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模板依赖性DNA连接用于合成修饰的寡核苷酸
DNA的化学修饰是改善寡核苷酸的特性，特别是用于治疗和纳米技术的常见策略。存在的合成方法基本上依赖于磷光化学或三磷酸核苷的聚合，但在大小，可伸缩性和可持续性方面受到限制。在本文中，我们报告了一种使用模板依赖性DNA连接的短片片段，用于从头合成修饰的寡核苷酸。我们的方法基于化学修饰的Shortmer单粒子作为T3 DNA连接酶的底物的快速而缩放的可访问性。这种方法表明对化学修饰，灵活性和整体效率表现出很高的耐受性，从而允许访问具有不同长度（20→120个核苷酸）的广泛修饰的寡核苷酸。我们已将这种方法应用于临床相关的反义药物和含有多种模块化的超义药物的合成。此外，设计的化学酶方法在治疗和生物技术中具有巨大的应用潜力。
检测苏丹Shendi镇不同临床标本的细菌分离细菌分离细菌的抗菌活性（Trigonella foenum graecum）提取物
酸）和含有神经蛋白的食欲刺激剂。植物提取物的抗菌活性可能存在于多种不同的成分中[4]。fenugreek（Trigonella foenum-graecum）属于Fabaceae家族，自远古时代以来一直是必不可少的香料[5]。细菌分为革兰氏染色的生物和未染色的生物。容易染色的生物分为四类：革兰氏阳性球菌，革兰氏阴性球，革兰氏阳性杆和革兰氏阴性杆[6,7]。Trigonella feonum-Graecum，通常被称为英格兰的Fenugreek，日本Koroha，India Methi和China Kudu，Fenugreek，fafaceae家族[8]。一年一度的植物，胡芦巴高度为20-60厘米。在长豆荚中成熟的叶子和种子，用于制备用于药用使用的提取物或粉末[9,10]。fenugreek具有改善生物系统健康和功能的许多营养和生物活性化合物。胡芦巴种子具有58％的碳水化合物，23-26％的蛋白质，0.9％的脂肪和25％的纤维。同样，胡芦巴是关键氨基酸的丰富来源，例如天冬氨酸，谷氨酰胺，亮氨酸，酪氨酸和苯丙氨酸[2]。Trigonella feonum-Graecum是记录史上认可的最古老的药用植物之一[11]。仍需要探索体外繁殖植物作为新药来源的潜在用途。基于几项研究性研究，在体内植物中产生的化合物可以在体外种植植物中以相同或不同的水平产生[12]。fenugreek种子具有降血糖和低血糖胆固醇症状，提高边缘葡萄糖消耗，有助于增强葡萄糖的接受度，并在胰岛素受体水平以及胃肠道水平上通过替代品对降糖影响受到降解影响[13]；种子还用于治疗胃溃疡，肠炎，尿路感染[14]，胡芦巴种子和芽芽剂可与革兰氏阴性菌的变化（例如Escherichia coli和Gram阳性）（例如金黄色葡萄球菌）进行操作[15]。
新闻稿dupixent SBLA接受了FDA优先审查的靶向治疗，以对大胆的pemphigoid
•如果获得批准，dupixent将是美国第一个也是唯一的有针对性药物治疗BP的药物； FDA decision expected by June 20, 2025 • Priority review granted based on positive pivotal results demonstrating significant improvements in sustained disease remission with Dupixent compared to placebo • BP is a chronic, debilitating and relapsing skin disease with underlying type 2 inflammation characterized by intense itch and blisters, reddening of the skin and painful lesions Paris and Tarrytown, NY, February 18, 2025.美国食品药品监督管理局（FDA）已接受优先审查Dupixent（Dupilumab）的补充生物制品申请（SBLA），以用大胆的Pemphigoid（BP）治疗成年人。SBLA受到一项关键研究的数据支持，该研究评估了106名中度至重度BP成年人的Dupixent的功效和安全性。与安慰剂相比，达到了主要终点，五倍的夫人患者可以增加持续的疾病缓解。持续的疾病缓解被定义为完全临床缓解，通过在第16周完成口服皮质类固醇（OCS）锥度（OCS）锥度（OCS OCT治疗，仅在36周治疗期间不复发且无需救援治疗）而无需复发治疗。这项研究还表明，与安慰剂相比，偶像可显着降低疾病的严重程度，瘙痒和OCS的使用。不良事件更常见（至少3例患者）包括外周水肿，腹痛，背痛，视力模糊，高血压，哮喘，结膜炎，便秘，上呼吸道，上呼吸道感染，肢体感染，LIMB损伤和失眠症。关于dupixentbp是一种慢性，令人衰弱和复发性皮肤病，其潜在的2型炎症通常发生在老年人群中。它的特征是强烈的瘙痒和水泡，皮肤发红以及疼痛的病变。水泡和皮疹会在大部分身体上形成，并导致皮肤出血和外壳，从而导致患者更容易感染并影响其日常功能。美国大约有27,000名成年人生活在全身性皮质类固醇中无法控制的BP。优先审查授予寻求批准疗法的监管应用，这些疗法有可能在治疗，诊断或预防严重状况方面有显着改善。dupixent以前曾被FDA授予BP的孤儿药物名称，该药物适用于用于治疗美国少于20万人的稀有疾病的研究药物。dupixent在BP中的安全性和功效目前正在临床评估中，尚未由任何监管机构评估。
金属离子稳定寡聚二肽的相互作用...
https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2025-vcwq2 orcid：https：//orcid.org/000000-0001-5564-0679 consect consect consect notect content contem许可证：CC BY-NC-ND 4.0
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观察到的违规行为 1a 观察：2。4-204.11、4-301.14 观察到引擎盖通风系统不能充分收集油脂和冷凝水，导致积聚和滴落。状况：上部引擎盖内部和引擎盖末端在检查时有滴水痕迹和污垢堆积。纠正措施：8. 指示 PIC 清洁和消毒室内通风系统并根据需要更换过滤器，以防止其成为周围区域食品和食品接触表面的污染源。代码：6-202.12 - 加热、通风、空调系统通风口 7d 观察：11。4-601.11(A)、4-602.11、4-702.11 观察到设备食品接触表面有污垢残留物堆积。设备类型：制冰机内部和电饭锅内部、食品储藏容器、刀具、位置：厨房食品接触表面检查时所有食品接触表面均有干土堆积。纠正措施：11-12。4-601.11(A)、4-602.11、4-702.11 设备的食品接触表面应定期清洁，以防止土壤残留物堆积。食品接触表面上的食物残渣或污垢可能会抑制消毒能力，并为微生物的生长提供合适的环境，食品员工可能会无意中将微生物转移到食品上。如果这些区域不保持清洁，它们还可能为昆虫、啮齿动物和其他害虫提供藏身之所。指示 PIC 制定清洁计划并清洁表面。提醒 PIC，必须清洁食品接触表面的要求包括：每种不同类型的生动物食品，除非遵循连续的烹饪温度，从生食换为即食食品时，生水果和蔬菜之间以及安全食品（TCS）的时间/温度控制，使用或储存食品温度测量设备之前，任何时候可能被污染以及如果与 TCS 食品一起使用，每 4 小时一次。代码：4-601.11(A)、4-602.11、4-702.11 - 设备、食品接触表面和用具 - 清洁视觉和触摸 23d 观察：13。4-501.11 观察到未维护的设备组件。位置：厨房食物准备区、门密封垫圈准备台，以及检查时冷藏室储藏架上的腐蚀情况。纠正措施：12-13。 4-501.11 按照制造商规格正确维护设备有助于确保设备继续按设计运行。未能正确维护设备可能导致违规行为，危害消费者的健康。设备及其部件应保持维修状态，指示 PIC 维修或更换设备或部件。代码：4-501.11 - 良好的维修和适当的调整 - 设备 26b 观察：5. 观察到非食品接触表面有土壤残留物堆积。检查时，表面位于厨房准备区洗手液分配器、炒锅台和烟熏机。纠正措施：5. 应定期清洁设备的非食品接触表面，以防止污垢残留物堆积。非食品接触表面上的食物残渣或污垢可能为微生物的生长提供适宜的环境，员工可能会无意中将微生物转移到食品上。如果这些区域不保持清洁，它们还可能为昆虫、啮齿动物和其他害虫提供藏身之所。指示 PIC 制定清洁计划并清洁表面。代码：4-601.11(C)、4-602.13 - 非食品接触表面 - 清洁频率
功能化寡核苷酸，合成催化剂作为酶模拟
遗传信息的存储和转移[1，2]。 DNA甚至没有主要考虑，假设惰性化学性质将通过确保没有不希望的遗传指示改变来提供进化优势。 要克服的主要障碍是四个具有有限功能的规范性障碍（大部分是沃森和克里克基料配对），在糖的2'位置下没有羟基。 又花了十年的时间证明了dnazymes，单链的脱氧乙烯核苷酸（ODN），而没有体内对应物，也能够具有可以匹配酶的催化活性[3,4]。 可以通过迭代且功能强大的SELEX方法在体外选择dnazymes的适体（能够结合催化特性但没有催化特性的寡核苷酸[5,6]，依赖于使用未修饰的核苷5' - 三磷酸盐（DNTP）。 这些核苷酸是（突变）DNA 的底物遗传信息的存储和转移[1，2]。DNA甚至没有主要考虑，假设惰性化学性质将通过确保没有不希望的遗传指示改变来提供进化优势。要克服的主要障碍是四个具有有限功能的规范性障碍（大部分是沃森和克里克基料配对），在糖的2'位置下没有羟基。又花了十年的时间证明了dnazymes，单链的脱氧乙烯核苷酸（ODN），而没有体内对应物，也能够具有可以匹配酶的催化活性[3,4]。可以通过迭代且功能强大的SELEX方法在体外选择dnazymes的适体（能够结合催化特性但没有催化特性的寡核苷酸[5,6]，依赖于使用未修饰的核苷5' - 三磷酸盐（DNTP）。这些核苷酸是（突变）DNA
寡透明质酸修饰脂质体的合成及其与肺癌细胞的相互作用
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