摘要 人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 感染对其人类宿主具有高度特异性。为了研究 HIV-1 对人类神经系统的感染,我们建立了一种小动物模型,其中将妊娠中期 (11 至 17.5 周) 的人类胎儿大脑或神经视网膜移植到免疫抑制成年大鼠的前房。人类异种移植血管化,形成血脑屏障,并分化形成神经元和神经胶质细胞。异种移植感染了无细胞 HIV-1 或 HIV-1 感染的人类单核细胞。聚合酶链反应分析显示,暴露于 HIV-1 病毒体的异种移植组织的 DNA 中存在 HIV-1 序列,原位杂交显示 HIV-1 mRNA 位于巨噬细胞和多核金细胞中。仅在含有 HIV-1 感染的人类单核细胞的神经异种移植中观察到病理损伤,支持了这些细胞介导神经毒性的假设。这种小动物模型可用于研究 HIV-1 感染对正在发育的人类胎儿神经组织的直接和间接影响,并且应可用于评估最终必须针对大脑 HIV-1 感染的抗病毒疗法。
免疫学家需要在六个月时进行初步检查,并至少每年进行一次持续检查以评估临床益处。临床有效性的记录对于继续免疫球蛋白治疗是必要的。应至少在治疗 12 个月后考虑停止免疫球蛋白治疗。如果血清 IgM 和 IgA 水平呈上升趋势并接近正常水平,这可能表明免疫系统正在恢复,如果患者身体健康,可以考虑进行试验。一旦患者的 IgA 和 IgM 水平恢复正常,IgG 也可能恢复正常,可以进行停药试验。应根据需要延长免疫球蛋白治疗,以便在 9 月/10 月停止治疗,并在重新开始治疗之前重复临床和/或免疫学评估。对于没有活动性支气管扩张和/或化脓性肺病的患者,尤其应考虑这一点。需要 4 至 6 个月的免疫球蛋白清除期才能进行准确评估。可以考虑使用预防性抗生素来覆盖免疫球蛋白治疗停止的时期。
简介。原发性免疫缺陷 (PID) 是一种罕见疾病,其中慢性肺部疾病很常见。慢性肺部并发症会影响这些患者的长期生存。本研究旨在评估土耳其人口中成年 PID 患者的伴随肺部疾病和呼吸功能。材料和方法。回顾性评估了 2015 年至 2020 年期间申请免疫学诊所的患者档案。通过体格检查评估呼吸系统,如有必要,还进行计算机断层扫描、胸部 X 光检查和肺功能测试 (PFT)。PID 的诊断基于欧洲免疫缺陷协会 (ESID) 标准。结果。共有 186 名患者被纳入研究。患者的中位年龄为 38 岁。研究中包括的疾病按频率顺序分布为:常见变异性免疫缺陷 (CVID) (47.8%)、严重联合免疫缺陷 (SCID) (22.6%)、选择性免疫球蛋白A (SIgAD) (10.8%)、X连锁无丙种球蛋白血症 (XLA) (10.2%)、慢性肉芽肿病 (CGD) (8.6%)。胸部放射学上最常见的发现是支气管扩张 (37.1%)、实质结节 (32.8%)、毛玻璃影 (31.2%)、淋巴结肿大 (24.7%)、纤维化改变 (24.8%)、网状影 (23.7%) 和支气管壁增厚 (23.1%)。患有 CGD 的患者 PFT 结果较低。支气管扩张 (37.1%)、哮喘 (22%) 和肺结核 (9.7%) 是最常见的肺部并发症。结论。我们认为,在患有 PID 的成年患者中,其他肺部并发症(尤其是哮喘和支气管扩张)的发生率较高,并且由于没有针对肺部并发症的随访、诊断和治疗的指南,因此患者管理较差。
这项研究提出了一个详细的临床病例,该病例是一个10岁男孩,病史长期咳嗽,发烧和支气管扩张的诊断延迟。对此案的审查表明,该儿童从小就患有支气管炎,中耳炎,皮肤过敏和病毒疣,表明免疫系统持续性异常。成像研究,包括肺和窦CT扫描,显示出明显的支气管扩张,并伴有感染和鼻窦炎。免疫评估显示免疫球蛋白水平和T细胞分布中的异常情况,表明潜在的免疫缺陷。整个外科体测序未鉴定与支气管扩张的高度相关并确定性致病性的任何遗传变异,但检测到IL2RG基因中的IL2RG中的复合杂合杂合的错义突变C.420a> t(P.R140S),该基因与主要的免疫缺陷(CID)相关(CID),这是一个临床型物型,cliNOTE;本案例报告不仅增强了我们对CID的理解,而且还为CID的遗传景观提供了新的添加,在国内和国际上,有助于早期诊断和治疗临床实践中此类疾病。在18个月的随访期间,孩子无法参加体育活动,并且经历了复发性的鼻炎,鼻窦炎和疣。孩子的当前体重和身高分别为30公斤和140厘米。
多年来,人类微生物组对健康和疾病的影响的影响越来越多(1)。高通量测序中的技术进步导致在维持人免疫系统的体内稳态环境中识别微生物组宿主相互作用(2)。此外,微生物群体系结构中的扰动(称为营养不良)与各种人类疾病有关(3-5)。气道微生物组是呼吸稳态的关键驱动力(6),与感染,超敏反应和免疫介导的疾病的敏感性有关(7)。粘膜免疫球蛋白在调节微生物组组成时发挥多种免疫效应子功能(8,9)。分泌的Iga对于使强大的宿主 - 微生物共生症至关重要,可以通过排除外源竞争者的粘膜壁ni,从而在粘膜壁ni中定殖(10)。患有先天性免疫误差(IEI)的患者,适应性或先天免疫系统缺陷导致胃肠道,呼吸道和皮肤介入经常与营养不良有关(11,12)。特别是,由于粘膜免疫力缺陷和微生物易位增加,肠道微生物群的变化已经描述了常见可变免疫降低(CVID)的患者(13,14),导致炎症和免疫失调(13,15)。cVID是最常见的IEI,其特征是低磁性血症,对疫苗接种的抗体反应受损和复发性呼吸道感染(14)。CVID患者中呼吸道微生物组的数据有限(16)。大约一半的患者会出现其他非感染并发症,例如自身免疫性疾病,淋巴增生和恶性肿瘤(14)。在CVID中,感染,免疫失调和微生物免疫相互作用的扰动可能导致气道失调,这有助于建立肺部损伤。通过常规培养方法,我们先前显示了炎型烟草和肺炎链球菌上呼吸道定植与CVID中的呼吸合并症之间的联系(16)。在这项单中心研究中,我们通过分子方法研究了口咽的细菌组成。我们使用口咽为易于访问的采样站点,被证明是有足够反映
1美国马里兰州马里兰州医学院诊断放射学与核医学系; 2美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院精神病学和行为科学系; 3美国加利福尼亚州门洛公园的SRI International卫生科学中心; 4美国马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院神经病学系; 5美国马里兰州贝塞斯达NIH临床中心的传染病成像,放射学和成像科学中心; 6美国内布拉斯加州男孩镇男孩镇国家研究医院人类神经科学研究所; 7美国芝加哥西北大学Feinberg医学院放射学系; 8美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学医学院精神病学和行为科学系; 9美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院神经病学系;和10个精神病学和行为科学系,约翰·霍普金斯大学医学院,巴尔的摩,马里兰州,美国马里兰州
背景:获得抗逆转录病毒疗法(ART)的机会使患有艾滋病毒(PLWH)的人的寿命更长。因此,非传染病(NCD)已成为不良健康,残疾和过早死亡的主要驱动因素。这项研究评估了在埃塞俄比亚接受ART的PLWH中的高血压和糖尿病和危险因素的幅度。方法:使用分析成分进行了横断面研究。通过面对面的访谈,物理测量和520名成年人的图表审查收集数据。使用逻辑回归模型评估了高血压和糖尿病的人口统计学和临床属性之间的关联。结果:高血压患病率为(18.5%)(95%CI:15.2% - 21.7%),糖尿病为(6.9%)(95%CI:4.8% - 9.2%)。分别诊断出患有高血压和糖尿病,超过三分之二(70.8%)和61%。年龄> = 45岁[调整后比值比(AOR)= 2.47],饮酒(AOR = 4.51),不足的体育锻炼(AOR = 3.7),BMI≥25(AOR = 3.95),高血压家族史,高度= 7.1),以及与hypersensive相关的(AOR = 7.1),以及二型高hypersension。年龄≥45岁[调整后比值比(AOR)= 2.47],BMI≥25(AOR = 1.91),中央肥胖症(AOR = 3.27),可检测的病毒载荷(AOR = 4.2),高血压(AOR = 4.95)(AOR = 4.95)和AR> 10年(AOR = 3.12)与Diabetes相关。结论:可修改和不可变化因素的结合增加了高血压和糖尿病的风险。主要的预防策略,对高血压和糖尿病的定期筛查以及在初级卫生保健中与HIV护理的整合是建议的干预措施。
免疫系统在捍卫人体免受感染的影响方面起着至关重要的作用。但是,在某些情况下,可能会发生免疫失调,从而导致对病原体的免疫反应不适当或不足。这种失调可能会产生重大后果,从而影响人体有效控制和清除感染的能力。本文旨在探讨感染中免疫失调的概念,包括其原因,机制和后果。通过理解免疫失调,我们可以确定治疗干预措施的潜在靶标,并制定恢复免疫平衡并增强宿主防御感染的策略[1]。
新型抗艾滋病毒药物的开发和抗逆转录病毒疗法 (ART) 方案的进步使得艾滋病毒感染者 (PLWH) 的治疗时间更长、更有效。然而,PLWH 的老龄化是另一个需要解决的问题。除了 ART 之外,许多 PLWH 还经常接受治疗各种合并症的药物治疗。然而,关于 PLWH 发生不良事件及其致病药物的真实世界数据很少。因此,本研究旨在阐明日本 PLWH 不良事件报告的特点。使用日本不良药物事件报告数据库 (JADER) 对发生不良事件的 PLWH 病例进行了全面搜索和分析。尽管指南推荐的 ART 方案有所变化,但在整个研究期间,抗 HIV 药物是 PLWH 不良事件的主要原因。然而,在 JADER 中注册为致病药物的抗 HIV 药物类别的报告率存在相当大的差异,尤其是主力药物。换言之,近年来整合酶链转移抑制剂的报告率有所增加,而蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂的报告率有所下降。免疫重建炎症综合征是报告最多的不良事件,并且经常被管理 HIV 感染患者的医疗保健提供者注意到。女性和老年患者的不良事件报告趋势与总体人群不同。这项研究可能提供有助于制定艾滋病毒感染者最佳管理策略的见解。
自SARS-COV-2大流行开始以来,已经开发了几种分析方法来测量宿主对感染和疫苗接种的免疫反应。良好协调的适应性免疫反应对于确定COVID-19疾病严重程度至关重要(1)。因此,一些具有原发性和继发性免疫降低的个体患有严重的COVID-19(2)的风险很高(2)。免疫降低患者可能对疫苗接种的体液和细胞反应受损,可能会受益于增强的疫苗接种时间表,或者是新兴预防性治疗剂的候选者。为了告知此类策略,开发了测量对疫苗自适应免疫反应的不同臂的标准化方法,特别是感兴趣的(3,4)。确定个体的疫苗反应最常用,最直接的方法是测量疫苗接种后SARS-COV-2峰值蛋白特异性抗体反应。已经证明,通过SARS-COV-2峰值蛋白特异性抗体水平测量的体液免疫反应与疾病的严重程度成反比(5-8)。然而,已知抗体反应的耐用性在几个月内会下降(9)。中和抗体被认为显示出最大的宿主保护效力(10)。因此,已经开发了伪中和分析,以测量伪打字的慢病毒的ACE-2结合,并提供中和的量度。对COVID-19暴露的细胞反应在持续免疫中起着至关重要的作用,可以测量直至6-8个月但是,由于需要组织培养设施以及缺乏试剂和过程的标准化,因此在诊断实验室环境中常规使用此类测定是有问题的(11)。