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用基于OHSV的癌性病毒免疫疗法靶向癌症
摘要：癌症免疫疗法的最新成功，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），单克隆抗体（MAB），癌症疫苗和收养细胞疗法（ACTS），彻底改变了传统的癌症治疗。但是，这些免疫治疗方式具有可变的效力，其中许多表现出不良反应。癌性病毒免疫疗法（OVIT），该病毒被用来直接或间接诱导抗癌免疫反应，已成为一种用于治疗不同类型癌症患者的新型免疫疗法。单纯疱疹病毒类型-1（HSV-1）具有许多特征，可以使其用作有效的OVIT剂，并且仍然是领先的候选人。其最近的临床成功导致食品药物管理局（FDA）在2015年批准了Talimogene Laherparevec（T-VEC或Imlygic），以治疗晚期黑色素瘤。在这篇综述中，我们讨论了基于Oncolytic HSV-1的OVIT的发展，其抗肿瘤作用机理以及最近临床试验的疗效数据的最新进展。我们设想这些知识可以用来为未来OHSV在癌症治疗中的合理设计和应用。
利用黄酮类化合物靶向 CD73 可抑制三阴性乳腺癌小鼠模型中的癌症干细胞并增加淋巴细胞浸润
简介：由于缺乏特定靶点，化疗仍然是三阴性乳腺癌 (TNBC) 的主要治疗方法。鉴于 TNBC 患者对免疫检查点抑制剂的反应不大，改善免疫疗法是该领域的一项紧迫而关键的任务。CD73 已成为一种新型免疫治疗靶点，因为它在肿瘤、基质和特定免疫细胞上的表达升高，并且在抑制抗癌免疫方面发挥着既定作用。CD73 产生的腺苷通过减弱肿瘤内滤过性 T 细胞和 NK 细胞活化，同时增强调节性 T 细胞活化来抑制免疫。化疗通常会导致 CD73 表达和活性增加，进一步抑制抗肿瘤免疫。在缩小肿瘤体积的同时，化疗还会丰富异质性癌症干细胞 (CSC)，可能导致肿瘤复发。因此，针对 CD73 和 CSC 的药物有望增强化疗效果、克服治疗耐药性并改善临床结果。然而，目前尚未开发出安全有效的 CD73 抑制剂。
利用基于 oHSV 的溶瘤病毒免疫疗法治疗癌症
摘要：癌症免疫疗法（例如免疫检查点抑制剂 (ICI)、单克隆抗体 (mAb)、癌症疫苗和过继细胞疗法 (ACT)）最近取得了成功，彻底改变了传统的癌症治疗。然而，这些免疫治疗方式的疗效各不相同，其中许多都表现出不良反应。溶瘤病毒免疫疗法 (OViT) 是一种利用病毒直接或间接诱导抗癌免疫反应的新型免疫疗法，正在成为治疗不同类型癌症患者的新型免疫疗法。单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 具有许多特性，可用作有效的 OViT 药物，并且仍然是领先的候选药物。它最近的临床成功促使美国食品和药物管理局 (FDA) 于 2015 年批准 Talimogene laherparevec (T-VEC 或 Imlygic) 用于治疗晚期黑色素瘤。在本综述中，我们讨论了基于溶瘤 HSV-1 的 OViT 的最新进展、其抗肿瘤作用机制以及最近临床试验的疗效数据。我们设想这些知识可用于指导未来 oHSV 在癌症治疗中的合理设计和应用。
亲爱的同事，我非常高兴和荣幸...
MSGERC在教育，研究，奖学金和患者倡导的所有任务领域都经历了“文艺复兴”，我坚信它注定要飙升甚至比以往任何时候都更高，并且鉴于免疫促进性的患者的不断扩大。在美国的一项国家健康访谈调查中（JAMA 2013），有3％的美国成年人自我报告是免疫抑制的。 此外，新的免疫抑制和/或免疫调节药物已经不断开发，其使用范围超出了传统的肿瘤学，移植和风湿病的领域，将其扩展到衰老，代谢性疾病和神经病学等领域。 大型数据和基因组分析，微生物组/真菌型和个性化的风险评估，真菌对肿瘤发生的贡献，病毒后诱导的真菌免疫损害（如COVID19的流行病所教给我们的我们）以及生物物质研究的革命，所有领域的研究都在研究，并讨论了研究，并讨论了我们的领域。 通过引入几种非常有前途的新抗真菌剂和真菌诊断和免疫治疗策略的进步来扩大这种兴奋，这些抗体和免疫治疗策略旨在解决侵入性真菌感染的流行病学的重大变化，包括不断发展的抗真菌抗真菌抗性。在美国的一项国家健康访谈调查中（JAMA 2013），有3％的美国成年人自我报告是免疫抑制的。此外，新的免疫抑制和/或免疫调节药物已经不断开发，其使用范围超出了传统的肿瘤学，移植和风湿病的领域，将其扩展到衰老，代谢性疾病和神经病学等领域。大型数据和基因组分析，微生物组/真菌型和个性化的风险评估，真菌对肿瘤发生的贡献，病毒后诱导的真菌免疫损害（如COVID19的流行病所教给我们的我们）以及生物物质研究的革命，所有领域的研究都在研究，并讨论了研究，并讨论了我们的领域。通过引入几种非常有前途的新抗真菌剂和真菌诊断和免疫治疗策略的进步来扩大这种兴奋，这些抗体和免疫治疗策略旨在解决侵入性真菌感染的流行病学的重大变化，包括不断发展的抗真菌抗真菌抗性。
翻译生物技术研讨会
wei Zhou是Cendrillion Technologies（https://www.centrilliontech.com/）的联合创始人兼首席执行官，这是一家专门从事大型合成生物学和基因组学的公司。CENCHILLINC的重点是非常准确的高密度DNA芯片的开发和制造，这些芯片在高清空间生物学，基因分型，基于芯片的测序等中发现了应用。在建立中千亿美元之前，Zhou博士是Wilson Sonsini Goodrich＆Rosati（WSGR）的合伙人，这是一家著名的风险投资和创业律师事务所。他还担任了DNA芯片和大规模基因组学的先驱Affymetrix，Inc。的高级高级技术和知识产权。除了创立Cendrinions，Zhou博士共同创立了Sentieon，Inc。，该公司还为生物信息学应用程序创建了高度优化的算法，以及Chimeratx，Inc。，他担任主席。chimeratx着重于治疗性免疫治疗的发展。周博士从斯坦福大学获得了JD，他是斯坦福大学法律评论的副编辑和博士学位。来自弗吉尼亚理工大学。他在埃默里医学院完成了分子肿瘤学的博士后培训。
人类细胞中合成基因调节程序的临床驱动设计
抽象合成生物学旨在使调节分子和电路的合理设计重新编程细胞行为。这种方法在人类细胞中的应用可能会导致强大的基因和基于细胞的疗法，从而提供了对抗复杂疾病的变革性方法。迄今为止，合成遗传回路在临床上相关的细胞类型及其成分中的实施挑战性，通常会带来翻译不兼容，极大地限制了这种方法的可行性，功效和安全性。在这里，使用临床驱动的设计过程，我们开发了一个可编程合成转录调节器的工具包，这些工具包具有基于紧凑的人蛋白质设计，可以通过FDA批准的小分子来调节精确的基因组正交调节。我们通过遗传程序来设计治疗性人体免疫细胞来证明该工具包，这些程序可以滴定生产免疫疗法，在体内和3D球形模型中对肿瘤杀死的药物控制以及第一个多渠道合成转换免疫治疗基因的独立控制。我们的工作建立了一个强大的平台，用于在哺乳动物细胞中进行自定义基因表达程序，并有可能加速合成系统的临床翻译。
小胶质细胞促进抗肿瘤免疫并抑制乳腺癌脑转移
大脑免疫微环境主要由称为小胶质细胞的特殊组织驻留巨噬细胞组成，它们遍布大脑并在中枢神经系统稳态和疾病中发挥多种功能 9–11 。小胶质细胞代表了一个有吸引力的免疫治疗靶点，因为它们是中枢神经系统疾病的第一道防线。BCBM 大量浸润着肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)，这些巨噬细胞可能由小胶质细胞、巨噬细胞和骨髓衍生的髓样细胞组成 12–16 。功能研究表明 TAM 具有促肿瘤作用。在胶质母细胞瘤和黑色素瘤模型中使用 CSF1R 抑制剂消耗 TAM 可导致肿瘤缩小和转移减少 17–21 。使用 CX3CR1 靶向基因消融模型消耗 TAM 同样会导致 BCBM 减少 22 。然而，目前尚不清楚小胶质细胞或其他 TAM 是否会产生这些促肿瘤作用。CSF1R 抑制剂会消耗小胶质细胞，但也会减弱其他髓系细胞，当治疗停止时，小胶质细胞最终会重新进入大脑。同样，CX3CR1 由多种髓系细胞群表达，并在进入大脑时由髓系细胞上调 23 。因此，小胶质细胞对肿瘤起始的具体影响及其作为免疫治疗靶点的潜力仍不清楚。
金化合物和抗癌免疫反应
黄金化合物不仅可以很好地探索对肿瘤的细胞毒性作用，而且还与癌症免疫系统相互作用。免疫系统部署了先天和适应性机制，以防止病原体并防止恶性转化。通过体内和体外实验，黄金化合物与活化免疫系统的综合作用在癌症治疗中表现出了令人鼓舞的结果。金化合物已知会诱导先天免疫反应；但是，这些反应可能有助于自适应免疫反应。黄金化合物扮演着一种在先天免疫中协同作用的主要触觉的角色。黄金化合物通过诱导CRT，ATP，HMGB1，HSP和NKG2D的释放来增强免疫原性，从而支持癌细胞抗原性并促进抗肿瘤免疫反应。金化合物会影响各种免疫细胞（包括抑制剂调节T细胞），抑制髓样衍生的抑制细胞，并增强树突状细胞的功能和数量。金纳米颗粒（AUNP）具有改善免疫疗法的作用并降低治疗过程的毒性和副作用。因此，AUNP为探索抗癌金化合物和免疫治疗干预措施的组合提供了理想的机会。
B细胞淋巴瘤中嵌合抗原受体T细胞的其他可能性：联合疗法
+ B细胞血液学恶性肿瘤，随着更多免疫治疗方法的可用性，对常规化疗的需求继续下降。将利妥昔单抗添加到CHOP（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松）中，将完全缓解（CR）的病例百分比从63％增加到76％，2年的免费生存（EFS）从38％到57％到57％，总体生存率（OS），以及57％至70％至70％（6）。目前，R-Chop（Chop Plus Rituximab）仍然是许多类型B-NHL的标准一线治疗：50％至60％的用R-Chop治疗的患者可实现临床治疗。但是，30％至40％的患者将复发。患有复发/难治性疾病的患者通过二线营救化疗治疗。那些反应的人，然后接受自体干细胞移植（HDC/ASCT）的高剂量化学疗法。不适合HDC/ASCT的患者可能会接受随后的化学疗法。此外，引入靶向药物（例如编程死亡1（PD-1） /程序性细胞死亡凸型1（PD-L1）抑制剂，Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（BTK）抑制剂，组蛋白脱乙酰基酶（HDACS）抑制剂（HDAC）抑制剂，在相互重复的b-cell b-cell b-cell b-cell b-cell b-cell b-cell beclory bection（HDAC）抑制剂（HDAC）抑制剂（HDAC）中。
PNC-27 和 PNC-28 是治疗癌症的最佳方法吗？
摘要 几十年来，人们一直在研究免疫治疗剂作为癌症的替代疗法。目前的研究表明，免疫疗法比放疗或化疗更安全。这归因于免疫疗法利用人体自身的防御系统，而不是吸收有害化学物质的机制。两种有效治愈癌症且没有额外化学毒性危险的免疫疗法是 PNC-27 和 PNC-28。这些肽是由纽约州立大学下州医学中心的一台超级计算机于 2000 年创建的。PNC-27 和 PNC-28 与 MDM2 -P53 肿瘤抑制复合物协同作用。它充当结合的竞争性抑制剂，增加细胞中 P53 的半衰期并协助消除癌细胞（Sarafraz-Yazdi E、Bowne WB 等，2010 年）。这些免疫疗法药物还具有结合细胞膜并裂解细胞的能力。 PNC-27 和 28 的临床试验取得了成功，目前该药物已在美国以外地区投入使用。尽管这种免疫疗法确实存在一些副作用，但研究表明，这种免疫疗法可以成为一种成功的策略，可以消除癌症并确保不会复发。