帕金森氏病(PD)具有运动障碍,包括震颤,胸肌,肌肉僵硬和失衡。PD还与许多非运动症状有关,例如认知障碍,痴呆和精神障碍。先前的研究确定了PD进展与诸如α-突触核蛋白聚集,线粒体功能障碍,炎症和细胞死亡之间的关联。大麻素类型2受体(CB 2受体)是一种跨膜G蛋白偶联受体,已作为内源性大麻素系统的一部分进行了广泛的研究。CB 2受体最近成为神经退行性疾病抗炎治疗的有希望的靶标。据报道,它可以调节有助于神经元细胞死亡的线粒体功能,氧化应激,铁转运和神经炎症。此外,CB 2受体还具有提供电生理过程的反馈,为PD处理提供了新的可能性。本综述总结了PD发病机理的基础机制。我们还讨论了CB 2受体在PD中扮演的潜在调节作用。
1. EBITDA 定义为营业收入加上折旧、减值项目和特殊项目以及来自联营公司、合资企业和其他投资的收入(不包括任何减值和特殊项目);2. 调整了 0.1 亿美元的减值;特殊项目(包括 0.2 亿美元的重组成本,主要通过资产集中进行业务优化;购买 Vallourec 股份的 0.1 亿美元按市价计价损失(截至 2024 年 8 月 6 日收购完成之日)和 0.6 亿美元的一次性税费);3. 对 EBITDA 的额外贡献估计基于达到满负荷生产后的假设,并假设价格/价差与 2015 年至 2020 年的平均水平基本一致。新的无晶粒取向电工钢厂将在卡尔弗特建设(安赛乐米塔尔全资拥有),每年生产 15 万吨优质无晶粒取向电工钢 (NOES)。4. 全现金收益率按 2024 年前 12 个月的股票回购(13 亿美元)加上 2024 年 6 月和 12 月向安赛乐米塔尔股东支付的股息计算。
简介:中度至严重创伤性脑损伤(TBI)后,影响编码,获取和检索信息的记忆障碍具有令人衰弱和持久的功能后果。介入的介入研究主要集中在情节和前瞻性记忆中的轻度至严重记忆障碍上。记忆是认知康复的普遍重点,临床医生应该理解并使用最新证据。因此,2014年临床实践指南的Incog(“国际认知”)已更新。方法:临床医生/研究人员的专家小组回顾了自2014年以来发布的证据,并开发了更新的建议,以进行TBI后记忆障碍的干预,决策算法以及审查临床实践的审核工具。结果:从2014年开始的情节和前瞻性记忆的介入研究方法分为8个建议(6个更新和2个新建议)。六个建议基于A级证据,而2级的建议。总而言之,它们包括选择个人或多种内部补偿性策略的效率,这些策略可以在结构化或个性化的程序中提供。应该是严重记忆力障碍的主要策略,首选电子提醒系统(例如智能手机技术),技术进步提高了其对传统系统的生存能力。此外,建议使用微保护个人数字助理技术来提示完成复杂的任务。应在治疗师指导下进行计算机认知培训。应使用指令来教授内存策略,该指令在限制错误的同时考虑个人的功能和上下文需求。可以使用小组指令以个性化或混合格式提供内存康复程序。有限的证据表明乙酰胆碱酯酶抑制剂可以改善记忆力,
Allan-Herndon-Dudley综合征(AHDS)是一种罕见的X连锁疾病,会造成严重的神经系统损害,没有有效的治疗。ahDS是由于甲状腺激素转运蛋白MCT8的灭活突变会损害甲状腺激素进入大脑的,从而导致脑甲状腺功能减退症。但是,AHD的病理生理学仍然尚未完全了解,这对于制定治疗策略至关重要。Based on evidence suggesting that thyroid hormone deficit leads to alterations in astroglial cells, including gliosis, in this work, we have evaluated astroglial impairments in MCT8 deficiency by means of magnetic resonance imaging, histological, ultrastructural, and immunohistochemical techniques, and by mining available RNA sequencing outputs.与对照组相比,从磁共振成像中获得的明显扩散系数(ADC)成像值表明,MCT8缺陷型患者(n = 11)的脑细胞牙术结构改变(n = 11)。与来自类似年龄的对照受试者的大脑样本相比,通过针对11岁和30个妊娠期MCT8缺陷受试者的尸检大脑样本中的星形胶质体标志物的免疫组织化学证实了星形胶质细胞的改变。这些发现得到了验证,并在AHD的鼠标模型中进一步探索。我们的发现证实了MCT8缺乏症中大脑皮层的所有星形胶质体种群的变化,影响星形细胞代谢和线粒体细胞呼吸功能。这些障碍在大脑发育早期出现,并在成人阶段一直持续存在,揭示了皮质星形胶质细胞的异常分布,密度,形态,以及转录组的改变,与成人阶段的类似星形胶质细胞衰差表型兼容。我们得出结论,星形胶质细胞是AHDS中潜在的新型治疗靶标,我们建议ADC成像作为监测神经系统障碍进展的工具,以及治疗中MCT8缺乏症的潜在影响。
阳光暴露被认为是年龄相关黄斑变性(AMD)的危险因素,这是老年人常见的神经退行性视网膜疾病。具体来说,阳光内的蓝光波长会对光敏性视网膜细胞的生理产生负面影响,包括视网膜色素上皮(RPE)和感光体。本评论探讨了蓝光引起的视网膜变性,强调了RPE中的结构和功能障碍。初始部分简要概述了蓝光对光感受器的影响,然后对其对RPE的有害影响进行了全面分析。体外研究表明,蓝光暴露会诱导RPE的形态改变和功能障碍,包括吞噬活性降低,神经营养因子的分泌破坏以及障碍功能受损。还探索了视网膜损伤的机制,包括氧化应激,炎症,脂肪霉素积累,线粒体功能障碍和RPE中的ER应激。讨论了用于研究蓝光暴露的体外,动物和体内模型的优势和局限性,并建议在未来的研究中提高可重复性。
Soysal等人。在老年诊所检查了529名60岁以上的患者,发现AW的灵敏度为0.92,可检测认知障碍。同样,Tyson等人。在一家普通心理诊所评估了275例患者,发现AW对检测痴呆症的敏感性为0.94。该研究迄今已报告的样本量最大,为了解不同患者人群中这些迹象的临床相关性提供了重要贡献。总体而言,研究表明,尽管AW有效地筛查目的,但AA是认知健康的更可靠的指标,AA标志对区分功能性认知障碍和认知障碍的区分更有帮助。这种区别对于确保适当的诊断和治疗至关重要。此外,AA标志已集成到诊断模型中,该模型有助于临床医生区分疾病驱动的认知障碍和功能性(通常可逆的认知状况)。强调了AA符号作为认知评估和差异诊断的关键工具的潜力。
收入为 1363 亿兰特,低于上期的 1498 亿兰特,主要原因是所有地区的化工产品价格均有所下降。息税前利润 (EBIT) 为 159 亿兰特,比上期低 83 亿兰特。与上期相比的差异主要是由于收入下降以及金融工具和衍生品合约估值收益下降,但被欧洲、亚洲和美国的化工原料价格下降所抵消。本期包括 58 亿兰特的重新计量项目,主要是由于宏观经济前景进一步恶化导致塞昆达液体燃料炼油厂现金产生单位 (CGU) 减值 39 亿兰特,以及非洲化学品氯碱和 PVC 和聚乙烯 CGU 减值 12 亿兰特。上期包括 64 亿兰特的减值,主要由于塞昆达液体燃料炼油厂现金产生单位 (81 亿兰特),但由美国四聚化厂现金产生单位减值 (36 亿兰特) 的冲销所抵消。
摘要:背景:不同的药物会损害额叶皮质,特别是与情绪和认知功能有关的前额叶区域,导致药物滥用者解码情绪缺陷。本研究旨在通过面部、身体和厌恶情绪识别探索药物滥用者的认知障碍,扩大情绪处理的研究范围,测量准确性和反应速度。方法:我们招募了 13 名可卡因成瘾者和 12 名酒精成瘾者,他们在意大利接受治疗服务,并与 33 名匹配的对照组进行比较。实验评估包括面部情绪和身体姿势识别任务、厌恶评级任务和 Barrat 冲动量表。结果:我们发现情绪过程受到可卡因和酒精的不同影响,这表明这些物质会影响不同的大脑系统。结论:药物滥用者在面部、身体和厌恶情绪的阐述方面似乎不太准确。考虑到参与者没有认知障碍,我们的数据支持情绪障碍独立于认知功能损害而出现的假设。
