非传染性疾病(NCD)越来越多地占据全球健康负担,每年造成4100万人死亡(占所有死亡人数的74%)。在低收入和中等收入国家中,有77%的人出现在为之准备的最少和中等收入国家(1)。作为Agache等。在其主要文章(2)中指出,现在已知很大一部分的NCD是免疫/炎症性介导的NCD(IMNCD,包括常见疾病,例如高血压,过敏,自身免疫性疾病,自身免疫性疾病,1型糖尿病和痴呆症)。在几乎所有情况下,主动疾病管理涉及控制识别途径并抑制症状。然而,令人信服的证据现在使健康的社会和环境决定因素在通过基因引发这些疾病时 - 环境相互作用加剧了气候变化的破坏性影响(3)。
观察:总体而言,迄今为止的研究有限,并且主要集中在细菌上,这可能是因为 16s rRNA 测序简单且具有成本效益,尽管其分辨率较低且无法确定功能能力/改变。然而,这忽略了所有其他微生物群,包括真菌、病毒和噬菌体,它们正在成为人类微生物组的关键成员。许多研究是在临床前模型和/或世界较发达地区的小型人体研究中进行的。观察到的关系很有希望,但目前还不能被认为是可靠或可推广的。具体来说,因果关系目前无法确定。对阿尔茨海默病的研究较多,其次是帕金森病,对 MS 的研究则很少。尽管如此,MS 的数据仍然令人鼓舞。
昆虫是了解宿主-病原体相互作用和先天免疫机制的既定模型。昆虫的先天免疫系统在识别和抵抗感染期间造成有害影响的病原体方面非常有效。覆盖昆虫身体表层的角质层通过诱导先天免疫反应参与宿主防御和伤口愈合。先前的研究已经开始探讨角质层基因在赋予对昆虫病原体的抗性方面的作用,特别是那些通过破坏昆虫角质层进行感染的病原体。例如,果蝇的角质层基因转谷氨酰胺酶 (TG) 在角质层形成和血液凝固中起结构性作用,还具有抗病原体感染的免疫特性。然而,关于昆虫其他角质层基因家族的免疫功能的信息越来越多。在这篇综述中,我们旨在强调昆虫角质层免疫的最新进展,并讨论进一步研究的必要性,以填补这一重要昆虫免疫学领域的现有空白。这些信息将带来有效管理农业害虫以及植物和人类疾病媒介的新策略。
超过20%的美国成年人患有精神障碍,其中许多人具有耐药性或继续出现症状。需要其他方法来改善精神保健,包括预防。微生物组的作用已成为精神和身体健康及其相互联系(幸福感)的中心宗旨。在正常条件下,健康的微生物组通过维持肠道和脑屏障完整性来促进宿主体内的体内平衡,从而促进宿主的幸福感。由于微生物组和神经内分泌 - 免疫系统之间的多向串扰,微生物组内的营养不良是免疫介导的系统性和神经炎症的主要驱动力,可以促进疾病进展,并且对疾病的进展且对良好的健康和精神健康有害。在诱发的个体中,免疫失调可以转移到自身免疫性,尤其是在身体或心理触发因素的情况下。慢性应激反应涉及免疫系统,该系统与肠道微生物组密切相关,尤其是在免疫教育过程中。此互连形成微生物群 - 免疫脑轴,并促进心理健康或疾病。在这篇简短的综述中,我们的目的是强调压力,心理健康和肠道微生物组之间的关系,以及营养不良和免疫系统失调的方式可以转移到自身免疫反应以及同时的神经心理学后果,并在微生物群的上下文中伴随着神经心理影响。最后,我们旨在审查基于经验的预防策略和潜在的治疗靶标。
缺氧诱导因子-1 A(HIF-1 A)在促进细胞对缺氧的适应中起关键作用,深刻影响了免疫血管微环境(IVM)和免疫疗法结果。HIF -1 A介导的肿瘤缺氧驱动血管生成,免疫抑制和细胞外基质重塑,创造了一种环境,可促进肿瘤进展和对免疫疗法的抗性。HIF-1 A调节关键途径,包括血管内皮生长因子的表达和免疫检查点上调,从而导致肿瘤 - 纤维化淋巴细胞功能障碍以及募集免疫抑制细胞(如调节性T细胞和髓样细胞)和髓样细胞的抑制细胞。这些改变降低了检查点抑制剂和其他免疫疗法的效率。最近的研究强调了针对HIF-1 A的治疗策略,例如使用药理学抑制剂,基因编辑技术和进行缺氧的治疗方法,这在增强对免疫疗法的反应方面表现出了希望。本评论探讨了IVM中HIF-1 A的作用的分子机制,其对免疫疗法抗性的影响以及潜在的干预措施,强调了需要创新方法来规避低氧驱动的免疫抑制在癌症治疗中。
6 神经免疫学实验室,IRCCS Mondino 基金会,帕维亚,意大利, 7 神经病学和中风科,佩斯卡拉“ Spirito Santo ”医院,佩斯卡拉,意大利, 8 UOC Neurologia O.S.A.- 意大利帕多瓦大学医院,9 意大利维琴察圣博尔托洛医院 AULSS8 Berica 神经内科,10 意大利布雷西亚大学临床和实验科学系神经内科,11 意大利布雷西亚布雷西亚大学医院 ASST Spedali Civili 持续护理和虚弱科神经内科,12 意大利布雷西亚大学数字神经病学和生物传感器实验室,13 法国副肿瘤神经系统综合征和自身免疫性脑炎参考中心,里昂临终关怀医院,神经病学医院,布隆,法国,14 MeLiS - UCBL-CNRS UMR 5284 - INSERM U1314,里昂第一克劳德伯纳德大学,里昂,法国,15 神经内科,Hôpital Pitié Salpétrière,Assistance Publique des Ho ˆpitaux de Paris,巴黎,法国
结直肠癌(CRC)以其高转移潜力而闻名,仍然是癌症相关死亡的主要原因。本综述强调了免疫反应在CRC转移中的关键作用,重点是免疫细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。我们探索免疫细胞如何通过细胞因子,趋化因子和生长因子有助于CRC转移级联反应,从而强调了肿瘤微环境在塑造免疫反应中的作用。该评论涉及CRC的免疫逃避策略,尤其是对PD-1和CTLA-4等检查点抑制剂的上调,突显了它们作为治疗靶标的潜力。我们还检查了先进的免疫疗法,包括检查点抑制剂和免疫细胞移植,以改变免疫反应并增强CRC转移的治疗结果。总体而言,我们的分析提供了对免疫分子与肿瘤环境之间相互作用的见解,对于开发新的治疗方法以控制CRC转移并改善患者预后至关重要,并特别着重于克服免疫逃避,这是该特殊问题的关键方面。
自身免疫性脑炎(AE)泛指由自身免疫机制介导的脑实质炎症。大多数 AE 患者的 B 细胞产生针对神经元细胞表面抗原的自身抗体,并通过各种机制诱导神经元功能障碍,最终导致疾病进展。近年来,B 细胞靶向治疗,包括单克隆抗体(mAb)治疗和嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)治疗,已广泛应用于自身免疫性疾病。这些疗法降低了患者的自身抗体水平,并显示出良好的效果。本综述总结了这两种 B 细胞靶向治疗的潜在机制,并讨论了它们在 AE 中的临床应用和治疗潜力。我们的研究为临床医生提供了更多常规治疗无效的 AE 患者的治疗选择。
程序性死亡受体 1 (PD-1) 充当 T 细胞制动器,其与配体 1 (PD-L-1) 的相互作用会干扰 T 细胞受体的信号转导。这导致肿瘤微环境中 T 细胞存活、增殖和活性受到抑制,从而导致抗癌免疫力受损。PD-1/PD-L-1 相互作用阻断在各种癌症免疫疗法中表现出显著的临床成功。迄今为止,大多数获准用于临床的 PD-1/PD-L-1 阻断剂都是单克隆抗体 (mAb);然而,由于部分患者的临床反应不佳,它们的治疗用途受到限制。mAb 还表现出肿瘤渗透性低、生产成本高以及免疫相关副作用的发生率。这强烈表明了开发新型抑制剂作为癌症免疫治疗剂的重要性。最近,直接阻断 PD-1/PD-L-1 轴的小分子抑制剂 (SMI) 的进展引起了参与癌症研究的科学界的关注。SMI 比 mAb 具有某些优势,包括半衰期更长、成本低、细胞渗透性更强以及可以口服。目前,有几种 SMI 正在开发中,作为癌症免疫疗法的潜在疗法。为了开发新的 SMI,人们探索了各种各样的结构支架,并取得了优异的成果;联苯基支架研究最多。在这篇综述中,我们分析了针对 PD-1/PD-L-1 轴用于癌症治疗的 mAb 和 SMI 的开发。总之,本综述深入探讨了与 mAb 使用相关的问题,并详细讨论了 SMI 的发展和现状。本文可为药物化学家提供关于 PD-1/PD-L-1 相互作用抑制所需的潜在结构支架的全面指南。
生物制剂在治疗免疫相关皮肤病中起积极而有效的作用。然而,许多其他与免疫相关的疾病也随着生物制剂治疗而表现出来。通过免疫相关的皮肤毒素是指在生物学治疗炎性弹药性皮肤病后的其他免疫介导的皮肤病(主要是牛皮癣和特应性皮炎)的新发作或加剧,主要是肿瘤性皮肤皮肤治疗(主要是牛皮癣和果皮炎),例如新的perso perso perso perso Inias(persias perso Inisias)(persopic Dermatias)广告处理。 常见的遗传背景和炎症途径是可能的发病机理。 面对矛盾的反应,需要将治疗的选择针对对两种疾病的有效疗法,例如Janus激酶(JAK)抑制剂。 Janus激酶和信号转导子和转录(JAK-STAT)途径的激活因素在炎症途径中起重要作用,并且近年来已广泛用于AD和PSO的治疗。 本文侧重于JAK抑制剂,例如Tofacitinib,Baritodinib,ruxolitinib,abrocitinib,upadacitinib和deucravacitinib,以探索治疗矛盾反应的可能应用。 讨论了常见的副作用,基线危险因素和JAK抑制剂的安全使用。是指在生物学治疗炎性弹药性皮肤病后的其他免疫介导的皮肤病(主要是牛皮癣和特应性皮炎)的新发作或加剧,主要是肿瘤性皮肤皮肤治疗(主要是牛皮癣和果皮炎),例如新的perso perso perso perso Inias(persias perso Inisias)(persopic Dermatias)广告处理。常见的遗传背景和炎症途径是可能的发病机理。面对矛盾的反应,需要将治疗的选择针对对两种疾病的有效疗法,例如Janus激酶(JAK)抑制剂。Janus激酶和信号转导子和转录(JAK-STAT)途径的激活因素在炎症途径中起重要作用,并且近年来已广泛用于AD和PSO的治疗。本文侧重于JAK抑制剂,例如Tofacitinib,Baritodinib,ruxolitinib,abrocitinib,upadacitinib和deucravacitinib,以探索治疗矛盾反应的可能应用。常见的副作用,基线危险因素和JAK抑制剂的安全使用。
