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通过逃避免疫的猴腺病毒载体进行全内皮细胞的体内编辑
源自成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas9 位点特异性核酸酶系统的生物学应用继续影响和加速基因治疗策略。在临床治疗环境中，安全有效地将 CRISPR/Cas9 系统共递送至靶体细胞至关重要。非病毒和病毒载体系统都已应用于此递送。尽管进行了出色的原理验证研究，但可用的载体技术仍然面临着限制 CRISPR/Cas9 辅助基因治疗应用的挑战。值得注意的是，强制的基因编辑组件共递送必须在可能存在预先形成的抗载体免疫的情况下完成。此外，必须寻求方法来限制脱靶编辑的可能性。为此，我们利用腺病毒 (Ad) 的分子混杂性来满足 CRISPR/Cas9 辅助基因治疗的关键要求。在这方面，我们努力对猿猴（黑猩猩）腺病毒分离株 36 (SAd36) 进行衣壳工程改造，以实现对载体趋向性的定向修饰。衣壳中整合有髓细胞结合肽 (MBP) 的 SAd36 载体允许对血管内皮进行选择性体内修饰。重要的是，血管内皮可以作为与几种遗传性疾病相关的血清因子缺乏的有效非肝细胞来源。除了允许重定向趋向性之外，非人类灵长类动物腺病毒的衣壳工程改造还提供了规避预先形成的载体免疫的方法。在此，我们生成了一个 SAd36.MBP 载体，该载体可以作为单一静脉给药剂，允许对小鼠脾脏、大脑和肾脏的内皮靶细胞进行有效和选择性的体内编辑。数据可用性：支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者处获得。
simiao wan及其成分通过IRS1/akt2/foxo1/glut2信号
结果：将绿原酸，苯甲德氏菌，镁质乳核，jateorhizine，palmatine，berberine和axtracydin鉴定为SMW-BI。治疗8周后，SMW和SMW-BI降低了空腹血糖（FBG），总胆固醇（TC），三酰基甘油（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平老鼠。此外，SMW和SMW-BI改善了T2DM小鼠的肝细胞形态，减少了脂肪细胞的数量，并增加了肝糖原。网络药理学分析表明，SMW和SMW-BI可能通过调节胰岛素受体底物1（IRS1）/RAC-BETA丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT2）/叉头盒蛋白O1（FOXO1）/Glucose Transporter Typerporter 2（Glut2）信号（Glut2）信号来发挥降血糖。此外，相关分析表明SMW和SMW-BI是关联的
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C PS 对学习计划概述文件进行了修订。然而，先前评估中所关注的实质问题，即 CPL/ELO 声明的一致性问题仍未完全解决。在学习计划概述文件的第 33 至 24 页中，CPL 陈述分为 3 组：主要学习成就、支持性学习成就和其他学习成就，总共 21 项 CPL。同时在表II.1中。研究生学习成果分为工作能力（1 CPL）、知识掌握（2 CPL）、管理知识（2 CPL）、态度和价值观（3 CPL），共计 8 CPL。因此，PS 需要做出一致的 CPL 声明。 1.3.2 学习计划必须确定绩效指标以及每项学习成果的适当的评估方法。
Weimiao YU PhD
Yu 博士在新加坡国立大学 (NUS) 获得博士学位，主修图像处理和机器视觉。随后，他加入 A*STAR，担任生物信息学研究所 (BII) 成像信息学部门的博士后研究员。2010 年，他转入 IMCB，担任中央成像设施的研究科学家。目前，他是 IMCB 的 CMPL 负责人。他的研究课题是计算图像分析和定量成像信息学。Yu 博士与本地和国际合作者建立了密切的联系。为了促进生物发现，他的研究整合了多个领域的方法，例如图像处理、核机器学习和计算机视觉技术。在过去的几年里，他成功获得了研究经费。他为各种生物项目开发了许多算法/软件包。他还与不同的行业伙伴建立了许多外部合作关系。为了加强机器学习和人工智能在临床诊断/预后中的应用，他与他人共同创立了一家名为 A!maginostic Pte 的生物科技公司。 Ltd. 他与 A!maginostic 和 IMCB 建立了一个联合实验室，用于组织层面的免疫诊断。该平台允许研究人员、临床医生和制药公司分析患者的免疫特征，以用于诊断、预后和药物反应研究。
建议引用：Soler Soneira M、Olmedo Lucerón C、Sánchez- Cambronero Cejudo L、Cantero Gudino E、Limia Sánchez A。
考虑疫苗。参考成年人口免疫接种建议（9）中对健康成人的定义，从免疫接种的角度看，健康人是指不具备需要接种特定疫苗的风险状况的任何人。为了估算健康人群的疫苗接种成本，我们考虑了国家卫生系统跨地区委员会商定的 2019 年共同终身免疫计划中包含的疫苗，并于 2019 年 3 月进行了更新，引入了脑膜炎球菌 ACWY 疫苗（表 1）。为了估算为属于风险群体的人群接种疫苗的成本，我们考虑了计划中包含的针对这些群体的疫苗（10）。