淋巴细胞激活基因3(LAG-3)是一种抑制受体,由耗尽的T细胞高度表达。lag-3是一个有希望的免疫治疗靶标,在临床试验中具有20多个lag-3靶向治疗剂,抗LAG-3和抗PD-1的固定剂量组合现在被批准治疗不可切除的或转移性黑色素瘤。尽管LAG-3被广泛认为是一种有效的抑制受体,但有关其生物学和作用机理的重要问题仍然存在。从这个角度来看,我们将重点放在理解LAG-3生物学方面的差距,并讨论当前辩论和关注点有关LAG-3的最大主题,包括其配体,信号和作用机理,其细胞特异性功能,其在不同疾病环境中的重要性以及新疗法的发展。
摘要肺癌 (LC) 是全球癌症相关死亡的主要原因。化疗或放疗等传统治疗方法对肺癌的治疗效果仅有微小改善。针对非小细胞肺癌 (NSCLC)(最常见的亚型,占 85%)中存在的特定基因畸变的抑制剂改善了预后前景,但由于 LC 突变谱的复杂性,只有一小部分患者受益于这些靶向分子疗法。最近,人们意识到实体瘤周围的免疫浸润可以促进促肿瘤炎症,这导致了抗癌免疫疗法在临床上的开发和实施。在 NSCLC 中,最丰富的白细胞浸润之一是巨噬细胞。这些高度可塑的吞噬细胞是先天免疫细胞库的一部分,可在早期 NSCLC 建立、恶性进展和肿瘤侵袭中发挥关键作用。新兴的巨噬细胞靶向疗法主要集中在使巨噬细胞重新分化为抗肿瘤表型、消除促肿瘤巨噬细胞亚型或将传统细胞毒性治疗与免疫治疗药物相结合的联合疗法。用于探索 NSCLC 生物学和治疗的最广泛使用的模型是 2D 细胞系和小鼠模型。然而,研究癌症免疫学需要相当复杂的模型。3D 平台(包括类器官模型)正在迅速发展成为研究肿瘤微环境中免疫细胞-上皮细胞相互作用的有力工具。免疫细胞与 NSCLC 类器官共培养允许体外观察与体内环境非常相似的肿瘤微环境动态。最终,将 3D 类器官技术应用于肿瘤微环境建模平台可能有助于在 NSCLC 免疫治疗研究中探索巨噬细胞靶向疗法,从而开辟 NSCLC 治疗的新领域。
• 莫里斯维尔的 Blue Force Technologies, Inc.:24,993.00 美元,用于开发经济高效且快速的制造技术,这些技术非常适合高效制造机翼和其他航空航天结构部件。该 SBIR 项目由美国空军、国防部赞助。 • 教堂山的 Boundless Science, LLC:75,000.00 美元,用于开发一种安全、易于使用的系统,以高效快速地冷却和给捐赠的移植肺供氧,从而改善接受者的治疗效果。该 SBIR 项目由美国国立卫生研究院、卫生与公众服务部赞助。 • 温特维尔的 Claradele Pharmaceuticals, Inc.:75,000.00 美元,用于开发一种新型小分子免疫治疗疗法,用于预处理,以提高目前黑色素瘤治疗的有效性。该 STTR 项目由美国国立卫生研究院、卫生与公众服务部赞助。
富含亮氨酸的重复含量8a(LRRC8A)是体积调节的阴离子通道(VRAC)的关键组成部分,它影响了各种免疫细胞中必不可少的稳态过程。这些过程包括细胞体积和膜电位的调节,以及用作抗癌药物的有机剂和免疫刺激因子的促进。因此,了解LRRC8A的结构 - 功能关系,探索其在免疫中的生理作用,评估其在治疗疾病中的功效,并推进调节其活性的化合物的发展是重要的研究领域。本综述强调了LRRC8A的新兴领域,概述了其结构和功能,并总结了其在免疫细胞发育中的作用以及免疫细胞介导的抗病毒和抗肿瘤作用。此外,它探讨了LRRC8A作为免疫治疗目标的潜力,从而提供了解决持续挑战和未来研究方向的见解。
免疫调节紊乱可能导致癌症和自身免疫性疾病。许多治疗自身免疫性疾病的药物也表现出抗肿瘤功效。Janus 激酶/信号转导和转录激活因子信号通路参与 50 多种不同细胞因子的分泌,这些细胞因子在诱导自身免疫性疾病和肿瘤发生中起着关键作用。因此,Janus 激酶已成为免疫疾病的经典免疫治疗靶点。已有 70 多种 Janus 激酶抑制剂被批准作为临床使用的免疫调节药物,其中 12 种用于治疗自身免疫性疾病。本系统综述旨在阐明临床批准的主要用于治疗自身免疫性疾病的 Janus 激酶抑制剂的抗肿瘤作用及其作为癌症治疗的临床转化潜力。
检查点抑制剂与几种癌症的治疗有关,因为它们可以利用免疫系统的调节途径。本文强调这些免疫治疗剂的重要性,并进一步了解其机制,效率和安全性。所讨论的主要药物包括程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和编程死亡配体(PD-L1)。发现了几种文献来源来评估这些抑制剂在涉及肺,乳房和皮肤的癌症中的使用。在本文中合并了几项经过同行评审的系统评价和临床试验的结果,以支持这些药物在治疗肿瘤中的使用和进一步研究。对这些形式的治疗的进一步研究强调了肿瘤学干预措施的革命进步,鉴于人群中肿瘤的发生率不断上升,这一点很重要。
免疫检查点抑制剂,例如PD -1/ PD -L1抑制剂进行免疫疗法,现在被认为是实体瘤最有前途的治疗方式之一。然而,基于肿瘤组织中PD -L1表达的临床疗效预测目前不精确,并且缺乏实现时间监测的能力。在这里,我们描述了一种独特的纳米植物,用于原位的PD -L1 RNA表达表达,与体外细胞行为分析相结合,以更好地预测患者癌症治疗的疗效。通过使用5 mL的血液样本,该系统产生分析输出,合并后,提供了一个指数,与传统活检相比,可以对患者的预测进行定量,更准确地预测患者的结局。
抗癌药物引起的肾损伤是一个常见问题,它会干扰和影响抗癌治疗的剂量强度,从而限制患者的生存。靶向和免疫治疗药物的最新进展改变了肿瘤内科的格局,这些药物已广泛应用于临床实践。虽然几种新型抗癌药物通常具有良好的毒性特征,但它们表现出独特的肾毒性。密切监测与这些药物相关的肾损伤仍然迫在眉睫,医务人员应熟悉管理与新型抗癌药物相关的肾毒性的一般原则。本综述深入研究了每种药物的肾毒性的流行率、临床表现、机制和管理方面的文献和指南。
抗癌药物引起的肾损伤是一个常见问题,它会干扰和影响抗癌治疗的剂量强度,从而限制患者的生存。靶向和免疫治疗药物的最新进展改变了肿瘤内科的格局,这些药物已广泛应用于临床实践。虽然几种新型抗癌药物通常具有良好的毒性特征,但它们表现出独特的肾毒性。密切监测与这些药物相关的肾损伤仍然迫在眉睫,医务人员应熟悉管理与新型抗癌药物相关的肾毒性的一般原则。本综述深入研究了每种药物的肾毒性的流行率、临床表现、机制和管理方面的文献和指南。
尽管患者护理方面取得了很大进展,但各种癌症类型的全球发病率仍在继续上升。开发更安全,更有效的抗癌治疗方法引起了极大的兴趣。近几十年来,纳米技术已成为癌症诊断和治疗的一种有前途且创新的医学方法。但是,作为癌症进展的纳米医学,了解和应对挑战很重要。在此,我们确定了当前对纳米医学在临床结果的有效性的理解中的差距,并为改善纳米技术在医学中的应用提供了前景。我们讨论了不同类型的纳米颗粒用于癌症诊断和治疗的使用,以及使用纳米颗粒对现有抗癌治疗效率的影响,例如化学治疗,抗血管生成,免疫治疗药物和放射治疗。此外,还提供了基于纳米颗粒治疗的临床试验的当前状态。