因此,迫切需要更好的替代治疗方法。CpG 寡脱氧核苷酸 (CpG ODN) 是合成的单链脱氧核糖核酸 (DNA) 分子,含有未甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤 (CpG) 基序,以六聚体序列为核心。7 CpG ODN 可单独用作免疫佐剂或免疫治疗剂。8,9 CpG ODN 很容易被哺乳动物免疫系统识别,并通过刺激巨噬细胞等细胞内溶酶体中的 Toll 样受体 (TLR) 促进 T 辅助细胞 1 型 (Th1) 细胞因子的产生,如 IL-12,进而诱导强烈的 Th1 免疫反应。9,10 这种免疫刺激活性使得 CpG ODN 在免疫疗法中的应用非常有吸引力。有报道称CpG ODNs作为免疫佐剂可以增强
参考文献:1. Luskin, Marlise R. 等人。“针对微小残留病灶:治愈途径?”《自然评论癌症》18.4(2018):255-263。2. Kostopoulos, Ioannis V. 等人。“多发性骨髓瘤中的微小残留病灶:当前形势和免疫治疗方法的未来应用。”肿瘤学前沿 10 (2020): 860。 3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01702831?term=NCT01702831&draw=2&rank=1 4. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/hematologic-malignancies-regulatory-considerations-use-minimal-residual-disease-development-drug-and 5. https://www.fda.gov/drugs/development-resources/table-surrogate-endpoints-were-basis-drug-approval-or-licensure 6. https://www.ema.europa.eu/en/guideline-use-minimal-residual-disease-clinical-endpoint-multiple-myeloma-studies 7. https://www.myeloma.org/blog/key-trends-myeloma-care-2021 8. IMWG。国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤统一疗效标准。2010 年。 9. IMWG。多发性骨髓瘤疗效标准。2016 年
图 2. 癌症免疫治疗策略的发展和进展。第一代癌症免疫疗法包括但不限于免疫刺激细胞因子,旨在激活免疫系统,从而促进同时发生的抗肿瘤反应。第二代癌症免疫疗法包括但不限于 CAR-T 细胞、免疫原性细胞死亡 (ICD) 诱导剂和 ICP 抑制剂,旨在阻断特殊的免疫抑制分子、诱导精确的细胞过程或针对特定的肿瘤细胞,从而诱导可控的抗肿瘤反应。第三代癌症免疫疗法包括但不限于 TIME 和 ICP 的共同靶向,旨在同时阻断负免疫调节的各个方面,从而产生安全有效的抗肿瘤反应 [10]。摧毁体内的癌前或恶性细胞。简而言之,免疫监视
免疫治疗彻底改变了癌症治疗,为肿瘤免疫学带来了新的视角。有效的免疫治疗需要使用合适的靶抗原,优化抗原肽、APC 和 T 细胞之间的相互作用,同时抑制抑制免疫治疗效果和产生耐药性的负调控过程。肿瘤异质性及其微环境是患者产生耐药性的主要原因。近年来,随着单细胞 RNA 测序技术的兴起及其与免疫治疗的结合,我们现在可以通过检测免疫检查点的转录活性、筛选高转录水平的新抗原、识别稀有细胞和其他重要过程,在单细胞分辨率下专门评估肿瘤面对免疫治疗药物的机制。本综述重点介绍 scRNA-seq,特别是其在癌症免疫治疗中的应用。
免疫疗法是癌症治疗中一种相对较新的治疗方法。随着过去十年的多项进展,这种特殊的治疗方法已被认为对不同类型的癌症(黑色素瘤、肺癌、头颈癌、尿道癌和肾细胞癌)极为重要(7)。免疫疗法包括使用和增强免疫系统本身,以检测和消除癌细胞,产生持久的反应和有效的消退,以及预防转移(6、8、9)。免疫治疗策略包括使用免疫系统调节剂、单克隆抗体(MAb)、疫苗以及最近的免疫检查点抑制剂(7、9、10)。本研究旨在对使用免疫系统作为治疗 aRCC 的治疗策略及其对患者生存和生活质量的影响进行系统评价。
癌症免疫疗法代表了一种创新的方法,该方法利用自体免疫系统杀死癌细胞[1]。一系列的免疫治疗技术已纳入临床环境,包括免疫检查点阻滞(ICB),养子T细胞转移,溶血性病毒疗法和治疗疫苗[2,3]。这些策略已改变了常规癌症治疗,并为患有晚期恶性肿瘤的患者提供了新的希望。最近,食品药品监督管理局(FDA)已批准不断扩大的ICBT。然而,在“免疫学上冷肿瘤”中,免疫细胞的渗透缺乏限制了ICBT在一部分患者中的疗效[4,5]。因此,迫切需要将来的临床研究探索更有效的组合治疗方法,特别着重于增强免疫性冷肿瘤对免疫治疗药的反应性。
图1。选择的抗原靶向衔接子和适应器的免疫细胞与选择的抗体可以形成基于功能性抗体的治疗方式,并提供通用的,可自定义的抗体平台。a)基于肿瘤抗原谱的抗原靶向衔接抗体的选择,以及基于肿瘤中所需的免疫效应的适应器靶向细胞参与者的选择,提供了架子上的固定式免疫免疫治疗剂; b)基于在适配器IgG的FC部分(FC沉默突变)中p329g突变的结合。描绘的p329g粘合剂的晶体结构与p329g突变的FC结合; c)比较经典的直接T细胞双特异性抗体(TCB)和p329G-TCB之间的作用模式,并识别p329g突变的适配器IgG; d)抗P329G IgG与p329x突变的Huigg1s结合的SPR数据。
免疫系统演变为在初始转化期间区分和消除恶性细胞。然而,癌细胞设法侵入免疫识别和破坏,导致持续的癌症。最近,全球癌症研究重点是免疫疗法,即通过增强对其进行免疫系统来治疗癌症的方法。这种方法旨在刺激免疫细胞,以明确识别和破坏目标癌,而不会影响正常组织。当前的免疫治疗策略包括癌症疫苗,溶瘤病毒,检查点抑制剂和过养细胞疗法。本文描述了癌症免疫和主要策略在癌症免疫疗法中的功能,并特别着重于采用T细胞疗法的进步和临床益处。关键词:癌症免疫,免疫疗法,基于细胞的治疗,收养T细胞
摘要:改善 HGOS(高级别骨肉瘤)的预后和治愈率是绝对必要的。为了改善目前取得的临床效果,人们越来越多地考虑采用基于免疫的治疗方法,特别是对于转移性、复发性和难治性 HGOS 患者。本综述旨在概述针对、抵消或利用 HGOS 肿瘤微环境中存在的不同免疫细胞区的免疫治疗。介绍和讨论了这些策略的基本原理以及 HGOS 细胞可能用来逃避这些治疗的可能机制。最后,提供了目前正在进行的 HGOS 免疫试验列表,以及最近完成的临床研究的结果。目前正在研究的不同策略通常旨在消除 HGOS 细胞的免疫逃避,希望有助于指出新的治疗方案,从而改善这种肿瘤患者的预后。
讨论:我们在这篇当代综述中讨论了目前为实现这一目标而采用的各种治疗方式。除了其他几种药物外,我们还回顾了传统的细胞毒性化疗药物,例如阿糖胞苷、氟达拉滨和柔红霉素,重点介绍了抢救环境中常用的治疗方案,例如 HiDAC、FLA/FLAG、MEC 和 GCLAC 等。然后,我们将注意力转向在特定患者群体中显示出希望的较新的靶向疗法,例如 IDH 抑制剂 ivosidenib 和 enasidenib,以及 FLT3 抑制剂,例如 gilteritinib 和 quizartinib。我们还讨论了在 R/R AML 环境中研究过的几种其他靶向药物,其中一些药物主要用于完全不同的疾病。最后,我们将注意力转向了 R/R 环境中使用的几种免疫治疗药物、CD33 抑制剂和新型双特异性抗体。