少。
CAGE 测序揭示了活化囊性纤维化巨噬细胞中 CFTR 依赖的 I 型 IFN 信号失调
强烈的、无法缓解的气道炎症反应会导致囊性纤维化 (CF) 患者的破坏性肺部疾病。巨噬细胞免疫功能失调可能是控制 CF 肺部疾病进展的一个关键方面，但其潜在机制尚不完全清楚。我们使用 5′ 端为中心的转录组测序来分析铜绿假单胞菌 LPS 激活的人类 CF 巨噬细胞，结果显示 CF 和非 CF 巨噬细胞在基线和激活后部署了截然不同的转录程序。这包括与健康对照相比，激活的患者细胞中 I 型 IFN 信号反应明显减弱，但在患者细胞中使用 CFTR 调节剂进行体外治疗以及通过 CRISPR-Cas9 基因编辑来纠正患者来源的 iPSC 巨噬细胞中的 F508del 突变后，这种反应是可逆的。这些发现表明，人类 CF 巨噬细胞中存在以前未被发现的免疫缺陷，这种缺陷依赖于 CFTR，并且可以通过 CFTR 调节剂逆转，从而为寻找 CF 中的有效抗炎干预措施提供了新的途径。
五味子丙素增强 I 型干扰素反应激活，通过抗肿瘤免疫减少肿瘤生长并增强化疗敏感性
随着对免疫学认识的不断深入，越来越多的免疫疗法正在癌症治疗领域得到探索和实施。cGAS-STING 通路是先天免疫反应的关键元素，已被确定为癌症免疫治疗的关键。我们评估了五味子木脂素成分五味子丙 (SC) 在 4T1 和 MC38 荷瘤小鼠中的抗肿瘤作用，并通过 RNA 测序、qRT-PCR 和流式细胞术研究了 SC 对 cGAS-STING 通路和抗肿瘤免疫的增强作用。我们的研究结果表明，SC 显著抑制了乳腺癌和结肠癌模型中的肿瘤生长。这种对肿瘤生长的抑制归因于 I 型 IFN 反应的激活以及肿瘤内 T 细胞和 NK 细胞的增强。此外，SC 显著促进了顺铂诱导的 cGAS-STING 通路激活。与顺铂单药治疗相比，SC 和顺铂联合治疗对肿瘤生长的抑制作用更大。化疗疗效的增强与 I 型干扰素反应增强和抗肿瘤免疫力增强有关。SC 被证明可以通过增强 I 型干扰素反应激活和增强抗肿瘤来减少肿瘤生长并增加化疗敏感性
特定的IFNβ递送克服了功能失调的DSRNA
背景EG-70（DiTalimogene Voraplasmid）是一种新颖的，研究的，非整合的，非病毒基因疗法，该基因疗法特异性设计，可在减轻免疫刺激的全身性毒性风险的同时，在膀胱中引起局部刺激膀胱中的抗肿瘤免疫反应。EG-70 is admin- istered by intravesical instillation (IVI) to eligible patients with non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) to drive the expression of innate (retinoic acid-inducible gene I [RIG-I] agonists) and adaptive (interleukin-12 [IL-12]) immune regula- tors and remodel the local tumor微环境，同时减轻免疫刺激的全身毒性风险。正在进行的1/2阶段传奇研究（临床研究。Gov：NCT04752722）继续研究EG-70在BCG无反应NMIBC患者中的安全性和功效。在这里，我们提供了临床前数据，以定义EG-70作用的免疫调节机理，涉及免疫细胞募集，肿瘤微环境重塑，并最终对新抗原和肿瘤清除率进行免疫训练。在膀胱癌的原位合成小鼠模型中，在免疫能力的C57BL/6小鼠中概括了膀胱癌的原位合成小鼠模型的临床前评估。在学习第1天，在膀胱中灌输了表达荧光素酶的MB49细胞；在第9天通过体内成像对肿瘤植入的结果，小鼠在第10和第17天接受了两周的MEG-70 IVI（EG-70的Mur-Ine替代物）。因此，MEG-70的给药与肿瘤负担的显着减轻和生存的显着改善相关。动物经验已由机构动物护理委员会（IACC）批准，并根据加拿大动物护理理事会（CCAC）的指南进行。通过流式细胞仪，免疫测定和免疫组织化学进行免疫分析，发现从免疫抑制性PHE-NOTYPE对肿瘤微环境进行了深刻的重塑，以对肿瘤清除的促炎环境支持。如膀胱或侧面植入式补偿所证明的那样，抗肿瘤免疫反应已导致耐用的保护，以防止随后的肿瘤重新挑战，证明了系统性免疫记忆。结论临床前发现表明，EG-70在本地向膀胱提供了遗传编码的免疫刺激有效载荷。在临床上描述的作用机理已在传奇研究的第1阶段部分转化为诊所，在该研究中，用现场癌对BCG-无抑制NMIBC患者的治疗良好，总体完整反应率良好。
IFN 工作论文 No. 1478，2023 从被高估的使命导向型创新政策中吸取的教训：七大要点 Magnus Henrekson、Christian Sandströ
摘要：本文整合了关于使命导向型创新政策 (MOIP) 的几个不同案例研究的结果，并利用现有文献简要描述了其他三个使命：抗癌战争、美国的房屋所有权和瑞典百万计划。结合《登月计划与新产业政策：质疑使命经济》一书中的分析，本文提出了并描述了有关使命导向型创新政策的七个要点：1）棘手的问题无法通过使命解决，2）政客和政府机构不能免于私利，3）MOIP 容易受到寻租和使命俘获的影响，4）政策制定者缺乏有效设计 MOIP 的信息，5）MOIP 扭曲竞争，6）政府支持计划扭曲激励并导致道德风险，7）MOIP 忽略机会成本。本文使用本文中描述的案例以及上述书中的其他文章说明了这七个要点。关键词：使命导向政策、创新政策、新产业政策、登月计划、寻租、公共选择 JEL 代码：H50、L26、L52、O31、O38、P16
IFN工作文件1387，2021战略储备与市场范围内的能力机制PärHolmberg和ThomasTangerås
这项工作得到了瑞典能源局和SvensktNäringsliv的财务支持。我们感谢与SvensktNäringsliv，SvenskaKraftnät，Energiforsk和瑞典能源机构项目46227-1的参考小组的会议。尤其要感谢Zarah Andersson，Peter Cramton，BjörnHagman，LinaHåkansdotter，Marie Knutsen-Öy，Malgorzata Sadowska和匿名的裁判员以及对我们工作的帮助和评论。最后，我们要感谢格伦·尼尔森（Glenn Nielsen），他在撰写本文时协助我们。B研究所工业经济学研究所（IFN），斯德哥尔摩。剑桥大学能源政策研究小组（EPRG）的副研究员。隶属于斯坦福大学能源与可持续发展计划（PESD）。c工业经济学研究所（IFN），斯德哥尔摩。剑桥大学能源政策研究小组（EPRG）的副研究员。隶属于斯坦福大学能源与可持续发展计划（PESD）。
IFN 工作论文第 1484 号，2023 年 登月计划与新产业政策：质疑使命经济 Magnus Henrekson、Christian Sandström 和
摘要：社会应围绕所谓的大型使命而组织起来的观念在公众辩论中获得了动力，而世界各地积极的工业政策的重新出现则受到学术界推动的以使命为导向的创新政策 (MOIP) 理念的启发。《登月计划与新工业政策：质疑使命经济》一书对此类政策的有效性进行了全面的评估和规范性批评。除了导言章节外，它由 16 章组成，分布在三个总体主题中：理论观点、实证证据和替代路径。本文提供了一些额外的分析，确定了最重要的一般结论并提出了未来的研究问题。当今的经济高度依赖于运作良好的分散实验、选择和筛选过程。政府不应推行大规模的 MOIP，而应努力创建一个制度框架，为潜在的企业家提供公平的竞争环境，同时鼓励生产性创业。关键词：使命导向政策、创新政策、新产业政策、登月计划、寻租、公共选择 JEL 代码：H50、L26、L52、O31、O38、P16
通过IFNγ诱导的NRF2还原加剧的神经毒性小胶质细胞激活
皮肤中受体产生的热和接触感觉对于对物理环境的感知至关重要，在人际关系中具有特别有力的作用。以可编程方式复制这些感觉的技术的进步不仅具有增强虚拟/增强现实环境的潜力，而且还对具有截肢或感官功能受损的人的医疗应用有望。工程挑战是在与精确的空间分辨率，功率 - 有效的操作，动态范围广泛的范围和快速的时间响应中相互互动，并在热调节中都具有快速的时间响应，形式可以延伸到身体的大区域。本文引入了无线，皮肤 - 兼容的热触觉调节界面，旨在解决这些挑战中的某些挑战，并具有提供可编程的增强振动位移和高速热刺激的可编程模式。实验和计算研究量化了在热触觉刺激器中垂直堆叠的设计布局的热和机械效率，这些布局也支持真实的时间，封闭 - 环路控制机制。该平台可有效地通过皮肤传达热和物理信息，如机器人假肢的控制以及与压力/温度敏感的触摸显示器的相互作用所证明的那样。
在弓形虫感染期间宿主防御和寄生虫免疫逃避中的IFN
干扰素（IFNS）是一个在宿主对病原体和免疫调节中具有不同功能的细胞因子家族。II型IFN，即ifn-g被广泛认为是对细胞内病原体的耐药性的主要介体，包括原生动物毒素弓形虫。最近，ifn-a / b，即< / div>I型IFN和IFN-L（III型IFN）已被鉴定为在T. gondii感染过程中也起着重要作用。 该寄生虫是人类和动物的广泛病原体，它是研究细胞介导的对细胞内感染的免疫反应的模型生物。 其成功取决于其他因素，取决于在IFN介导的基因表达和IFN调节效应分子的水平上抵消IFN系统的能力。 在这里，我回顾了我们对T. gondii感染过程中IFN介导的宿主耐药性和免疫调节的分子机制的了解的最新进展。 i还讨论了T. gondii已进化为有效逃避IFN介导的免疫力的机制。 了解这些迷人的宿主 - 寄生虫相互作用及其潜在的信号机制对于更深入地了解弓形虫病的发病机理至关重要，并且它还可能还可以鉴定出寄生虫指导或指导的支持性疗法的潜在靶标，以便更有效地对抗寄生虫。I型IFN和IFN-L（III型IFN）已被鉴定为在T. gondii感染过程中也起着重要作用。该寄生虫是人类和动物的广泛病原体，它是研究细胞介导的对细胞内感染的免疫反应的模型生物。其成功取决于其他因素，取决于在IFN介导的基因表达和IFN调节效应分子的水平上抵消IFN系统的能力。在这里，我回顾了我们对T. gondii感染过程中IFN介导的宿主耐药性和免疫调节的分子机制的了解的最新进展。i还讨论了T. gondii已进化为有效逃避IFN介导的免疫力的机制。了解这些迷人的宿主 - 寄生虫相互作用及其潜在的信号机制对于更深入地了解弓形虫病的发病机理至关重要，并且它还可能还可以鉴定出寄生虫指导或指导的支持性疗法的潜在靶标，以便更有效地对抗寄生虫。