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在FMR1敲除和脆弱的X患者IPSC衍生模型
此预印本版的版权持有人于2023年8月31日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.08.30.554628 doi：Biorxiv Preprint
右侧额下回损伤与抑制控制启动受损有关，但与其实施无关
摘要 抑制控制是人脑中最重要的控制功能之一。我们对其神经基础的大部分理解来自于开创性的研究，这些研究表明右下额回 (rIFG) 损伤会增加停止信号反应时间 (SSRT)，这是一个表达抑制控制速度的潜在变量。然而，最近的研究发现了 SSRT 方法的重大局限性。值得注意的是，SSRT 受到触发失败的困扰：从未启动抑制控制的停止信号试验。此类试验会使 SSRT 膨胀，但通常表明注意力缺陷，而不是抑制缺陷。在这里，我们使用分层贝叶斯模型来识别人类 rIFG 损伤患者、非 rIFG 损伤患者和健康对照者的停止信号触发失败。此外，我们测量了头皮脑电图以检测 β 爆发，这是抑制控制的神经生理指标。 rIFG 病变患者的触发失败试验次数增加了 5 倍以上，并且没有表现出与停止相关的额叶 β 爆发的典型增加。然而，在发生此类 β 爆发的试验中，rIFG 患者表现出典型的后续 β 上调，这些 β 上调发生在感觉运动区域，表明他们实施抑制控制的能力一旦被触发，就会保持完好。这些发现表明，rIFG 在抑制控制中的作用必须从根本上重新解释。
口服乳果糖——一种安全有效的治疗糖耐量受损和糖尿病患者便秘的方法
乳果糖是一种合成的二糖，由半乳糖和果糖通过 β-1,4-糖苷键连接而成。它是天然乳糖乳糖的异构化产物，乳糖是乳果糖生产的起始物质。由于乳果糖不能在小肠中被酶分解，因此完整的分子到达大肠后被结肠细菌代谢为相应的单糖，然后代谢为短链脂肪酸 (SCFA)、氢和甲烷 [5-7]。乳果糖的天然通便作用主要源于其渗透能力，可导致水分滞留，从而使粪便变软，并具有蠕动激活作用。此外，难消化的二糖在结肠中的代谢会导致腔内气体形成和渗透压增加，同时降低腔内 pH 值，从而缩短肠道转运时间 [1,8]。乳果糖还能有效减少肠道氨的产生，因此可用于预防和治疗肝性脑病 (HE) [5,6]。乳果糖的代谢作用似乎与剂量有关 [6]。虽然较低剂量（2 克/天以上）就能产生益生元作用并增强钙和镁等多种矿物质的吸收，但 10-30 克/天的中等剂量会产生用于治疗便秘的通便作用，而 60-100 克/天的高剂量则具有用于治疗 HE 的解毒作用 [5,6,9]。
高血糖饮食诱导的糖尿病小鼠的结肠运动受损与肠道菌群中断和神经肌肉功能有关
背景：类似于高脂饮食（HFD），高血糖饮食（HGD）有助于2型糖尿病（T2DM）的发展和进展。然而，HGD对T2DM胃肠道运动及其潜在机制的影响尚不清楚。方法：将30个C57BL/6J小鼠随机指定为正常喂养饮食（NFD）组，HFD组和HGD组。检查了血浆葡萄糖，血浆胰岛素和胃肠道运动。同时，计算了分离的结肠平滑肌环的张力，并通过16S rDNA高通量测序分析肠道菌群。结果：在HGD喂养，肥胖，高血糖，胰岛素抵抗和便秘后16周后，HGD小鼠观察到。在HGD小鼠中，结肠神经肌肉系统和电场刺激引起的收缩的自主收缩频率降低。相反，发现神经元一氧化氮合酶活性和神经肌肉松弛得到增强。最后，肠道菌群分析表明，在HGD小鼠的家族水平上，杜鹃花的丰度显着增加。在属水平上，大量的甲状腺炎症显着增加，而HGD小鼠的毛核丰度显着降低。结论：HGD诱导肥胖糖尿病小鼠的便秘，我们推测它可能与神经肌肉功能障碍和肠道微生物群营养不良有关。
血液透析末期肾脏疾病患者的抗稳定金黄色毒菌适应性免疫受损：一年纵向研究
结果：ESRD患者的全血金黄色链球菌的生存率显着高于M0的对照组（P = 0.049），而在所有时间点，ESRD患者在ESRD患者中观察到受损的氧化爆发活性（P <0.001）。ESRD患者的金黄色金黄色金黄色金黄色金黄色葡萄球菌免疫球蛋白G（IgG）对铁表面决定性B（ISDB）和金黄色葡萄球菌A血溶质蛋白（HLA）抗原的反应低于健康供体的M0，在M0的健康供体中（p = 0.003和P = 0.007）（分别是P = 0.007）（分别是P = 0.007）（p = 0.007），并且P = 0.05 = 0.05 = 0.05 M12。此外，金黄色葡萄球菌 - 特异性T-辅助细胞反应与ISDB的对照组相当，但在所有时间点，HLA抗原受损：10％的ESRD患者在M0时对HLA响应，M12在M12时增加到30％，而在M12中，与45％的健康捐助者相比。b细胞和血液中的T细胞浓度显着降低（分别为60％和40％）。最后，人白细胞抗原-DR（HLA-DR）和C-C趋化因子受体2型（CCR2）的上调在M0处受损，但在HD的第一年期间恢复。
在子宫酒精和烟草暴露，母体抑郁和孕产妇肥胖症中与发育中的脑部的少突胶质细胞分化受损有关
简介：胎儿酒精谱系障碍（FASD）是小儿认知障碍的主要预防原因，并且与肿瘤性有关。我们检查了可能与ETOH相互作用的临床共同确定因素，从而损害了少突胶质细胞（OL）发育。喝酒的妇女，包括孕妇，也不成比例地患有抑郁症（Mdepression），我们表明这是FASD的危险因素。怀孕期间的抑郁会导致OL病理学吗？母体肥胖症（动员）也抑制胎儿大脑中的白质发育。最后，烟草暴露不仅抑制了OL发育，而且还抑制了结构蛋白（例如肌动蛋白）的产生。我们自愿终止妊娠的人类生物库使我们能够研究EtOH和烟草暴露，Mdepression和Mosesity对OL标记的影响。
一种新型的患者调整的，累积神经技术的基于严重受损的慢性中风患者的上LIMB康复治疗：Avancer研究方案
1个临床神经工程临床神经工程学院主席（CNP）（CNP）和脑思维研究所（BMI）（BMI），埃科莱理工学院（EPFL）（EPFL），瑞士日内瓦，瑞士，2个临床神经网站临床中心及其中心，Neuroprosics and Neuroprosics（EPFL）（EPFL）（EPFL）（EPFL） （BMI），ÉcolePolytechniquefédéralede Lausanne（EPFL），Clinique RomandedeRéadaptation，Sion，瑞士，瑞士3，唐德斯大脑，认知与行为研究所3康复学院Bertarelli基金会转化神经工程主席，神经假想中心和生物工程研究所，工程学院，ÉcolePolytechniquefédéralede Lausanne（EPFL）（EPFL），洛桑，瑞士，瑞士，6 Wyss，瑞士，瑞士，瑞士，瑞士，瑞士，施用，7层，瑞士，7 Wyss，7 Wysers，serse，Seneris，Seneris，7 8瑞士锡翁郡沃利斯医院神经病学系，瑞士锡翁郡康维克·罗曼德·德·雷德·苏瓦（Suva）神经系统康复部9，瑞士锡翁，医学心理学和行为神经生物学系10
溶酶体存储，高彻和帕金森氏病的自噬和先天免疫受损：药物发现的见解
自噬 - 溶酶体途径的损害越来越涉及帕金森氏病（PD）。GBA1突变引起溶酶体储存障碍Gaucher病（GD），是PD的最常见遗传危险因素。GBA1突变已显示会引起自噬 - 溶酶体损伤。 不良细胞成分的自噬降解有缺陷与多种病理有关，包括正常蛋白质稳态的丧失，特别是α-突触核蛋白和先天免疫功能障碍。 在PD和GD中观察到后者。 在这里，我们将讨论自噬和免疫失调之间的机理联系，以及这些病理学在肠道和大脑之间在这些疾病中的沟通中的可能作用。 在神经性GD（NGD）的蝇模型中的最新工作显示肠自噬缺陷导致胃肠道功能障碍和免疫激活。 雷帕霉素治疗部分逆转了自噬阻滞并降低了免疫活性，与生存率增加并改善了运动能力。 肠道微生物组的改变是神经炎症的关键驱动力，研究表明，在NGD蝇中消除了微生物组，而PD的小鼠模型可以改善脑部炎症。 在这些观察结果之后，将溶酶体 - 自噬途径，先天免疫信号传导和微生物组营养不良症讨论为PD和GD中的潜在治疗靶标。 本文是讨论会议问题的一部分，“理解神经变性中的内聚糖网络”。GBA1突变已显示会引起自噬 - 溶酶体损伤。不良细胞成分的自噬降解有缺陷与多种病理有关，包括正常蛋白质稳态的丧失，特别是α-突触核蛋白和先天免疫功能障碍。在PD和GD中观察到后者。在这里，我们将讨论自噬和免疫失调之间的机理联系，以及这些病理学在肠道和大脑之间在这些疾病中的沟通中的可能作用。在神经性GD（NGD）的蝇模型中的最新工作显示肠自噬缺陷导致胃肠道功能障碍和免疫激活。雷帕霉素治疗部分逆转了自噬阻滞并降低了免疫活性，与生存率增加并改善了运动能力。肠道微生物组的改变是神经炎症的关键驱动力，研究表明，在NGD蝇中消除了微生物组，而PD的小鼠模型可以改善脑部炎症。在这些观察结果之后，将溶酶体 - 自噬途径，先天免疫信号传导和微生物组营养不良症讨论为PD和GD中的潜在治疗靶标。本文是讨论会议问题的一部分，“理解神经变性中的内聚糖网络”。
口服微生物群的硝酸盐降低能力在牙周炎中受损：对系统性一氧化氮的潜在影响
背景：已经提出口服微生物群将硝酸盐还原为硝酸盐对口腔健康很重要，并导致一氧化氮形成可以改善心脏代谢状况，例如高血压和糖尿病。细菌组成在尺寸斑块中的研究表明，减少硝酸盐的细菌与健康状况有关，但是牙周炎对硝酸盐减少能力的影响，因此尚未评估一氧化氮的可用性。当前研究的目的是查看评估牙周炎和牙周治疗如何影响口服微生物群的硝酸盐降低能力。方法：首先，使用DADA2管道分析了来自不同国家的五项研究的16S rRNA测序数据，以比较减少硝酸盐的健康和牙周炎中的细菌。此外，在非手术牙周治疗（NSPT）之前和之后收集了来自42例牙周炎患者的subgingival斑块，唾液和血浆样本。使用16S rRNA基因的Illumina测序确定了尺寸的斑块细菌组成，并通过qPCR确定了硝酸盐还原生物标志物Rothia的数量。进行了唾液和血浆中硝酸盐和亚硝酸盐的测量，并在体外孵育三个小时后确定唾液硝酸盐还原能力（NRC），并与15个健康个体的NRC进行比较。结果：与健康个体相比，牙周炎患者的尺寸减少硝酸盐细菌均明显低（所有五个数据集中的p <0.05）。NSPT后，降低牙菌斑中硝酸盐还原细菌的增加（p <0.05），并与牙周炎相关细菌呈负相关（P <0.001）。
空气质量差与生命的头两年中的视觉认知受损有关：纵向研究
背景：空气质量差与儿童的认知缺陷有关，但是在脑生长达到顶峰的第一年，这种关系尚未被检查。方法：我们在印度乡村的家庭样本中测量了直径<2.5μm（PM 2.5）的颗粒物，直径<2.5μm（PM 2.5）和婴儿的认知。结果：使用固体烹饪材料的房屋中的空气质量较差。来自空气质量较差的家庭的婴儿在6个月和9个月大时显示出较低的视觉工作记忆评分，并且在控制家庭社会经济状况时，视觉处理速度从6到21个月较慢。结论：因此，在生命的头两年中，空气质量差与视觉认知受损有关，与早期大脑发育的动物研究一致。我们首次使用家庭内空气质量和基于基于的认知措施的直接度量在生命的第一年中首次证明空气质量与认知之间的关联。由于室内空气质量与家庭中的烹饪材料有关，因此我们的发现表明，减少烹饪排放的努力应该是干预的关键目标。资金：Bill＆Melinda Gates Foundation Grant OPP1164153。