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重新利用β受体阻滞剂进行癌症联合治疗
β-肾上腺素受体信号调节与促进肿瘤细胞增殖和抑制抗肿瘤免疫反应相关的细胞过程。这些细胞过程可能导致肿瘤控制受损和癌症进展。基于这种影响，β-受体阻滞剂 (BB) 通过抑制 β-肾上腺素受体信号而成为一种潜在的治疗方法。本综述旨在研究 BB 的使用与肿瘤进展和治疗反应之间的关系。因此，作者探讨了几个方面：BB 与化疗和免疫疗法在增强化疗和免疫治疗效果方面的潜在协同关系以及它们在增强内源性免疫中的作用。此外，本综述探讨了主要类型的 BB 之间的区别：非选择性 β 受体阻滞剂 (NSBB) 和选择性 β 受体阻滞剂 (SBB)，以及它们对联合癌症治疗的贡献。在这篇综述中，我们对研究结果和未来方向进行了前瞻性解读。总体而言，本综述讨论了 BB 在提高癌症治疗的有效性和结果方面的潜力和挑战。
肿瘤脉管系统是促进抗肿瘤免疫
摘要：肿瘤脉管系统异常会产生一种微环境，不适合抗肿瘤免疫反应，从而引起对免疫疗法的抗性。通过抗血管生成方法（称为血管归一化）对功能障碍肿瘤血管进行重塑，使肿瘤微环境重塑了免疫利益的微环境，并提高了免疫疗法的有效性。肿瘤脉管系统是潜在的药理靶标，具有促进抗肿瘤免疫反应的能力。在这篇综述中，总结了参与肿瘤血管微环境调节的免疫反应的分子机制。此外，突出了临床前和临床研究的证据，以促靶向血管生成信号传导和具有治疗潜力的免疫检查点分子的联合靶向。还讨论了调节组织特异性免疫反应的肿瘤中内皮细胞的异质性。假定肿瘤内皮细胞与免疫细胞之间的串扰假定具有独特的分子特征，可以被视为开发新的免疫治疗方法的潜在目标。
载有联合免疫抑制剂的肠外纳米乳剂
摘要：尽管近年来通过靶向疗法和免疫疗法在治疗控制方面取得了进展，但高级别黑色素瘤仍然是一种主要的危及生命的疾病。这项工作介绍了一种多管齐下方法的临床前水平测试，该方法包括在 Intralipid ® 中加载免疫治疗（ICOS-Fc）、靶向（索拉非尼）和化疗（替莫唑胺）药物，Intralipid ® 是一种生物相容性的纳米乳剂，在完全肠外营养的临床安全使用中有着悠久的历史。这种药物组合已被证明可以在免疫系统的参与下抑制肿瘤生长和血管生成，而 ICOS-Fc 起着关键作用。使用亚治疗剂量的药物已经实现了对皮下黑色素瘤小鼠模型中肿瘤生长的抑制，这很可能是纳米乳剂的靶向特性的结果。如果转化为人类环境，这种方法应该能够在不增加毒性作用风险的情况下实现治疗效果。
TGF-β在癌症中的治疗靶向 取得成功的靶向：通过机械早期临床药理学研究证明概念概念，用于神经退行性疾病的疾病调整 基于细胞的示踪剂作为图像引导手术的特洛伊木马 引用Beatakker，C。W. J.（1991）。量子点电导中库仑阻滞振荡的理论。取自https://hdl.handle.ne 引用Stamatiadis，P.，Boel，A.，Cosemans，G.，Popovic，M.，Bekaert，B.，Guggilla，R.，…Heindryckx，B。（2021）。小鼠和H 的比较分析 术前MRI脑表型与老年人的术后del妄有关 新疗法时代未知原发性转移性黑色素瘤患者的临床结果 TGF-β介导的内皮向间质转变（... ） 机器学习预测精神病学治疗结果的希望 抗生素耐药性，药物靶标，细菌致病性和毒力以及抗生素获取和负担能力对新生儿败血症的结局的影响：一种国际微生物学和药物评估前瞻性预期（Barnards）
癌症可能会通过将肿瘤微环境重新向免疫抑制状态重新布线来逃避宿主免疫系统的消除。 转化生长因子-β（TGF-β）是一种分泌的多功能细胞因子，强烈调节免疫细胞的活性，而同时可以促进癌细胞侵袭和诸如癌症相关成纤维细胞的出现等恶性特征。 tgf-β在癌症中表现出良好的表达，并且最常见的是与临床不良结局相关的丰度。 免疫治疗策略，尤其是T细胞检查点阻滞疗法，到目前为止，仅在少数癌症患者中产生临床益处。 TGF-β活性的抑制是提高T细胞检查点阻断疗法疗效的一种有前途的方法。 在这篇综述中，我们简要概述了TGF-β在生理和恶性环境中的免疫调节功能。 然后，我们旨在考虑TGF-β的治疗靶向如何导致最先进的免疫疗法的扩展适用性和成功。癌症可能会通过将肿瘤微环境重新向免疫抑制状态重新布线来逃避宿主免疫系统的消除。转化生长因子-β（TGF-β）是一种分泌的多功能细胞因子，强烈调节免疫细胞的活性，而同时可以促进癌细胞侵袭和诸如癌症相关成纤维细胞的出现等恶性特征。tgf-β在癌症中表现出良好的表达，并且最常见的是与临床不良结局相关的丰度。免疫治疗策略，尤其是T细胞检查点阻滞疗法，到目前为止，仅在少数癌症患者中产生临床益处。TGF-β活性的抑制是提高T细胞检查点阻断疗法疗效的一种有前途的方法。在这篇综述中，我们简要概述了TGF-β在生理和恶性环境中的免疫调节功能。然后，我们旨在考虑TGF-β的治疗靶向如何导致最先进的免疫疗法的扩展适用性和成功。
NY-ESO-1表位与热休克蛋白70的融合增强了其诱导的免疫反应和对胶质瘤的抗肿瘤活性
纽约食道鳞状细胞癌1（NY-ESO-1）是一种已知的CTA，在许多癌症类型中具有普遍的表达（6,7）。因为它可以引起强大的体液和细胞免疫反应并具有限制的表达模式，所以NY-ESO-1是癌症免疫疗法的有吸引力的候选靶标（8）。最近已经开发了多种结合NY-ESO-1的免疫治疗方法（9-11）。NY-ESO-1疫苗，以治疗表达NY-ESO-1的肿瘤，包括肺癌，食管癌，骨髓瘤（12）和黑色素瘤（6,13）。用树突状细胞（DC） - 靶向整合缺陷型慢病毒载体对肺癌免疫的临床前小鼠模型研究显示出令人鼓舞的结果（14）。然而，只有一小部分的神经胶质瘤表达NY-ESO-1蛋白（15）；因此，碱性基于CTA的免疫疗法不适合治疗脑肿瘤。要克服这一局限性并刺激针对神经胶质瘤的强烈免疫反应，我们需要新的CTA诱导策略。
免疫系统在乳腺癌中的差异效应
通过免疫疗法治疗癌症是朝着癌症治疗的创新一步，其生存能力更好，但主要取决于患者的免疫系统对免疫治疗方法的反应。这篇描述性评论文章强调了当前可用于乳腺癌管理的常规和高级治疗方式。这篇综述还强调了乳腺癌的临床管理，尤其是对操纵免疫细胞的前景的临床管理：例如淋巴细胞，包括T细胞，T细胞，T调节细胞和天然杀伤细胞，以及其他诸如巨噬细胞，巨噬细胞，巨噬细胞，树枝状细胞，以及由它们释放出癌症的癌症癌症的大量影响。此外，还努力强调不同的临床试验及其对减少乳腺癌病例的未来影响。总体而言，已经尝试阐明免疫治疗药物在乳腺癌护理中的可能性，以及免疫反应在发病率，侵略性和乳腺癌存活中的作用。
前列腺癌诱导的内皮细胞
免疫检查点疗法对骨转移性去势抵抗性前列腺癌 (bmCRPC) 患者的疗效有限。骨中的前列腺癌 (Pca) 经常通过骨形态发生蛋白 4 (BMP4) 介导的内皮细胞向成骨细胞 (EC 向 OSB) 转变诱发异常骨质过度生长。我们发现 EC 向 OSB 转变会产生旁分泌因子，从而诱导 M2 极化并将 M2 样肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 募集到骨肿瘤微环境 (骨 - TME)。这些 TAM 抑制了 CD8 + T 细胞的增殖和细胞溶解活性，而这些影响被 Wnt 抑制剂部分逆转。通过基因或药理学抑制 Pca 诱导的 EC 向 OSB 转变可降低成骨肿瘤中 M2 样巨噬细胞的水平。我们的研究表明，Pca 诱导的 EC 到 OSB 的转变会驱动骨 - TME 中的免疫抑制，这表明减少 Pca 诱导的骨形成的疗法可能会改善 bmCRPC 的免疫治疗结果。
CAR-T 细胞和树突状细胞：疫苗学观点
每种免疫治疗策略都有其自身的局限性，可以通过整合 CAR T 细胞疗法和基于 DC 的疫苗来解决。CAR T 细胞疗法的一个局限性是可能产生抗原逃逸变体，癌细胞会下调或失去靶抗原表达，从而逃避 CAR T 细胞识别。12 通过结合基于 DC 的疫苗，免疫反应可以扩大到针对多种肿瘤抗原，从而降低抗原逃逸的可能性。13 另一方面，基于 DC 的疫苗在产生足够强大和持续的针对癌细胞的免疫反应方面往往面临挑战。通过将这些疫苗与 CAR T 细胞疗法相结合，可以增强免疫反应，从而可能克服这一限制。此外，CAR T 细胞可能提供额外的共刺激信号来增强抗原特异性 T 细胞的功能和存活率，进一步增强整体免疫反应。14
分子机制和新兴治疗选择
简单摘要：Osimertinib是第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，目前被认为是非小细胞肺癌（NSCLC）患者的第一线治疗，并敏感EGFR突变；作为对先前EGFR-TKI治疗后抗性相关突变T790M的二线治疗；作为早期患者的辅助治疗，切除的NSCLC，带有EGFR突变。了解抗药性的模式，包括靶向和脱离靶向机制及其治疗潜力，代表了胸腔肿瘤学的未满足需求。在第一线与二线设置中施用osimertinib时，会发展出差异电阻机制。进展为osimertinib后的标准治疗方法包括其他靶向疗法（检测到可靶向的遗传改变）以及具有或没有抗血管生成和免疫治疗剂的细胞毒性化学疗法。研究还应集中于液体活检的标准化，以促进进展为奥西替尼后的分子改变。
对 SARS-CoV-2 的先天和适应性免疫以及诱发因素
由严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行已影响到全球所有国家。尽管有些症状相对较轻，但其他症状仍与严重甚至致命的临床结果有关。先天性和适应性免疫对于控制 SARS-CoV-2 感染至关重要，而对 COVID-19 的先天性和适应性免疫反应的全面表征仍然缺乏，免疫发病机制和宿主易感因素的潜在机制仍是科学争论的问题。本文讨论了先天性和适应性免疫在 SARS-CoV-2 识别和由此产生的发病机制中的具体功能和动力学，以及它们对疫苗接种、病毒介导的免疫逃避以及当前和未来的免疫治疗剂的免疫记忆。我们还重点介绍了导致感染的宿主因素，这可能会加深对病毒发病机制的理解，并有助于确定减轻严重疾病和感染的靶向疗法。