肌肉减少症是与年龄相关的骨骼肌质量和力量的非自愿丧失。阿尔茨海默氏病(AD)是老年人痴呆的最常见原因。迄今为止,没有针对肌肉减少症和AD的效率治疗方法。身体和认知障碍是老年人口中残疾的两个主要原因,这严重降低了生活质量并增加了经济负担。在临床上,肌肉减少症与AD密切相关。但是,该关联的基本因素仍然未知。关于肌肉的机理研究 - 认知障碍期间的脑串扰可能会阐明新见解和新型治疗方法,以打击认知能力下降和AD。在这篇综述中,我们总结了最新的研究,该研究强调了肌肉减少症与认知障碍之间的关联。讨论了肌肉涉及的潜在机制 - 脑串扰和这种串扰的潜在影响。最后,还探索了药物开发的未来方向,以改善与年龄相关的认知障碍和与广告相关的认知功能障碍。
Cortical thickness alterations and systemic inflammation define long-COVID patients with cognitive impairment Bianca Besteher 1,2,3 *, Tonia Rocktäschel 1,2,3 *, Alejandra P. Garza 4 , Marlene Machnik 1 , Johanna Ballez 1 , Dario-Lucas Helbing 1,2,3 , Kathrin Finke 5 , Philipp Reuken 6 , Daniel Güllmar 7 , Christian Gaser 1,2,3,5 , Martin Walter 1,2,3 , Nils Opel 1,2,3 **, Ildiko Rita Dunay 2,3,4 ** 1 Department of Psychiatry and Psychotherapy, Jena University Hospital, Germany 2 German Center for Mental Health (DZPG) 3 Center for Intervention and Research on adaptive and maladaptive brain Circuits underlying mental health (C-I-R-C),Halle-Jena-Magdeburg 4炎症与神经变化研究所,德国Otto-von-guericke-大学麦格德堡,德国5个神经病学系,德国耶拿大学医院6,德国6日6日内科学院IV级IV,胃肠病学疾病,肝病学院,疾病学院,诊断学院,二流学院和研究院。干预放射学,耶拿大学医院 - 弗里德里希·席勒大学耶拿,德国
摘要目的:与积极的基于运动的干预措施(即,交叉训练和常规运动)相比,审查和合成有关镜像治疗(MT)有效性的现有证据,以减少中风幸存者中的痉挛和感觉障碍。类型:系统评价和遗传分析。文献调查:搜索了PubMed/Medline,Cochrane,Embase,Cinahl和Physiophipation证据数据库(PEDRO)。方法论:与对照组相比,研究了MT效率的随机对照试验(RCT),以改善中风幸存者的痉挛和感觉障碍。合成:包括15个RCT(653名志愿者)。用MT实现的痉挛改善与交叉训练获得的痉挛相似(standard平均差异[SMD]:0.12,95%置信区间[CI]:0.43至0.68)。此外,当两组中进一步结合常规运动时,痉挛的改善(SMD:0.10,95%CI:0.16,0.36)。最后,当将MT Plus运动与单独运动进行比较时,两组的痉挛降低(SMD:0.16,95%CI:0.16至0.48)。然而,这些干预措施似乎都没有有效的感觉障碍(SMD:0.27,95%CI:0.28至0.81)。结论:MT与其他运动疗法一样有效,例如交叉训练和常规运动,以改善中风幸存者的痉挛,而探索的干预措施均未对感觉障碍产生有益的影响。需要进一步设计的RCT来确认结果。
摘要 阿尔茨海默病 (AD) 的特征是记忆力下降和与年龄相关的突触丢失。实验和临床研究表明,在 AD 中,谷氨酸能蛋白 Neuroligin-1 (Nlgn1) 的表达降低。然而,Nlgn1 持续减少的后果尚不清楚。在这里,我们生成了一个敲入小鼠,该小鼠可重现 NLGN1 Thr271fs 突变,该突变是在家族性 AD 病例的杂合子中发现的。我们发现 Nlgn1 Thr271fs 突变会消除小鼠大脑中的 Nlgn1 表达。重要的是,杂合的 Nlgn1 Thr271fs 小鼠表现出延迟依赖性记忆丧失。电生理记录发现,杂合 Nlgn1 Thr271fs 小鼠的 CA1 海马神经元中基础突触传递和长期增强 (LTP) 存在年龄依赖性损伤。相反,纯合 Nlgn1 Thr271fs 小鼠表现出恐惧条件记忆受损和基础突触传递正常,表明 Nlgn1 部分或全部丧失存在非共享机制。这些数据表明,Nlgn1 减少可能导致 AD 中的突触和记忆缺陷。
1 波兰克拉科夫雅盖隆大学医学院内科系,ul. Skarbowa 1, 31-121;2 英国爱丁堡大学女王医学研究所心血管科学中心,47 Little France Crescent, Edinburgh EH16 4TJ,英国;3 波兰克拉科夫雅盖隆大学医学院 OMICRON 医学基因组学中心,ul. Kopernika 7c, 31-034;4 意大利波齐利 IRCCS INM Neuromed 心血管神经病学和转化医学系,Via Atinense, 18, 86077;5 英国曼彻斯特大学生物、医学和健康学院医学院心血管科学系,46 Grafton Street, Manchester M13 9NT,英国; 6 罗马大学分子医学系,Viale Regina Elena, 291 - 00161 Roma,意大利;7 伦敦帝国理工学院公共卫生学院流行病学与生物统计学系,南肯辛顿校区,伦敦 SW7 2AZ,英国;8 约阿尼纳大学医学院卫生与流行病学系,约阿尼纳大学校园,邮政信箱:1186,451 10,约阿尼纳,希腊;9 生物医学研究系,分子生物学与生物技术研究所,希腊研究与技术基金会,大学校园 GR -451 15,约阿尼纳,希腊;10 威廉哈维研究所,NIHR 生物医学研究中心,伦敦玛丽女王大学,Charterhouse Square,伦敦 EC1M 6BQ,英国; 11 格拉斯哥大学感染与免疫学院、医学、兽医学和生命科学学院,英国格拉斯哥大学大道,邮编 G12 8QQ;12 那不勒斯费德里科二世大学医学和外科学院药学系,邮编 Via Domenico Montesano 49,邮编 80131 那不勒斯,意大利;13 英国爱丁堡大学英国痴呆症研究所临床脑科学中心,邮编 49 Little France Crescent,邮编 EH16 4SB;14 莱斯特大学心血管科学系,邮编 University Road,邮编 Leicester LE1 7RH,英国;15 NIHR 莱斯特生物医学研究中心,邮编 Glenfield 医院,邮编 Groby Road,邮编 Leicester LE3 9QP,英国;16 曼彻斯特大学 NHS 基金会曼彻斯特学术健康科学中心医学部,邮编 Oxford Road,邮编 Manchester M13 9WL,英国; 17 布里斯托医学院,布里斯托大学人口健康科学系,布里斯托皇后路,邮编 BS8 1QU,英国;18 布里斯托大学医学研究委员会综合流行病学部,布里斯托皇后路,邮编 BS8 1QU,英国
脑小血管疾病(CSVD)是一种常见的慢性和进行性疾病,可导致精神和认知障碍。对大脑结构和功能的损害可能在CSVD患者的神经精神疾病中起重要作用。越来越多的证据表明功能变化伴随着相应大脑区域的结构变化。因此,正常的结构 - 功能耦合对于最佳的大脑表现至关重要,并且在许多神经和精神病障碍中都可以找到破坏的结构 - 功能耦合。迄今为止,大多数对CSVD患者的研究都集中在单独的结构或功能上,包括减少白质体积和血流的减少,导致认知功能障碍。但是,关于CSVD患者的大脑结构 - 功能偶联的研究很少。近年来,随着多级(素海,神经血管,区域水平和网络水平)的快速发展,基于多模式磁共振成像(MRI)的大脑结构 - 功能耦合分析方法,已提供了新的证据,以揭示大脑功能和结构异常和结构的异常和认知能力和认知能力的相关性。因此,研究大脑结构 - 功能耦合在CSVD患者的认知障碍的神经生物学机制方面具有潜在的重要性。本文主要描述了基于多模式MRI的当前流行的大脑结构 - 功能耦合分析技术,以及这些耦合技术在CSVD和认知障碍方面的重要研究进度,以研究对CSVD的发病机理和早期诊断的研究。
全世界有超过 5500 万人患有阿尔茨海默病 (AD),这是最常见的神经退行性疾病,而根据世界卫生组织的数据,预计到 2050 年这一数字将达到 1.39 亿例 (S. Report, 2021)。然而,AD 的病因及其临床前阶段,如轻度认知障碍 (MCI) 和主观认知衰退 (SCD),仍不清楚,也没有提出有效的治疗方法 (Petersen 等人,2001;Albert 等人,2011;Stewart,2012;Bessi 等人,2018;Yue 等人,2021),尽管早期发现这些病症具有重要的科学意义。每年,10% 到 15% 的 MCI 患者会发展为 AD,预计超过一半的 MCI 患者会在 5 年内发展为 AD(Gauthier 等人,2006 年;Tarnanas 等人,2015 年)。然而,由于危险性和副作用较低,一些非药物方法也被提出。另一方面,尽快发现认知功能下降以阻止认知功能障碍和 AD 的进展仍然是科学的重中之重。因此,脑电图 (EEG) 因其在识别早期认知能力下降方面的优势而得到广泛研究,它似乎是这方面的一种潜在方法,因为它提供了一种非侵入性且简单的工具,可早期检测整个 AD 谱系中的大脑活动异常(Lazarou 等人,2019a、2020 年)。脑电图 (EEG) 已被用作诊断 AD 的工具,并且已采用多种技术来检测 AD 患者的脑电图异常。在这个方向上,考虑到先前的研究通过探索大脑频率、ERP 或基于图论的大脑连接组更高级指标(Lazarou et al. 2019b, 2020)阐明了 EEG 的临床重要性,这可以提高我们对认知能力下降早期阶段人类大脑复杂组织的理解。关于脑电波,EEG相关研究表明,与正常老年受试者相比,认知障碍者在静息态活动期间,delta和theta功率增加,而alpha和beta活动功率则降低(Aftanas和Golocheikine,2001;Lal和Craig,2002;Aftanas和Golocheikine,2003;Lutz等,2008;Foxe和Snyder,2011;Wells等,2013;Snyder等,2015;Tsoneva等,2015;Deolindo等,2020;Bentley等,2022;Lazarou等,2022)。最近的科学数据表明,特定的EEG标记物与转化预后相关。这些标记是增加的 theta/gamma 比率,alpha 频率的降低,这似乎与转化为 AD 有关。此外,在 MCI 和 AD 受试者中,静息状态下的后 delta 和 alpha EEG 节律似乎对 AD 神经退行性过程更为敏感(Osterrieth,1944 年)。Babiloni 等人在他们的工作中提出了以下假设:在 MCI 和 AD 患者中,由于整个疾病的皮质萎缩,脑电图节律存在异常。他们的研究结果表明
在37°C,200 rpm时10分钟。RNA,并在冰上被5 µL冰冷1 N NaOH碎片碎片10分钟。用25 µl 1 M Tris-HCl(pH 6.8)中和后,将RNA再次用异丙醇沉淀。Biotin RNA被预洗的dynabeads™M-280链霉亲和蛋白珠(Invitrogen,#11206D)富含,被高盐缓冲液,分别降水缓冲液,低盐缓冲液洗涤,然后用Trizol和Zymo rna Clean&Compentor(Zymoresearch(Zymoresearch)(Zymoresearch)在珠子上提取。用20°C的100 µM VRA3 RNA适配器与1 µL的100 µM VRA 3 RNA连接过夜。然后将生物素RNA富集并再次提取。RNA通过RPPH(NEB,#M0356)在5'端修饰,并通过T4 PNK(NEB,#M0201L)进行了羟基修复。被Zymo RNA清洁和浓缩器提取后
结果:与无CI组CHF患者相比,CI组CHF患者的全局效率、局部效率、聚类系数、小世界属性均降低,最短路径长度增加;与无CI组CHF患者相比,CI组CHF患者右侧梭状回(FFG.R)的节点度中心性以及左侧眶上额回(ORB sup. L)、左侧眶下额回(ORB inf. L)、右侧后扣带回(PCG.R)的节点效率均降低;CI组CHF患者特定区域纤维边缘数较少。 CHF合并CI患者的整体效率、局部效率、右侧眶上额回(ORB sup. R)至右侧眶中额回(ORB mid. R)的连接边与视空间/执行功能呈正相关,右侧眶上额回至右侧眶下额回的连接边(ORB inf. R)与注意/计算呈正相关。与无CI CHF患者相比,CI组CHF患者馈线连接和局部连接的连接强度明显降低,虽然合并CI组的CHF患者富棒连接强度与对照组相比有所降低,但无统计学差异。此外,在CHF合并CI患者中,富棒连接强度与蒙特利尔认知评估(MoCA)量表的方位感(方向力)有关,馈线和局部连接强度与MoCA量表的视空间/执行功能有关。