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人类免疫缺陷病毒 1 型感染神经异种移植
摘要 人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 感染对其人类宿主具有高度特异性。为了研究 HIV-1 对人类神经系统的感染，我们建立了一种小动物模型，其中将妊娠中期 (11 至 17.5 周) 的人类胎儿大脑或神经视网膜移植到免疫抑制成年大鼠的前房。人类异种移植血管化，形成血脑屏障，并分化形成神经元和神经胶质细胞。异种移植感染了无细胞 HIV-1 或 HIV-1 感染的人类单核细胞。聚合酶链反应分析显示，暴露于 HIV-1 病毒体的异种移植组织的 DNA 中存在 HIV-1 序列，原位杂交显示 HIV-1 mRNA 位于巨噬细胞和多核金细胞中。仅在含有 HIV-1 感染的人类单核细胞的神经异种移植中观察到病理损伤，支持了这些细胞介导神经毒性的假设。这种小动物模型可用于研究 HIV-1 感染对正在发育的人类胎儿神经组织的直接和间接影响，并且应可用于评估最终必须针对大脑 HIV-1 感染的抗病毒疗法。
PD-1抑制剂在MSS/PMMR转移性结肠癌中结合放疗和GM-CSF：病例报告
covid-19揭示了在不同患者组中没有体液反应的情况下细胞免疫的作用。常见的可变免疫效率（CVID）的特征是体液免疫受损，但也具有潜在的T细胞失调。T细胞失调对CVID中细胞免疫的影响尚不清楚，该评论总结了CVID中细胞免疫的可用文献，特别关注Covid-19。COVID-19在CVID中的总体死亡率很难评估，但似乎并没有显着升高，并且包括淋巴细胞减少在内的普通人群的严重疾病反射剂的危险因素。大多数CVID患者对Covid-19疾病的T细胞反应显着，可能对地方性冠状病毒的交叉反应。几项研究发现，对基底covid-19 mRNA疫苗接种的细胞反应显着但受损，该反应与抗体反应无关。在一项研究中，感染感染的CVID患者对疫苗的反应更好，但与T细胞失调没有明显的关联。细胞反应随着时间的流逝而减弱，但对第三次增强剂量的疫苗有反应。机会性感染是CVID中细胞免疫受损的迹象，但与该疾病的定义有关。CVID患者对插入疫苗的细胞反应，在大多数研究中与健康对照相媲美，并且建议针对季节性流体的每年疫苗接种。需要进行更多的研究来阐明疫苗在CVID中的影响，最直接的问题是何时增强Covid-19疫苗。
先天性免疫缺陷病 (IEI)（原发性免疫缺陷病）伴有抗体缺乏，免疫球蛋白具有既定治疗作用
免疫学家需要在六个月时进行初步检查，并至少每年进行一次持续检查以评估临床益处。临床有效性的记录对于继续免疫球蛋白治疗是必要的。应至少在治疗 12 个月后考虑停止免疫球蛋白治疗。如果血清 IgM 和 IgA 水平呈上升趋势并接近正常水平，这可能表明免疫系统正在恢复，如果患者身体健康，可以考虑进行试验。一旦患者的 IgA 和 IgM 水平恢复正常，IgG 也可能恢复正常，可以进行停药试验。应根据需要延长免疫球蛋白治疗，以便在 9 月/10 月停止治疗，并在重新开始治疗之前重复临床和/或免疫学评估。对于没有活动性支气管扩张和/或化脓性肺病的患者，尤其应考虑这一点。需要 4 至 6 个月的免疫球蛋白清除期才能进行准确评估。可以考虑使用预防性抗生素来覆盖免疫球蛋白治疗停止的时期。
成人原发性免疫缺陷患者的呼吸系统评估：三级护理中心的经验
简介。原发性免疫缺陷 (PID) 是一种罕见疾病，其中慢性肺部疾病很常见。慢性肺部并发症会影响这些患者的长期生存。本研究旨在评估土耳其人口中成年 PID 患者的伴随肺部疾病和呼吸功能。材料和方法。回顾性评估了 2015 年至 2020 年期间申请免疫学诊所的患者档案。通过体格检查评估呼吸系统，如有必要，还进行计算机断层扫描、胸部 X 光检查和肺功能测试 (PFT)。PID 的诊断基于欧洲免疫缺陷协会 (ESID) 标准。结果。共有 186 名患者被纳入研究。患者的中位年龄为 38 岁。研究中包括的疾病按频率顺序分布为：常见变异性免疫缺陷 (CVID) (47.8%)、严重联合免疫缺陷 (SCID) (22.6%)、选择性免疫球蛋白A (SIgAD) (10.8%)、X连锁无丙种球蛋白血症 (XLA) (10.2%)、慢性肉芽肿病 (CGD) (8.6%)。胸部放射学上最常见的发现是支气管扩张 (37.1%)、实质结节 (32.8%)、毛玻璃影 (31.2%)、淋巴结肿大 (24.7%)、纤维化改变 (24.8%)、网状影 (23.7%) 和支气管壁增厚 (23.1%)。患有 CGD 的患者 PFT 结果较低。支气管扩张 (37.1%)、哮喘 (22%) 和肺结核 (9.7%) 是最常见的肺部并发症。结论。我们认为，在患有 PID 的成年患者中，其他肺部并发症（尤其是哮喘和支气管扩张）的发生率较高，并且由于没有针对肺部并发症的随访、诊断和治疗的指南，因此患者管理较差。
新型IL2RG基因突变引起了原发性免疫疾病：病例报告和文献综述
这项研究提出了一个详细的临床病例，该病例是一个10岁男孩，病史长期咳嗽，发烧和支气管扩张的诊断延迟。对此案的审查表明，该儿童从小就患有支气管炎，中耳炎，皮肤过敏和病毒疣，表明免疫系统持续性异常。成像研究，包括肺和窦CT扫描，显示出明显的支气管扩张，并伴有感染和鼻窦炎。免疫评估显示免疫球蛋白水平和T细胞分布中的异常情况，表明潜在的免疫缺陷。整个外科体测序未鉴定与支气管扩张的高度相关并确定性致病性的任何遗传变异，但检测到IL2RG基因中的IL2RG中的复合杂合杂合的错义突变C.420a> t（P.R140S），该基因与主要的免疫缺陷（CID）相关（CID），这是一个临床型物型，cliNOTE;本案例报告不仅增强了我们对CID的理解，而且还为CID的遗传景观提供了新的添加，在国内和国际上，有助于早期诊断和治疗临床实践中此类疾病。在18个月的随访期间，孩子无法参加体育活动，并且经历了复发性的鼻炎，鼻窦炎和疣。孩子的当前体重和身高分别为30公斤和140厘米。
人类未培养的脂肪衍生的基质血管馏分显示出免疫缺陷大鼠骨关节炎的治疗潜力，这通过移植的M2巨噬细胞的直接作用
Abstract Background The uncultured adipose-derived stromal vascular fraction (SVF), consisting of adipose-derived stromal cells (ADSCs), M2 macrophages (M2Φ) and others, has shown therapeutic potential against osteoarthritis (OA), how- ever, the mechanisms underlying its therapeutic effects remain unclear.因此，本研究研究了SVF对人类免疫性大鼠异种移植模型中OA的影响。方法通过破坏内侧半月板的稳定，在女性免疫缺陷大鼠的膝盖中诱导了OA模型。手术后，将人类SVF（1×10 5），ADSC（1×10 4）或磷酸盐缓冲盐水作为控制组被移植到膝盖中。在术后4周和8周时，通过宏观和组织学分析分析了OA的进展和滑膜炎，并评估了胶原蛋白II，SOX9，MMP-13，ADAMTS-5，F4/80，CD86（M1）（M1），CD163（M2），CD163（M2）和人类核抗原（HNA）的表达。在体外，进行流式细胞术，以从SVF中收集CD163阳性细胞为M2φ。软骨细胞颗粒（1×10 5）与SVF（1×10 5），M2φ（1×10 4）和ADSC（1×10 4）或单独作为对照组共共培养，并比较了颗粒大小。TGF-β，IL-10和MMP-13浓度。与对照组和ADSC组相比，SVF组显示出明显较慢的OA前体和较小的滑膜炎，并且胶原II和SOX9的表达较高，MMP-13和ADAMTS-5的表达较低，以及较低的F4/80和M1/M2比率。只有SVF组显示大鼠滑膜中HNA，CD163-和F4/80阳性细胞的部分表达。在体外，SVF，M2φ，ADSC和对照组以该顺序显示出较大的颗粒大小，TGF-β和IL-10较高，MMP-13浓度较低。
口咽微生物生态系统扰动会影响常见可变免疫缺陷
多年来，人类微生物组对健康和疾病的影响的影响越来越多（1）。高通量测序中的技术进步导致在维持人免疫系统的体内稳态环境中识别微生物组宿主相互作用（2）。此外，微生物群体系结构中的扰动（称为营养不良）与各种人类疾病有关（3-5）。气道微生物组是呼吸稳态的关键驱动力（6），与感染，超敏反应和免疫介导的疾病的敏感性有关（7）。粘膜免疫球蛋白在调节微生物组组成时发挥多种免疫效应子功能（8，9）。分泌的Iga对于使强大的宿主 - 微生物共生症至关重要，可以通过排除外源竞争者的粘膜壁ni，从而在粘膜壁ni中定殖（10）。患有先天性免疫误差（IEI）的患者，适应性或先天免疫系统缺陷导致胃肠道，呼吸道和皮肤介入经常与营养不良有关（11，12）。特别是，由于粘膜免疫力缺陷和微生物易位增加，肠道微生物群的变化已经描述了常见可变免疫降低（CVID）的患者（13，14），导致炎症和免疫失调（13，15）。cVID是最常见的IEI，其特征是低磁性血症，对疫苗接种的抗体反应受损和复发性呼吸道感染（14）。CVID患者中呼吸道微生物组的数据有限（16）。大约一半的患者会出现其他非感染并发症，例如自身免疫性疾病，淋巴增生和恶性肿瘤（14）。在CVID中，感染，免疫失调和微生物免疫相互作用的扰动可能导致气道失调，这有助于建立肺部损伤。通过常规培养方法，我们先前显示了炎型烟草和肺炎链球菌上呼吸道定植与CVID中的呼吸合并症之间的联系（16）。在这项单中心研究中，我们通过分子方法研究了口咽的细菌组成。我们使用口咽为易于访问的采样站点，被证明是有足够反映
人类免疫缺陷病毒患者的大脑结构和功能作用的成像
1美国马里兰州马里兰州医学院诊断放射学与核医学系； 2美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院精神病学和行为科学系； 3美国加利福尼亚州门洛公园的SRI International卫生科学中心； 4美国马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院神经病学系； 5美国马里兰州贝塞斯达NIH临床中心的传染病成像，放射学和成像科学中心； 6美国内布拉斯加州男孩镇男孩镇国家研究医院人类神经科学研究所； 7美国芝加哥西北大学Feinberg医学院放射学系； 8美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学医学院精神病学和行为科学系； 9美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院神经病学系；和10个精神病学和行为科学系，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州，美国马里兰州
通过新型视觉变压器模型对视网膜疾病的多标签分类遗传学和临床表型中的临床表型
1美国伊坎山医学院，美国纽约州西奈山，美国纽约州，2儿科学系，伊坎医学院，美国纽约州西奈山，美国纽约，美国，临床免疫学部，医学和儿科临床免疫学部，纽约州伊斯兰教山，纽约州伊斯兰教，纽约州伊利诺伊州，纽约州伊利诺伊州，纽约州伊利诺伊州，纽约州，纽约州，纽约州。洛克菲勒分公司，美国纽约州洛克菲勒大学，美国，5人，传染病的人类遗传学实验室，内心分支机构，内斯特分支，内克斯特儿童医院，法国，法国，巴黎大学6号，想象中心，想象中心，法国，巴黎，法国，法国7号，纽约市，纽约市，弗朗西斯，弗朗西斯，弗朗西斯，弗朗西斯，弗朗西斯，弗朗西斯，弗朗西斯，弗朗西斯，弗朗西斯。状态