免疫检查点抑制剂。检查点是 T 细胞上的蛋白质,可调节 T 细胞对外来细胞的反应。T 细胞在体内循环,寻找感染和疾病(包括癌症)的迹象。当 T 细胞接近另一个细胞时,它会使用 T 细胞受体探测该细胞表面的某些蛋白质。如果被检查细胞的蛋白质表明该细胞是外来的,T 细胞就会对其发起攻击。检查点向 T 细胞发出信号,让其自我繁殖以对抗入侵者。一旦入侵者被摧毁,检查点就会向 T 细胞发出信号,让其关闭并停止 T 细胞增殖反应。如果 T 细胞活跃时间过长或对不应该的事物做出反应,它们就会开始破坏健康细胞和组织,这可能导致克罗恩病或类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。为了防止免疫系统攻击健康细胞,免疫系统只产生足够的白细胞来对抗外来细胞,并在白细胞完成攻击后减少白细胞的数量。
结直肠癌(CRC)是全球第三大常见的癌症,是癌症相关死亡的第二大原因(1)。中国CRC的发生率虽然历史上的显着幅度低于西方国家,但近年来迅速增加,使其成为消化系统最常见的恶性肿瘤。根据有关中国癌症负担的最新数据,CRC在发病率中排名第二,死亡率排名第四(2)。对于转移性CRC(MCRC),在标准前线治疗后进展后,治疗方案受到限制,导致生存率有限(3-6)。此外,与前线治疗相反,该人群的第三线或超越治疗的主要目标是控制肿瘤的进展,延长生存和改善生活质量(7)。近年来,免疫疗法已成为治疗MCRC的一种有希望的新方法,尤其是微卫星不稳定性较高的肿瘤(MSI-H),包括作为MSI-H MCRC的三线治疗方法(8-10)。但是,MSI-H肿瘤仅占病例的5%约5%,而其余的95%是微卫星稳定(MSS)CRC。MSI-H肿瘤的特征是高突变负担,增加了新抗原的呈现并增强了免疫细胞的内化,从而导致了“插入”微环境。此功能使MSI-H肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应更加敏感。相比之下,MSS肿瘤通常表现出“冷”免疫微环境,其突变负担低,免疫力最小,使它们具有代表性的“冷肿瘤”(12)。免疫疗法似乎对MSS肿瘤无效,许多探索性研究失败(13 - 15)。鉴于通过抗血管生成疗法免疫疗法的协同作用,几项研究评估了MSS MCRC患者中标准抗血管生成单一疗法的程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂的添加。评估nivolumab与雷莫非尼相结合的第三线或超越治疗的IB Regonivo期研究,在CRC队列中招募了25名患者,其中24例患有MSS肿瘤,并显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。在25例患者中,客观反应率(ORR)为36%(MSS患者的ORR为33%),中位无进展生存期(PFS)为7.9个月,中位总生存期(OS)未达到(16)。相反,与恢复抗霉素相结合的II期Regomune试验,患者仅获得稳定的疾病作为最佳反应(17)。不一致的数据表明,只有一小部分患者可能会受益于靶向免疫疗法的组合。重要的是要注意,探索组合疗法的研究都是单臂设计,而对于该患者人群中有针对性免疫疗法与标准靶向单药治疗的比较知之甚少。此外,这种组合疗法在常规临床实践中的有效性仍然不确定。在这里,我们设计了这项回顾性研究,以比较有针对性免疫疗法的组合与靶向治疗在MSS
黑色素瘤是皮肤癌最具侵略性的形式,约占所有皮肤肿瘤的4%,占死亡人数的80%。黑色素瘤的高级阶段涉及转移过程,并且具有高死亡率和发病率的社会性,这主要是由于对当前疗法的快速传播和异质反应,包括免疫疗法。免疫检查点抑制剂(ICI)目前用于治疗转移性黑色素瘤(MM),尽管与患者存活率的增加有关,但其中很高的数百分比仍然没有利用。因此,单独或与其他疗法结合使用ICI的MM患者的治疗方案数量增加了,以及对可靠的生物标志物的需求,可以预测和监测对ICIS的反应。在这种情况下,由于能够反映疾病状态的能力,出现了循环生物标志物,例如DNA,RNA,蛋白质和细胞。此外,血液检查是最少的侵入性,并为检测生物标记物提供了有吸引力的选择,避免了压力大的医疗程序。该系统评价旨在评估可以指导治疗决定的非侵入性生物标志物签名的可能性。此处报道的研究提供了关于循环生物标志物如何在接受ICIS治疗的黑色素瘤患者中发挥作用的宝贵见解,强调需要进行严格的临床试验以确定效果并建立标准化程序。©2024作者。由Elsevier Inc.出版这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
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过敏原免疫疗法是过敏症患者用于多种常见过敏疾病的有效治疗方法。目前,它是唯一针对过敏性疾病的疾病改良干预措施。这是我们专业的主要权限的唯一患者治疗方法之一,并且从历史上看,它的特色是其身份。许多患有过敏性鼻炎或哮喘的患者没有足够的缓解过敏原避免策略和适当的药物治疗。过敏原免疫疗法可以为这些患者提供有效的替代或辅助治疗。免疫疗法已被证明在许多随机对照试验和系统评价中有效。尽管有一个合理的证据基础,但在加拿大,免疫疗法通常不足或不正确。免疫疗法也被确定为加拿大临床免疫学和过敏培训计划中的教育差距。借助本期免疫疗法手册,我们希望为临床免疫学和过敏的研究员提供免疫疗法的坚实基础,他们可以将其纳入未来的临床实践中。手册专门针对过敏原免疫疗法治疗过敏性鼻炎/结膜炎,过敏性哮喘和刺痛昆虫的超敏反应。它没有针对治疗食物过敏的免疫疗法。在本手册中,我们试图在免疫疗法的许多重要领域提供实用信息:其适应症,过敏原标准化,混合过敏原,免疫疗法的方法和相关的安全问题。我们还包括练习病例,并提出了有关免疫疗法的处方和解释。我们认识到,并非所有的过敏者都会规定相同的规定。目的是在开始独立实践时为学员提供他们可以基于的技能。我们希望您在完成本手册后会更好地理解和安全地开出过敏原免疫疗法。我们期待在临床过敏实践的这一关键领域与您合作!Harold Kim,医学博士,FRCPC Godfrey Lam,医学博士,FRCPC Susan Waserman,MD,FRCPC