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罕见免疫疾病为基因组编辑铺平道路......
成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR) 基因组编辑平台预示着基因治疗新时代的到来。针对危及生命的血液和免疫系统单基因疾病的创新疗法正在从半随机基因添加转变为对缺陷基因的精确修改。随着这些疗法进入首次人体临床试验，它们的长期安全性和有效性将为未来一代基于基因组编辑的医学提供参考。在这里，我们讨论了先天性免疫缺陷作为建立和推进精准医疗的疾病原型的重要性。我们将回顾基于成簇的规律间隔的短回文重复序列的基因组编辑平台修改原代细胞 DNA 序列的可行性，并描述两种新兴的基因组编辑方法来治疗 RAG2 缺陷（一种原发性免疫缺陷）和 FOXP3 缺陷（一种原发性免疫调节障碍）。
放射疗法的新目标与免疫疗法结合
随着下一代测序的出现，现在人们对人类尿液不是无菌的态度表示赞赏。最近对泌尿微生物组（尿叶室）的研究提供了对几种泌尿科疾病的见解。尿叶症营养不良，定义为非最佳尿液微生物组组成。但是，目前尚不清楚这种营养不良是引起尿路疾病的原因还是后果。此外，免疫学改变的疾病与尿路感染率较高有关。这些疾病包括移植受者中的免疫增生性和免疫降低症状，癌症和免疫抑制剂治疗。在这篇综述中，我们研究了免疫学改变疾病，其组成和代谢组学后果的尿生物组知识的当前状态。我们得出的结论是，需要更多数据来描述免疫变化状态中的尿虫组，这些知识可以促进理解尿叶组的作用及其病理生理对尿路感染和尿路其他疾病的作用。
对潜在的抗糖尿病草药和多草药配方概念的评论
多因素疾病，用于糖尿病，例如肝毒性，视网膜病，神经病，肾病和免疫障碍等。在全球传统的医学系统中，已经将许多药物用于糖尿病，因为它们是植物化学成分的重要来源，其中许多人已知有效地针对糖尿病有效。具有抗糖尿病活动的药草疗法更需要较低的副作用和低成本。通过增加胰岛素分泌，增强葡萄糖摄取，激活GLP并抑制葡萄糖产生来实现抗血糖草药的效果。抗糖尿病草药含有许多植物化学成分，它们单一的草药使用会产生温和的作用，当将两种药草结合在一起时，具有不同的化学成分和药理作用，并产生协同作用，并避免重复剂量并实现效率的治疗性效果。
基因治疗的前景和希望
30 多年前，富有远见的科学家提出了“基因治疗”这一术语，他们认为，对于某些适应症（主要是单基因疾病），通过添加基因用正常等位基因替代缺失或突变的基因可以为受影响的患者提供持久的治疗效果，从而改善他们的生活质量。这一概念最近已成为某些疾病（如血红蛋白病和免疫缺陷症和其他单基因疾病）的现实。然而，基因治疗的治疗浪潮不仅应用于这种背景下，而且随着 CAR-T 细胞疗法的出现，它被更广泛地用于治疗癌症。本综述将总结基因治疗从实验室到临床的逐步发展，主要关注造血干细胞基因治疗和基因组编辑，并将为基因治疗的未来及其在日常临床实践中的逐步整合提供一些有用的见解。
treg在先天免疫错误中：差距，已知和未来观点
1免疫调节实验室，GregorioMaraño`n健康研究所（IISGM），西班牙马德里，2临床免疫学和原发免疫学部，Allergy和临床免疫学部西班牙巴塞罗那，儿童免疫功能障碍疾病的4个研究小组（Gemdip），雷克萨斯特·桑特·琼·琼·琼·德·德·德·德·乌，巴塞罗那，西班牙巴塞罗那，5个免疫学诊断中心（CDB）的5个免疫医学部（CDB），巴塞罗那医院，巴塞罗那，尼克西班牙，6个儿科免疫过敏部，过敏部，医院一般大学Gregorio Maraño´n，西班牙马德里，
循环生物活性 - 细菌-DNA-IS相关 - 与...
引言公共可变免疫效率（CVID），最普遍的症状性原发免疫剂效应，其特征是低水平的血清IgG，IgA和/或IgM，并且缺乏特定抗体的产生（1-3）。与其他原发性免疫缺陷一样，CVID患者易于反复发生严重感染。 值得注意的是，至少有50％的CVID患者会产生额外的炎性互补（4，5）。 这些非感染性表现包括自身免疫性，间质性肺部疾病，肠道，肝脏结节再生增生，全身性肉芽肿性疾病，淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤（4-7）。 这些并发症是一个主要的临床挑战，因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。 整体上，炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍（5）。 最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20％–25％的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷，但是在大多数情况下，CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释（8，9）。 我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调（10）。 这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。 但是，这些免疫反应的刺激尚不清楚。 菌群特异性IgG已在小鼠中检测到，健康与其他原发性免疫缺陷一样，CVID患者易于反复发生严重感染。值得注意的是，至少有50％的CVID患者会产生额外的炎性互补（4，5）。这些非感染性表现包括自身免疫性，间质性肺部疾病，肠道，肝脏结节再生增生，全身性肉芽肿性疾病，淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤（4-7）。这些并发症是一个主要的临床挑战，因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。整体上，炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍（5）。最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20％–25％的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷，但是在大多数情况下，CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释（8，9）。我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调（10）。这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。但是，这些免疫反应的刺激尚不清楚。菌群特异性IgG已在小鼠中检测到，健康为了确定这种病理IFN签名的起源，我们使用了质量细胞仪，发现在外周血和胃肠道和胃肠道患者中，IFN-γ，IL-17A和IL-22呈阳性的先天淋巴样细胞（ILCS）呈阳性，患有CVID的患者呈伴有cVID的患者（11）。ilcs通常在宿主 - 常识稳态中起重要作用（12），它们的过度活性和/或增殖似乎有助于CVID中的系统性和器官特异性炎症。体液免疫有助于在实验动物模型中对共生生物的解剖遏制（13）。在小鼠中，已显示分泌的IgA和IgM限制了来自粘膜室的细菌易位（14-17）。
文献计量与可视化分析
结果：共发现 4230 篇有关病毒和神经炎症的文章和评论，随着时间的推移呈现持续上升趋势。美国是贡献出版物最多的国家。来自 4474 个机构的约 22274 名作者参与了这项研究。约翰霍普金斯大学的出版物和引用量最高。该领域发表文章最多的前三位作者分别是 Power, C.、Lane, TE 和 Buch, S。《神经炎症杂志》是研究人员最权威的选择。该领域的主要研究重点包括多发性硬化症、帕金森病、血脑屏障、COVID-19、阿尔茨海默病、基因治疗。近年来，压力成为热门关键词，特别是抑郁症、人类免疫缺陷病毒相关神经认知障碍、血脑屏障、肠道微生物群相关方向，预示着研究重点可能会发生转变。
肺炎球菌疫苗，20 价结合物 (Pneu-C20)
患有慢性疾病和/或免疫抑制的个人）： • 无脾/脾功能低下（功能性或解剖性）。• 慢性心脏病（包括先天性心脏病和发绀型心脏病）。• 慢性脑脊液 (CSF) 漏。• 慢性肝病（包括胆道闭锁、脂肪肝、乙型和丙型肝炎以及任何原因引起的肝硬化）。• 可能损害口腔分泌物清除的慢性神经系统疾病。• 慢性肺部疾病（包括过去 12 个月内需要接受治疗的哮喘，无论是否服用高剂量类固醇）。• 慢性肾脏疾病，包括肾病综合征或透析。• 人工耳蜗（候选者和接受者）。• 涉及免疫系统任何部分的先天性免疫缺陷，包括 B 淋巴细胞（体液）免疫、T 淋巴细胞（细胞）介导的免疫、补体系统（备解素或因子 D 缺乏）或吞噬功能。• 糖尿病。
检测异质性骨髓瘤患者中的 CCR5Δ32 突变等位基因...
CC 趋化因子受体 5 型 (CCR5 或 CD195) 是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的辅助受体结合位点之一。移植具有 CCR5 Δ 32 敲除突变的造血干细胞可以作为彻底治愈 HIV 的有效工具；这些方法已经通过了原理验证阶段。同时，使用现代 CRISPR/Cas9 基因组编辑方法，我们可以在任何野生型细胞中有效地复制 CCR5 Δ 32 突变。因此，在异质细胞混合物中寻找和准确量化突变 CCR5 Δ 32 等位基因的含量变得至关重要。在本研究中，我们描述了使用 CRISPR/Cas9 生成人工 CCR5 Δ 32 突变，然后进行多重液滴数字聚合酶链式反应 (ddPCR) 以量化其在细胞混合物中的含量。我们开发的系统可以让我们快速准确地测量 CCR5 Δ 32 突变细胞的含量，精确度可达 0.8%。
基于基因组的新生儿先天免疫缺陷筛查：实践和伦理考量
摘要：先天性免疫缺陷 (IEI) 是一组超过 450 种遗传上不同的疾病，与显著的发病率和死亡率相关，早期诊断和治疗可改善预后。目前，几个国家正在利用基于 DNA 的技术量化 T 细胞受体切除环 (TREC) 和 κ 缺失重组切除环 (KREC)，对新生儿进行严重联合免疫缺陷 (SCID) 筛查。该策略只能识别出患有与 T 和/或 B 细胞淋巴细胞减少症相关的 IEI 的婴儿。其他严重形式的 IEI 将不会被检测到。预先、第一层基于基因组的新生儿筛查已被提议作为一种潜在方法，通过该方法可以同时筛查婴儿出生时数百种单基因疾病。鉴于 IEI 的临床、表型和遗传异质性，基于下一代测序的新生儿筛查方法将是合适的。然而，在采用基于基因组的新生儿筛查方法之前，必须详细评估一些伦理、法律和社会问题，这些问题将在 IEI 的背景下进行讨论。