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胎儿生长限制（FGR）仍然是全球主要的产科问题之一，其后果超出了围产期生命。与人类具有发育和结构相似性的动物模型对于了解FGR的长期后果和设计旨在防止或改善它们的新型治疗策略至关重要。在此，我们描述了FGR在肺功能，结构和基因表达中的长期后果，并在兔模型中表征了神经发育后遗症，直至前后。fgr在第25天诱导了通过手术减少一个子宫角的胎盘血液供应，从而使对侧角作为内部控制。新生儿兔子在附近出生的兔子被分配给混合组的寄养，直到产后（PND）21。当时，一组接受肺生物力学测试，然后进行肺形态法和基因表达分析。第二组进行了纵向神经行为评估，直到PND 60，然后进行脑收获，以进行多区域少突胶质细胞和小胶质细胞定量。FGR与PND 21的肺功能和肺发育受损有关。FGR兔子具有较高的呼吸阻力和肺部实质生物力学特性的改变。FGR肺呈现较厚的肺泡间隔壁，并减少了肺泡空间。此外，气道平滑肌含量增加了，酸性肺动脉动脉的TUNICA培养基较厚。此特征将使研究人员能够开发和测试疗法以治疗FGR并防止其后遗症。此外，FGR与焦虑般的行为，记忆力受损和注意力受损以及额叶皮质和白质的少突胶质细胞比例有关。总而言之，我们记录并表征了FGR后，与早产无关的有害肺功能和结构变化，并在兔模型中首次超越了新生儿时期，并描述了前青兔前脑脑中的少突胶质细胞改变。
与轻度认知障碍（MCI）和阿尔茨海默氏病（AD）的趋化因子信号通路基因的血清DNA甲基化水平的关联
随着社会衰老的迅速发展，与衰老相关疾病的发生率显着增加，这已经迅速增加了神经退行性疾病的患病率，例如MCI和AD。MCI是健康衰老到AD的过渡阶段，认知能力下降和临床预言的程度尚未达到AD的严重程度[1]。每年有记忆力障碍临床表现的MCI患者中有10％至20％每年都会进展为AD [2，3]。 由于尚未鉴定出有效的血清标记物，因此通常使用与认知功能相关的量表来区分AD和MCI。 DNA甲基化是表观遗传学的主要组成部分，它受到环境因素的影响，导致疾病进展并提供有关病原体和疾病诊断的新方向。 这可能是未来AD诊断的最有希望的血液标记物，应该更多地研究细胞后DNA甲基化[4]。 几项研究表明，AD和MCI的发病机理受DNA甲基化的影响[5-9]，但是对于同一基因的DNA甲基化，对于AD和MCI进行了比较，仍然几乎没有研究。 神经免疫性炎症在AD的发病机理中起重要作用[10]，并且发现它可能在MCI阶段开发[11，12]。 趋化因子信号途径同时在星形胶质细胞和小胶质细胞中进行，这是神经炎症反应的主要部位。 因此，它是AD中神经免疫性炎症机制的重要相关途径[13-15]。每年有记忆力障碍临床表现的MCI患者中有10％至20％每年都会进展为AD [2，3]。由于尚未鉴定出有效的血清标记物，因此通常使用与认知功能相关的量表来区分AD和MCI。DNA甲基化是表观遗传学的主要组成部分，它受到环境因素的影响，导致疾病进展并提供有关病原体和疾病诊断的新方向。这可能是未来AD诊断的最有希望的血液标记物，应该更多地研究细胞后DNA甲基化[4]。几项研究表明，AD和MCI的发病机理受DNA甲基化的影响[5-9]，但是对于同一基因的DNA甲基化，对于AD和MCI进行了比较，仍然几乎没有研究。神经免疫性炎症在AD的发病机理中起重要作用[10]，并且发现它可能在MCI阶段开发[11，12]。趋化因子信号途径同时在星形胶质细胞和小胶质细胞中进行，这是神经炎症反应的主要部位。因此，它是AD中神经免疫性炎症机制的重要相关途径[13-15]。目前，大多数研究是在趋化因子信号通路中进行的Trem2-DAP12和CX3CL1-CX3CR1轴，它们在神经退行性疾病中起重要作用，并且可以调节认知功能和突触可塑性，尤其是在海马中[16]。CX3CL1-CX3CR1轴的 CXCR5基因与认知障碍有关[17]，但其与MCI或AD的关系仍然不清楚，并且对AD和MCI中该途径中其他基因的DNA甲基化差异的研究很少。 因此，我们使用关键字来筛选KEGG途径数据库中趋化因子信号通路中的所有基因，并通过文献综述进一步选择了未在DNA甲基化中研究的基因，并检查了其CPG岛是否具有甲基化研究值。 然后筛选了七个基因（CXCL5，ADCY2，HCK，MAP2K1，AKT1，WASL，RAP1B）。 之后，为了探索七个趋化因子信号通路基因与AD和MCI的血清DNA甲基化水平的关联，并进一步筛选出可以将AD与MCI区分开的基因，我们研究了AD和MCI在Xinjiang，Chimen Jinjiang，Chiranjiang，Chimenjiang，Chiranjiang，Chimen Jianjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimen Jinjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimen Jianjiang的启动子中的血清DNA甲基化水平的关联。 筛选了AD的DNA甲基化水平显着差异的基因，并通过ALZDATA数据库验证了AD不同大脑区域的表达。CXCR5基因与认知障碍有关[17]，但其与MCI或AD的关系仍然不清楚，并且对AD和MCI中该途径中其他基因的DNA甲基化差异的研究很少。因此，我们使用关键字来筛选KEGG途径数据库中趋化因子信号通路中的所有基因，并通过文献综述进一步选择了未在DNA甲基化中研究的基因，并检查了其CPG岛是否具有甲基化研究值。然后筛选了七个基因（CXCL5，ADCY2，HCK，MAP2K1，AKT1，WASL，RAP1B）。之后，为了探索七个趋化因子信号通路基因与AD和MCI的血清DNA甲基化水平的关联，并进一步筛选出可以将AD与MCI区分开的基因，我们研究了AD和MCI在Xinjiang，Chimen Jinjiang，Chiranjiang，Chimenjiang，Chiranjiang，Chimen Jianjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimen Jinjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimen Jianjiang的启动子中的血清DNA甲基化水平的关联。筛选了AD的DNA甲基化水平显着差异的基因，并通过ALZDATA数据库验证了AD不同大脑区域的表达。
教室中患有脑视觉障碍的儿童与视觉问题有关
抽象的脑视觉障碍是一个高发射率的高发病率，在主流教育中患病率为3.4％（Williams等，2021）。然而，它仍然是一个非常未知的状况，在公众中很少有意识（Ravenscroft等，2021）。这项研究的目的是更好地了解CVI相关的视觉问题如何影响主流教室中的儿童。有十一名与CVI相关的视觉问题的儿童的父母和十一名教室老师参加了研究，该研究使用访谈和焦点小组对孩子有更好的了解，并确定在整个研究期间实施的一系列策略的有效性。这比由于共同的大流行和学校锁定而计划的要短。研究发现，有82％的孩子有学习支持需求，100％有情感支持需求，而91％的孩子在社交互动中遇到了挑战。CVI教育课程，整理，正念，感激和平静的休息都对孩子们有所帮助，但是研究期不足以评估该领域的策略和进一步研究的总体效力。
无严重脑损伤的早产儿支气管肺发育不良与 3 岁时死亡或神经发育障碍之间的关系
早产仍然是早产儿死亡和相关疾病的主要原因（1）。尽管新生儿医疗保健的进步已大大降低了新生儿死亡率，但存活下来的婴儿仍然面临着新生儿发病和长期神经系统残疾的巨大风险（2，3）。虽然严重的新生儿脑损伤，如囊性脑室周围白质软化 (cPVL) 和 III-IV 级脑室内出血 (IVH)，被广泛认为是导致不良神经发育结局的因素，但在大多数（82.3%，93/113）后来出现神经系统残疾的早产儿中并未观察到这些损伤（4）。因此，早产儿神经发育障碍的病因是多因素的，且对其了解甚少。
深度神经网络估计大脑年龄对认知障碍和衰退很敏感
年龄是阿尔茨海默病 (AD) 的最大已知风险因素。虽然正常衰老和 AD 病理都涉及大脑结构变化，但它们的萎缩轨迹并不相同。人工智能的最新发展鼓励研究利用神经影像学测量和深度学习方法来预测大脑年龄，这已显示出作为诊断和监测 AD 的敏感生物标志物的前景。然而，之前的努力主要涉及结构磁共振成像和传统扩散 MRI (dMRI) 指标，而不考虑部分容积效应。为了解决这个问题，我们使用先进的自由水 (FW) 校正技术对 dMRI 扫描进行后处理，以计算不同的 FW 校正分数各向异性 (FA FWcorr) 和 FW 图，从而允许在扫描中将组织与液体分离。我们分别从 FW 校正的 dMRI、T1 加权 MRI 和组合 FW+T1 特征构建了 3 个紧密连接的神经网络来预测大脑年龄。然后，我们研究了实际年龄和预测大脑年龄与认知之间的关系。我们发现所有模型都能准确预测认知无障碍 (CU) 对照组的实际年龄（FW：r=0.66，p =1.62x10 -32 ；T1：r=0.61，p =1.45x10 -26 ，FW+T1：r=0.77，p =6.48x10 -50 ），并能区分 CU 和轻度认知障碍参与者（FW：p =0.006；T1：p =0.048；FW+T1：p =0.003），其中 FW+T1 得出的年龄表现最佳。此外，所有预测大脑年龄模型均与横向认知（记忆，FW：β=-1.094，p =6.32x10 -7 ；T1：β=-1.331，p =6.52x10 -7 ；FW+T1：β=-1.476，p =2.53x10 -10 ；执行功能，FW：β=-1.276，p =1.46x10 -9 ；T1：β=-1.337，p =2.52x10 -7 ；FW+T1：β=-1.850，p =3.85x10 -17 ）和纵向认知（记忆，FW：β=-0.091，p =4.62x10 -11 ；T1：β=-0.097，p =1.40x10 -8 ; FW+T1：β=-0.101，p =1.35x10 -11 ；执行功能，FW：β=-0.125，p =1.20x10 -10 ；T1：β=-0.163，p =4.25x10 -12 ；FW+T1：β=-0.158，p =1.65x10 -14 ）。我们的研究结果证明，T1加权MRI和dMRI测量均可改善大脑年龄预测，并支持预测大脑年龄作为认知和认知衰退的敏感生物标志物。
轻度行为障碍者的认知状况......
没有明显损伤或处于疾病早期阶段的个体（Gauthier 等人，2016 年；Mortby 等人，2018 年）。在线服务的进步使得任何有互联网连接的地区都可以为任何能够访问互联网和计算设备的个人提供评估门户。此外，认知测试已经计算机化，可以在没有管理员的情况下进行，并且与在三级认知评估中心进行的测试具有收敛效度（Brooker 等人，2020 年；Mackin 等人，2018 年；Nosheny 等人，2020 年；Papp 等人，2021 年；Perin 等人，2020 年）。在线平台增加行为评估可能会提供更多相关信息。神经精神症状 (NPS)，例如激动、焦虑、冷漠、抑郁和精神病，被认为是痴呆症的核心特征，与较差的患者预后相关 (Lanctôt 等人，2017)。然而，NPS 通常可以先于认知症状出现 (Shin，2021)，包括 30% 的 AD 患者 (Wise 等人，2019)。轻度行为障碍 (MBI) 是一种痴呆前神经行为综合征，其特征是老年人中 NPS 的重新出现和持续存在，代表着长期行为模式的改变 (Ismail 等人，2016)。 MBI 与淀粉样蛋白、tau、神经退化和 AD 风险基因有关 (Andrews et al ., 2018; Creese et al ., 2021 b; Gill et al ., 2021; Johans-son et al ., 2021; Lussier et al ., 2020; Matuskova et al ., 2021; Miao et al ., 2021; Naude et al ., 2020; Ruthirakuhan et al ., 2022)，并且发生认知能力下降和痴呆的风险更大 (Creese et al ., 2019; Gill et al ., 2020; Ismail et al ., 2021; Matsuoka et al ., 2019; Taragano 等人，2018 年；Tsunoda 等人，2021 年；Wolfova 等人，2021 年）。将 MBI 纳入筛查可能为早期检测提供一种补充方法（Mortby 等人，2018 年）。然而，通常需要线人信息来验证该综合征，而适合通过无监督平台广泛传播的结构化评估工具最近才被开发出来。轻度行为障碍检查表 (MBI-C) 结合了线人信息，是经过验证的案例确认工具，专门为根据国际促进阿尔茨海默病研究与治疗协会-阿尔茨海默病协会 (ISTAART-AA) 制定的标准捕捉 MBI 而开发 (Creese 等人，2020 年；Ismail 等人，2017 年；Mallo 等人，2019 年；Saari 等人，2021 年)。MBI-C 被翻译成 20 多种语言，还可以更广泛地获取在线线人行为变化报告。本研究的目的是调查在线无监督研究中基于线人的 MBI
DNA双链断裂的修复使基因组功能遗传障碍
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经同行评审认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2023年9月6日发布的此版本中显示此版本的版权所有。 https://doi.org/10.1101/2023.08.29.555258 doi：Biorxiv Preprint
GABA系统，这是针对认知障碍的药物的新靶标 - 与神经活性类固醇相关
认知功能障碍，解除疾病（例如阿尔茨海默氏病（AD））的患病率与老龄化人群并行增加。不同类型的慢性压力被认为对中枢神经系统（CNS）疾病的认知障碍的发展具有重要作用，因为认知障碍是主要的未满足医疗需求。增加的Gabaergic张力是压力效应的介体，但也是中枢神经系统迷失因素的其他因素。阳性GABA-A受体调节压力和性类固醇（类固醇-PAM），例如Allopreg-Nanolone（Allo）（Allo）和甲状酸酯乙酸乙酸酯会引起认知受损。因此，Allo会损害动物和人类的记忆和学习。 在转基因AD动物研究中，在生理水平上连续暴露于Allo会损害认知并增加退化性AD病理学，而间歇性的Allo注射增强了认知，表明Allo的多效性功能。 我们已经表明，GABA-A重新调节类固醇拮抗剂（GAMSAS）可以因此，Allo会损害动物和人类的记忆和学习。在转基因AD动物研究中，在生理水平上连续暴露于Allo会损害认知并增加退化性AD病理学，而间歇性的Allo注射增强了认知，表明Allo的多效性功能。我们已经表明，GABA-A重新调节类固醇拮抗剂（GAMSAS）可以
建立了一项共识方案，以探索轻度认知障碍和阿尔茨海默氏病的患者的脑病原体：研究大纲和呼吁协作。
缩写：β，淀粉样蛋白β； AD，阿尔茨海默氏病； ADAS-COG，阿尔茨海默氏病评估量表 - 认知子量表； ADCS-ADL，阿尔茨海默氏病合作研究的日常生活群体活性；出价，每天两次； camcog，老年人的剑桥认知检查；中枢神经系统，中枢神经系统； CSF，脑脊液； FRSSD，痴呆症状的功能评级量表； HSV，单纯疱疹病毒； IGA，免疫球蛋白A； IgG，免疫球蛋白G； MMSE，小型国会考试； PCR，聚合酶链反应； Qid，每天四次； SADAS-COG，标准化的阿尔茨海默氏病评估量表认知子量表； SAE，严重的不利事件； TID，每天三次。b https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03823404 C https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/show/nct04920903?term = Cor588＆draw = 1＆rank = 1＆rank = 1＆star
脑血流动力学功能性近红外光谱与正电子发射断层扫描评估轻度认知障碍与阿尔茨海默病的相关性：一项探索性研究
本研究通过对轻度认知障碍 (MCI) 和阿尔茨海默病 (AD) 患者中 fNIRS 与正电子发射断层扫描 (PET) 和磁共振成像 (MRI) 检测到的血流动力学激活进行比较分析，探讨功能性近红外光谱 (fNIRS) 的实用性。参与者被分为四组：主观记忆障碍 (SMI)、遗忘型 MCI (aMCI)、非遗忘型 MCI (naMCI) 和 AD 组。我们使用商用无线连续波 NIRS 系统记录语义言语流畅性任务 (SVFT) 期间的血流动力学反应。分析了各组神经影像学评估参数之间的相关性。基于兴趣区域的比较显示，四组在双侧背外侧前额叶皮质 (DLPFC) 的 SVFT 期间有显著不同的血流动力学反应。线性混合效应模型结果表明，在控制 fNIRS 信号的年龄和组别差异后，双侧 DLPFC 区域的平均 Δ HbO 2 与整体 FDG-PET 呈显著正相关。淀粉样蛋白 PET 信号往往能更好地区分 AD 组与其他组，而 fNIRS 信号往往能更好地区分 SMI 组与其他组。此外，组间比较显示，DLPFC 中的海马体积和血流动力学反应之间存在镜像模式。fNIRS 检测到的血流动力学反应与疾病进展相关的代谢和解剖变化呈显著相关性。因此，fNIRS 可被视为预测 MCI 和 AD 患者大脑血流动力学和代谢状态的筛查工具。