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免疫疗法的阴暗面：胰腺癌
摘要 自 2014 年《科学》杂志将癌症免疫疗法评为“年度突破”以来，涉及免疫治疗方法的临床试验数量激增。过去 10 年，由于免疫监视理论（现更名为三 E 理论）的复兴，免疫治疗方法不断得到成功开发。去年 11 月，《自然评论药物发现》杂志发表了最新的免疫肿瘤药物管线开发情况，其中明确指出，研究中的免疫活性药物在短短两年内几乎翻了一番。在不同类型的被动和主动免疫疗法中，“细胞疗法”增长最快。本综述旨在讨论针对胰腺癌的不同免疫肿瘤方法的临床前和临床研究。我们将胰腺癌归为免疫疗法的“阴暗面”，因为它是这种治疗策略反应较差的实体瘤之一。
为增强的儿科护理铺平道路
近几十年以来，在儿科癌症的治疗方面取得了显着进步，包括化学疗法，放射治疗，手术和靶向疗法。化学疗法方案已变得更加精确和有效，随着毒性降低和预后的降低。此外，针对涉及癌症生长的特定分子途径的靶向疗法显示出了某些儿科癌症的有希望的结果，提供了副作用较少的新治疗选择。免疫疗法利用人体的免疫系统与癌症作斗争，已成为小儿肿瘤学的一种开创性方法。免疫治疗剂，例如单克隆抗体，检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞疗法，已彻底改变了某些儿科癌症的治疗景观，包括白血病，淋巴瘤和神经母细胞瘤。这些疗法为持久反应和长期缓解提供了潜力，尤其是在常规治疗失败的情况下。
HLA-E靶向的TCR双特异性分子重定向T细胞...
结核病（TB）是一种具有较高全球负担的疾病，鉴于过去100 y的抗生素或疫苗发育的进展有限，因此对此有很高的未满足需求。在这里，我们产生了针对人白细胞抗原（HLA）分子HLA提出的对结核分枝杆菌（MTB）肽特异性的高亲和力T细胞受体（TCR） - E.靶向HLA -E E. to postifice HLA -E E.限制HLA -E. iSCOMPICTICTICTIC HLA -ES IS COMPLICTION -ictiction HLA -IS a多态性。我们表明，TCR-双特异性分子由亲和力 - 增强的TCR融合到抗-CD3-激活结构域，特别是诱导T细胞介导的MTB感染细胞的杀死。因此，我们建议供体基于无限制的TCR免疫治疗可能是靶向结核病感染的有效方法。
靶向蛋白酪氨酸磷酸酶改善癌症免疫疗法
摘要：免疫疗法的进展为许多癌症患者带来了显着的治疗益处。尽管如此，许多癌症类型对当前的免疫治疗方法难治性，这意味着需要进一步的靶标才能增加从这些技术中受益的患者数量。蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）长期以来一直被认为在调节癌细胞生物学和免疫反应中起着至关重要的作用。在这篇综述中，我们总结了癌细胞中非受体PTP的二肿瘤和肿瘤抑制剂功能的证据，并讨论了最近的数据表明，这些酶中的几种是抑制有效肿瘤免疫的细胞内免疫检查点。我们重点介绍了新数据表明，抑制性PTP的缺失是一种合理的方法，可以改善基于T细胞的癌症免疫疗法的结局，并描述PTP抑制剂作为抗癌药物的最新进展。
大环宿主分子在免疫调节和治疗递送中的应用
免疫系统在人类疾病的发展和发展中起着核心作用。因此，对免疫反应的调节是一个关键的治疗靶标，它使我们能够解决当今医学中一些最烦人的问题，例如肥胖，癌症，病毒感染和自身免疫性。通过治疗递送来操纵免疫系统的方法围绕两个共同的主题集中：生物材料的局部递送以影响周围的组织或系统性递送的可溶性材料系统，通常通过上下文特异性细胞或组织靶向策略的帮助。在任何一种情况下，超分子相互作用都可以控制分子规模的生物材料组成，结构和行为；通过合理的生物材料设计，使下一代免疫疗法和免疫抑制剂的实现成为可能。这篇简短的评论重点介绍了用于免疫治疗应用来利用大分子相互作用的方法，重点是药物输送模式。
特刊|药物
Pharmaceutics兴奋地宣布“基于树突细胞的递送系统的进步”的特殊问题。树突状细胞（DC）是有效的抗原细胞，在调节免疫反应中起着至关重要的作用，使其成为癌症免疫疗法，感染性疾病和自身免疫性疾病的有前途的治疗递送平台。基于树突细胞的递送系统的最新进展已重点是改善抗原负荷，增强直流成熟，并优化其向淋巴组织的迁移，以精确的免疫激活。纳米载体，生物材料和基因工程等创新进一步提高了基于DC的疗法的潜力，从而提高了疗效和安全性。本期特刊将探讨树突状细胞输送系统中的最新突破，包括抗原递送，靶向策略和临床应用的方法。贡献解决诸如可扩展性，标准化以及基于DC的系统与其他免疫治疗方法集成等挑战的贡献。
髓系骨髓瘤的预后价值和治疗靶向性......
免疫治疗方法在血液癌症中的成功部分受到免疫抑制微环境的阻碍。髓系抑制细胞 (MDSC) 是这种抑制环境的关键组成部分，通常与肿瘤细胞存活和耐药性有关。根据其形态和表型，MDSC 通常细分为多形核 MDSC (PMN-MDSC 或 G-MDSC) 和单核细胞 MDSC (M-MDSC)，两者均具有免疫抑制功能。MDSC 在血液癌症中的表型、功能和预后价值已得到深入研究；然而，针对该细胞群的治疗靶向仍然具有挑战性，需要进一步研究。在这篇综述中，我们将总结 MDSC 的预后价值以及针对血液癌症中的 MDSC（或 MDSC 亚型）的不同尝试。我们将讨论使用 MDSC 靶向方法的优势、挑战和机遇，旨在增强目前使用的细胞和非细胞免疫疗法的抗肿瘤免疫反应。
急性髓系白血病的免疫治疗策略
摘要：基于实体癌免疫疗法的成功，免疫策略的开发和设计在过去几年中已成为急性髓系白血病 (AML) 中越来越重要的课题。范围从抗体药物偶联物、阻断程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1)、细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 或 T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域 3 (TIM3) 的免疫检查点抑制剂，到基于 T 细胞的单克隆和双特异性 T 细胞接合抗体、嵌合抗原受体-T 细胞 (CAR-T) 方法和白血病疫苗。目前，有许多物质正在开发中，多项 I/II 期研究正在进行中。这些试验将有助于我们加深对 AML 发病机制的了解，并促进 AML 中最佳的免疫治疗策略。我们在此讨论免疫疗法的作用方式，并概述可用的数据。
免疫功能障碍
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一种 B 细胞恶性肿瘤，其特征是肿瘤引起的各种改变，这些改变会影响免疫反应的先天性和适应性，并在疾病进展过程中积累。近年来，靶向疗法的发展，例如 B 细胞受体信号抑制剂和 Bcl-2 蛋白抑制剂维奈克拉，极大地改变了 CLL 的治疗前景。尽管靶向药物具有显著的抗肿瘤活性，但它们也存在一些局限性，包括耐药机制的发展和在高危患者中观察到的疗效较差。因此，需要额外的治疗来获得更深层次的反应并克服耐药性。异基因造血干细胞移植 (HSCT) 利用免疫介导的移植物抗白血病效应来消灭肿瘤细胞，目前是 CLL 患者唯一可能治愈的治疗选择。然而，由于其潜在的毒性，造血干细胞移植只能提供给有限数量的年轻和健康的患者。人们对肿瘤细胞与免疫系统之间复杂相互作用的了解日益加深，这种相互作用是免疫逃逸机制和肿瘤进展的原因，为开发新的免疫策略铺平了道路。尽管临床前观察结果令人鼓舞，但探索新型免疫疗法安全性和有效性的试点临床研究结果有时在长期肿瘤控制方面并不理想。因此，需要进一步提高其疗效。在这种情况下，可能的方法包括在治疗顺序中更早地进行免疫治疗，以及通过与其他抗肿瘤药物联合使用来提高免疫治疗剂的疗效。在这篇综述中，我们将全面概述影响 CLL 患者的主要免疫缺陷，并描述导致免疫逃逸和肿瘤进展的复杂网络。从治疗的角度来看，我们将随着时间的推移，回顾基于免疫的治疗方法的演变，包括 i）具有广泛免疫调节作用的药物，如免疫调节药物，ii）目前已批准的和下一代的单克隆抗体，以及 iii）旨在激活或施用