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寡核苷酸疗法的非临床安全性评估
本指南包括针对合成或天然衍生的单链或双链 ONT 的建议，这些 ONT 具有天然或经过修饰的主链或核苷结构，可增加或减少蛋白质的表达和/或功能。所包括的寡核苷酸的例子有反义寡核苷酸、小干扰 RNA、microRNA、转移 RNA、诱饵和适体。免疫刺激性寡核苷酸（例如，通过 Toll 样受体起作用的 CpG 基序）和 CBER 监管产品（例如，DNA/RNA 疫苗、病毒递送的 ONT、信使 RNA 和用于基因编辑的 RNA）不包括在内。如果寡核苷酸本身属于本指南的范围，则包括与其他类型分子（例如，糖类、脂质、肽、抗体）结合的寡核苷酸。
评论文章
摘要：简介：ICD-10将创伤后应激障碍（PTSD）定义为对创伤事件的长期和不成比例的反应，其特征是重新实现创伤性事件，持久性道奇和过度X型性。在这种情况下，关于创伤事件噩梦的研究变得臭名昭著，在这种情况下，肾上腺素能的Alpha-1选择性拮抗剂是一种潜在的治疗药物。这项系统评价的目的是阐明作用，有效性，潜在副作用，治疗响应预测因子，与在PTSD背景下使用多克萨唑嗪相关的安全考虑的机理，并识别文献中的差距。材料和方法：该系统审查遵循项目的标准和系统修订和荟萃分析（PRISM）的首选指南（PRISM），并在指导问题制定中使用了峰值策略。Google学术数据库，丁香，PubMed和Science Direct用于此评论。根据DECS/网格平台（健康描述符）与描述符进行了分析：“ Doxazosin”，“创伤后应激障碍”和“噩梦”。结果：在修订后的文章中，所有均给予了多沙唑嗪在治疗NPPT噩梦中的积极结果，尽管与安慰剂相比，许多人没有进行过许多。案例报告表明，即使在合并症的严重案件中，噩梦也有所改善。一些研究观察到治疗后噩梦的大幅减少。尽管如此，为此目的，美国睡眠医学学院的使用尚未推荐，即使它是普拉唑嗪的替代品。大多数报道的副作用都是嗜睡和头痛，但耐受性良好。结论：尽管存在争议，但得出的结论是，在PTSD的背景下，使用多克萨唑嗪可以作为治疗噩梦的替代方法。最后，对该主题的进一步研究的需求脱颖而出。
文章：肥胖临床试验：将以患者为中心的护理与科学严谨性相结合
ACP 积极参与面向患者的材料和流程的设计和审查，倡导患者体验。他们的职责包括审查知情同意书、患者教育材料和整体试验方案，同时考虑患者的需求和理解。这有助于最大限度地减少参与者的困惑和挫败感，降低退出的风险。ACP 以患者为中心的方法弥合了临床研究和患者护理之间的差距，提高了试验的有效性和肥胖研究中参与者的体验。
这是实践。但这是策略吗？重新活化策略 - 是...
摘要在本文中，我们重新审视了战略 - 实践学者提出的激进议程，以研究人们在人们的实践中出现的策略。我们表明，尽管取得了很大的进步，但仍然对清晰的策略有一个主导的关注，这对被视为战略性的影响有影响。我们以相应性的概念为基础 - 具有讽刺意味的是，这是策略作为实践议程的限制原则。我们的论文提出了对战略的概念的更深入的理解，因为这对更广泛的参与者很重要，也可以通过他们构建的行动模式来遵循这些参与者实践的后果。这样做，我们提供了一种概念性和经验方法来通过邀请学者在现场站点中发挥更为积极的作用来重新活化策略，以决定和解释哪些实践是战略性的。
分子医学研究所的Grigoryan Lab（干细胞利基和老化研究小组），ULM University邀请了高度积极进取和资格
分子医学研究所的Grigoryan Lab（干细胞利基和老化研究小组）邀请了高度动机和合格的学生在ERC-2024-STG资助项目1101165141中申请2个开放式博士职位 - 管理HSC。ULM大学是一所年轻的研究大学，拥有10.000多名医学和STEM学科的学生，被评为德国前20名大学之一。分子医学研究所是衰老和干细胞研究领域领先专家的所在地。干细胞生态裂和老化研究小组组成了一个年轻，明亮和雄心勃勃的团队，并正在寻求有才华和积极进取的候选人：在人类造血干细胞，骨髓微环境和衰老领域的博士职位。项目描述该项目旨在了解老化的骨髓微环境（BME）对人类造血干细胞（HSC）功能的影响。造血系统的老化与免疫反应受损，贫血和髓样恶性肿瘤的频率增加有关。因此，了解随着年龄的增长而导致造血系统造成损害的因素非常重要。造血系统由HSC维持。HSC居住的BME是HSC功能的主要调节剂，老化的BME可能有助于HSC的功能下降。因此，使用人类BME的高级衰老模型，该项目旨在研究人类BME的年龄相关变化及其对人HSC功能的后果。Ani Grigoryan博士，（电子邮件：ani-1.grigoryan@uni-ulm.de）申请截止日期：17.11.2024Ani Grigoryan博士，（电子邮件：ani-1.grigoryan@uni-ulm.de）申请截止日期：17.11.2024该项目的最终目标将是确定改善老年BME HSC功能的新型可能性，从而减弱老年人的造血受损。雇用类型：临时职位（4年），TV-L（例如13）65％的合同开始工作：15.01.2025或通过协议联系：Jun。
补充特里戈纳蜂蜜的潜在影响和相关因素对轻度缺血后中风认知障碍的进展：EX
简介：PSCI最多影响中风患者，是一种并发症，可预测生活质量差，独立性和实质性经济负担。PSCI仍然是中风后并发症，具有LIM的治疗选择。基于当前对PSCI发病机理的理解，Trigona Honey是一种有吸引力的治疗选择，因为它可以通过多种多酚的作用作用于与PSCI发病机理有关的许多神经病理底物。材料和方法：该研究是在与两个平行组模型的单中心，统治，同时进行的，同时进行的主动治疗控制的优势试验之后进行的。介入组还包括除标准治疗方以及对照组的参与者，而对照组的参与者仅继续进行标准治疗方案。两个蜂蜜小袋被宣布为每天口服食用三个月，每天总剂量为20 g。人口统计学和临床特征问卷，MOCA和NIHSS用于数据收集。使用SPSS分析收集的数据。结果：三个月后两组之间平均MOCA得分的差异在统计学上很重要（p <0.05），介入组的增益更高3分。在人口统计学特征，临床因素，中风参数和PSCI的3个月进展之间没有统计学上的显着关系。唯一的例外是改善介入组中当前吸烟者的认知功能。结论：Trigona蜂蜜补充剂可以有效停止PSCI的进展，吸烟会影响PSCI的3个月进展。在中风的严重程度，吐司和OCSP分类和PSCI的3个月进展之间未检测到任何关联。马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（SUPP8）：139-150。 doi：10.47836/mjmhs20.s8.19马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（SUPP8）：139-150。 doi：10.47836/mjmhs20.s8.19
Bendigo健康研究展示计划
Adam English Loddon Mallee综合癌症服务（LMIC）11.30 - 11.45这是一场合理的赌博。 为什么农村癌症患者参加临床试验？ Narelle McPhee癌症中心11.45 - 12.00下一步。 在区域癌症中心凯茜·安德森癌症中心（Cathy Anderson Center Center）12.00 - 12.15建立研究人员发起的试验，重新设计患者和系统福利的护理：新患者的新模型Melissa Loorham＆Rob Blum癌症中心12.15 - 12.30澳大利亚澳大利亚卓越的黑色素瘤和诊断中心（ACEMID）研究AMY CALL CALC CALLARK CENTRARK CENTRARK CENTRARK CENTRAL PLACK CENTRAL >Adam English Loddon Mallee综合癌症服务（LMIC）11.30 - 11.45这是一场合理的赌博。为什么农村癌症患者参加临床试验？Narelle McPhee癌症中心11.45 - 12.00下一步。在区域癌症中心凯茜·安德森癌症中心（Cathy Anderson Center Center）12.00 - 12.15建立研究人员发起的试验，重新设计患者和系统福利的护理：新患者的新模型Melissa Loorham＆Rob Blum癌症中心12.15 - 12.30澳大利亚澳大利亚卓越的黑色素瘤和诊断中心（ACEMID）研究AMY CALL CALC CALLARK CENTRARK CENTRARK CENTRARK CENTRAL PLACK CENTRAL
针对 C9ORF72 中致病性正义重复 RNA 的反义寡核苷酸可抑制与 ALS/FTD 有关的反义依赖性二肽重复蛋白的产生
C9ORF72 基因内含子 1 中的六个核苷酸重复扩增是影响肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆症患者的最常见的基因突变。重复扩增的双向转录会产生正义和反义重复 RNA，这些 RNA 随后可以在所有阅读框架中翻译，从而产生具有独特末端的六种不同的二肽重复 (DPR) 蛋白。这些蛋白质在 C9ORF72 重复扩增中的准确翻译起始位点仍然难以捉摸。我们使用 CRISPR-Cas9 基因组编辑和空间阻断反义寡核苷酸 (ASO) 研究反义重复 RNA 中的不同 AUG 密码子对 C9ORF72 扩增载体运动神经元和淋巴母细胞中 DPR 蛋白、poly(GP) 和 poly(PR) 产生的贡献。然后，我们利用针对 C9ORF72 正义重复 RNA 的 ASO 来检查正义或反义 RNA 是否是 poly(GP) 蛋白的主要来源 - 这个问题存在相互矛盾的证据。我们发现这些 ASO 减少了预期的正义 RNA 靶标，但也减少了反义 RNA，从而阻止了 poly(PR) 的产生。我们的数据强调了反义 CCCCGG 重复扩增之前的序列对于反义 DPR 蛋白合成的重要性，并支持使用正义 C9ORF72 ASO 来防止正义和反义依赖性 DPR 蛋白在 C9ORF72 ALS/FTD 中的积累。
对 ABRF 研究小组进行的科学严谨性、可重复性和透明度研究的回顾。
1 纽约大学 (NYU) 朗格尼医学中心，纽约，纽约 10016，美国；2 北卡罗来纳大学教堂山分校，北卡罗来纳州教堂山 27599，美国；3 范德堡大学医学中心，田纳西州纳什维尔 37212，美国；4 弗吉尼亚大学医学院，弗吉尼亚州夏洛茨维尔 22908，美国；5 明尼苏达大学，明尼阿波利斯，明尼苏达州 55455，美国；6 斯隆凯特琳纪念癌症中心，纽约，纽约 10065，美国；7 范安德尔研究所，密歇根州大急流城 49503，美国；8 罗彻斯特大学医学中心，纽约州西亨利埃塔 14642，美国；9 斯托尔斯医学研究所，密苏里州堪萨斯城 64110，美国；10 佛蒙特大学，佛蒙特州伯灵顿 05405，美国； 11 威尔康奈尔医学院，纽约，纽约州 10065，美国；12 莱顿大学医学中心，莱顿 2333，荷兰；13 系统生物学研究所，西雅图，华盛顿 98109，美国；14 马克斯普朗克精神病学研究所，慕尼黑 80804，德国；15 爱荷华大学，爱荷华州爱荷华市 52242，美国