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基于单价靶向载体的药物结合物可以在实验小鼠模型中有效地消除HER2阳性人类肿瘤
摘要：人类表皮生长因子受体2（HER2）经常过表达靶向HER2的各种癌症和疗法。最近，小型工程脚手架蛋白（例如Affinopoy Toboles蛋白）表现出作为Cy- Toxoxic药物的载体的希望，并且这些药物结合物可能成为当前HER2靶向疗法的补充或替代品。在这里，我们调查了与血浆半衰期融合的单价HER2结合Affimody Affimody Molecule，Z HER2：2891是否可以用作细胞毒性Maytansine Maytansine Maytansine衍生物MCDM1的载体。我们发现，由此产生的药物结合物Z Her2：2891 -abd -e 3 -MCDM1具有强大的同源分子靶标：HER2和血清白蛋白。Z HER2：2891 -ABD -E 3 -MCDM1对具有高HER2表达的细胞表现出有效的细胞毒性活性，IC 50值范围为0.6至33 nm。在体内，通过疏水MCDM1赋予的肝脏的摄取量无关紧要，通过掺入MCDM1共轭地点附近的亲水性和负电荷的谷氨酸残基来抵消。剂量提升实验表明，增加剂量至15.1 mg/kg的剂量使异种移植的HER2过表达的SKOV3肿瘤的摄取比例增加，此后肿瘤饱和。每周四次注射10.3或15.1 mg/kg的实验疗法导致所有动物的肿瘤有效地消退，并完全消退。体重减轻，这表明它接近最大耐受剂量。总而言之，本文介绍的单价Her2靶向Affinopoy Affinopoy con轭在体内具有有效的抗肿瘤活性。
社论：经济冲击对人类行为、精神生活和环境的影响：对后新冠疫情时代的影响
COVID-19 大流行给社会带来了根本性的经济冲击。事实上，COVID-19 大流行对个人健康和生存构成了威胁。它的爆发会在短期和长期内改变人类的行为。这个问题可能会导致人类行为的变化并影响精神生活。COVID-19 大流行期间的生活方式改变也增加了抑郁和自杀。COVID-19 大流行需要政府、机构、组织和社区的综合努力来应对这场健康危机。“CoVesity”问题将肥胖率的上升与各种措施（例如封锁、宵禁、社交疏远）混为一谈，这些措施显著减少了人类的活动、流动性，从而减少了锻炼（Zakka 等人，2021 年；Ertz 和 Le Bouhart，2022 年）。此外，一些研究试图进一步详细说明如何利用大流行来实现更可持续的社会。接下来，一个研究小组使用了几个理论框架来提出一个三层（系统性）的向更可持续社会转变的趋势：（1）随着时间的推移而得到资助的积极政治（决策者）；（2）敏捷且对社会负责的组织；（3）有行动力和被赋予权力的公民（消费者）（Trespeuch 等人，2021 年）。在这场全球大流行之后，世界各地的企业性质也在发生变化；例如，越来越多的公司希望降低固定成本并最大限度地降低组织风险，因此越来越多地采用在家在线办公。网络和社交互动也将发生重大变化。这些问题会影响工人的情绪、精神疲劳和压力。此外，在社会层面，人们对彼此的态度可能会发生变化，例如志愿团体为支持弱势社区成员而发展起来。例如，睦邻友好和利他主义对政府和企业的变革施加了压力，尤其是在自由市场经济体中，经济考虑
八面体旋转和缺陷驱动的金属度（...
多功能材料已被确定为开发低功耗技术的关键组成部分。在这方面，过渡金属氧化物已成为理论和实验研究的新焦点，因为它们具有可调的铁电性、磁性、巨磁电阻、多铁性和超导性，这些特性源于结构、电子和磁相关性的微妙相互作用 [1, 2]。如果异质结构中的至少一种组成化合物是过渡金属氧化物钙钛矿，也可以赋予其新功能。[3–6] 在宽带隙绝缘体 LaAlO 3 和 SrTiO 3 (STO) 的界面附近证实了二维金属态 (2DES)，它还具有超导性 [7–9] 和大范围可调的 Rashba 自旋轨道耦合 [10]，为自旋电子学创造了良好的机会 [11, 12]。此外，对几种ATiO 3 钙钛矿（A=Sr、Ba、Ca）和KTaO 3 的裸露或封盖表面的ARPES测量发现了受限的2DES[13–15]；对于STO，提出了磁性迹象，并做出了拓扑状态的理论预测[16–18]。对于先验非极性材料，例如STO和CaTiO 3 (CTO)，实验证据表明位于表面附近的氧空位提供了形成金属态的导带载流子[19–22]。块体CTO是绝缘体，带隙为3.5 eV[23]。低于1300 K，氧八面体的大角度旋转和倾斜迫使CTO变为正交结构[24]，具有旋转角（φ=9°）和倾斜角（θ=12°）[25]。缺氧的 UHV 清洁 (001) 表面的 ARPES [21, 22] 光谱揭示了低于费米能级 EF 约 1.3 eV 的带内态和三个占据能带，构成 2DES。第一和第三个能带在布里渊区 (BZ) 中心 Γ 附近具有主导的 d xy 特征。第二个能带为
B细胞印记过继转移的CD8 + T细胞具有增强的肿瘤免疫力
摘要 背景 过继性 T 细胞转移 (ACT) 疗法可改善晚期恶性肿瘤患者的预后，然而许多个体因输入功能不佳或持久性的 T 细胞而复发。 Toll 样受体 (TLR) 激动剂直接给患者使用时可以激发抗肿瘤 T 细胞反应，但这些反应往往与毒性同时出现。我们假设 TLR 激动剂可以在体外重新用于调节具有显著效力的 T 细胞，从而避免 TLR 相关毒性。 方法 在本研究中，我们调查了肿瘤特异性小鼠 CD8 + T 细胞和人类肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 在用 TLR9 激动剂 CpG 进行体外扩增时会受到怎样的影响。 结果 在此，我们揭示了一种使用 TLR 激活的 B 细胞逆转过继转移的 CD8 + T 细胞对肿瘤的耐受状态的新方法。我们重新利用了临床上常用的 TLR9 激动剂 CpG，以增强 ACT 扩增过程中的 T 细胞—B 细胞相互作用。从 CpG 处理的培养物中体外扩增的 T 细胞表现出强大的抗肿瘤功效和体内持久性。这种抗肿瘤功效是在没有体内施用 TLR 激动剂或其他高剂量白细胞介素 (IL)-2 佐剂或疫苗接种的情况下实现的，而这些通常是有效 ACT 治疗所必需的。CpG 条件化的 CD8 + T 细胞获得了独特的蛋白质组学特征，其特点是 IL-2R α 高 ICOS 高 CD39 低表型和改变的代谢特征，所有这些都依赖于培养物中暂时存在的 B 细胞。同样，人类 TIL 也受益于体外使用 CpG 扩增，因为它们也具有 IL-2R α 高 ICOS 高 CD39 低表型。 CpG 通过增强 B-T 细胞直接相互作用，促进具有特征表型和抗肿瘤能力的强效 CD8 + T 细胞的扩增。分离的 B 细胞还赋予 T 细胞 CpG 相关表型，并提高肿瘤免疫力，而无需培养中额外的抗原呈递细胞或其他免疫细胞的帮助。结论我们的研究结果展示了一种使用 TLR 激动剂改善免疫疗法的新方法，并揭示了 B 细胞在产生强效 CD8 + T 细胞疗法中的重要作用。我们的研究结果对晚期实体瘤的临床治疗具有直接意义。
后新冠疫情时代的经济和金融问题
应对 COVID-19 危机需要政府、机构、组织和社区的共同努力。COVID-19 疫情给社会带来了多重经济和金融冲击。我们认为，在这场全球疫情之后，世界各地的工作性质都将发生改变；例如，越来越多的公司希望降低固定成本并最大程度地降低组织风险，因此越来越多地采用在家在线办公的方式。此外，生活方式和基本基础设施（如能源和交通系统）的使用也应发生重大变化。因此，政府应在后 COVID-19 时代推广绿色能源和交通。这一问题还可能改变 2020 年代的污染水平。最后，COVID-19 疫情导致发展中经济体和发达经济体之间的不平等现象显著增加。减少不平等现象（包括医疗服务不平等）也至关重要，尤其是在美国和英国的自由市场经济体中。基于此背景，本研究课题旨在调查 COVID-19 疫情对发展中经济体和发达经济体主要经济和金融指标的影响。每篇论文还旨在讨论对后 COVID-19 时代的潜在影响。本研究课题涵盖 46 篇关于 COVID-19 和后 COVID-19 时代的论文。第一篇论文发现，1996 年至 2019 年 122 个国家的面板数据集中的疫情不确定性降低了人力资本（Sun, Cai et al. ）。研究还表明，COVID-19 疫情对知识协作具有重要的激励作用（Zhou, Chen et al. ）。研究表明，人工智能技术可以缓解后疫情时代企业的困境（Lu, Wijayarantna et al. ）。投资者的不确定性情绪与 2020 年 3 月 2 日至 2021 年 3 月 2 日中国股市收益呈负相关（Xu, Zhang et al. ）。另一篇论文讨论了政府应如何评估其疫情政策以确定其有效性（Li, Fang 等）。该论文还测量了 1992 年至 2020 年中国在医疗产品出口（包括新冠疫情时期）的市场力量（Wu 等）。观察到 2012 年至 2020 年新冠疫情对中国企业社会责任效率的负面影响（Chen 等）。30 个经济合作与发展组织 (OECD) 国家中 7 个俱乐部的疫苗接种率显著趋同（Xu, Lau 等）。这表明中国货币政策实施对经济增长的重要作用
演讲由G. Satheesh Reddy博士首席嘉宾发表在
C c anandaramakrishnan博士，CSIR董事，B Ravi教授，NIT Karnataka，Surathkal，教职员工，院士，院士，尊敬的Invitees和学生朋友，我向大家致意。我很高兴在NIT Karnataka的21号会议上讲话。在这个特殊的日子里，我祝贺毕业生，他们的老师和家人。nitk长期以来一直是一家著名教育学院，其校友在全国及其他地区的杰出角色中存在。我受到研究所愿景的印象和启发，“促进学生将学生转变为好人，负责任的公民和有能力的专业人员，重点关注知识的同化，产生和传播”。成为好人，负责任的公民和合格的专业人士 - 这是三个方面，核心价值观是所有人都需要的。“成为一个好人”是内在的转变，是自我的旅程。“负责公民” - 作为有幸在巴拉特生下的人，我们需要回馈我们的国家。这是从“内部”到“外部世界，我们的社会”的旅程。我们该怎么做？通过在我们选择的职业中“胜任”。这一旅程的基岩是您从老师和研究所获得的“知识”。年轻的学生朋友，这是您的研究所为您提供可视化的转变，我相信您会在未来的日子里为自己，母校和您的国家带来桂冠。允许我与您分享我对我们作为负责公民角色的想法。亲爱的即将毕业的学生朋友，当您走出成熟的年轻男女时，我恳求您尽力建立一个坚强的自力更生的印度。作为充满自信的男人和女人，他们作为我们伟大国家丰富传统的未来公民和大使，他们扮演着最重要的角色，我敢肯定，您会把老师赋予的知识充分利用。作为一个国家，我们正在朝着成为社会，学术，经济，科学和技术方面的全球领导者的宏伟目标。只有当我们集体付出尽力使我们的国家坚强和自力更生时，才能实现这一目标。谈到技术，在过去的几十年中，科学和技术格局经历了构造转变，并随着电子，计算机科学和信息技术的快速发展。过去从未以如此强大的方式授权人类。涉及机器人和人工智能，干细胞研究，可再生能源产生和存储，增强现实以及太空旅行的技术。太空旅游和太空采矿，纳米技术和反物质仅举几例，开始在我们的生活中发挥更大的作用。在国防技术方面，该国正在重点关注我们武装部队的先进系统的开发。我们已经在基本和应用领域做出了可观的努力
霍尔格·海涅
1. Kuehnast, T.、Kumpitsch, C.、Mohammadzadeh, R.、Weichhart, T.、Moissl-Eichinger, C. 和 Heine, H. 2024.《探索人类古生物组：其与健康和疾病的相关性及其与人类免疫系统的复杂相互作用》，FEBS 杂志。 10.1111/febs.17123 2. Zamyatina, A., Strobl, S., Zucchetta, D., Vasicek, T., Alessandro, M., Ruda, A., Widmalm, G. 和 Heine, H. 2024.《非还原糖支架能够开发具有皮摩尔效力的免疫调节 TLR4 特异性 LPS 模拟物》，Angew Chem Int Ed Engl：e202408421。 10.1002/anie.202408421 3. Heine, H.、Adanitsch, F.、Peternelj, TT、Haegman, M.、Kasper, C.、Ittig, S.、Beyaert, R.、Jerala, R. 和 Zamyatina, A. 2021.《使用二糖脂质 A 模拟物定制调节细胞促炎反应》，Front Immunol，12：631797。10.3389/fimmu.2021.631797 4. Vierbuchen, T.、Stein, K. 和 Heine, H. 2019.《RNA 正在造成损害：RNA 特异性 Toll 样受体对健康和疾病的影响》，Allergy，74：223-35。 10.1111/all.13680 5. Stein, K., Brand, S., Jenckel, A., Sigmund, A., Chen, ZJ, Kirschning, CJ, Kauth, M. 和 Heine, H. 2017.“树突状细胞对乳酸乳球菌 G121 及其 RNA 的内体识别是其抗过敏作用的关键”，《过敏与临床免疫学杂志》，139：667-78 e5。 10.1016/j.jaci.2016.06.018 6. Vierbuchen, T.、Bang, C.、Rosigkeit, H.、Schmitz, RA 和 Heine, H. 2017. “与人类相关的古细菌 Methanosphaera stadtmanae 通过其 RNA 被识别并诱导 TLR8 依赖的 NLRP3 炎症小体激活”，Front Immunol，8：1535。10.3389/fimmu.2017.01535 7. Bang, C.、Weidenbach, K.、Gutsmann, T.、Heine, H. 和 Schmitz, RA 2014. “肠道古细菌 Methanosphaera stadtmanae 和 Methanobrevibacter smithii 激活人类树突状细胞”， PloS one, 9: e99411。10.1371/journal.pone.0099411 8. Debarry, J.、Hanuszkiewicz, A.、Stein, K.、Holst, O. 和 Heine, H. 2010.《鲁氏不动杆菌 F78 的过敏保护特性是由其脂多糖赋予的》，过敏，65：690-7。 10.1111/j.1398-9995.2009.02253.x 9. Debarry, J.、Garn, H.、Hanuszkiewicz, A.、Dickgreber, N.、Blumer, N.、von Mutius, E.、Bufe, A.、Gatermann, S.、Renz, H.、Holst, O. 和 Heine, H. 2007.“从农场牛棚中分离出的鲁氏不动杆菌和乳酸乳球菌菌株具有很强的过敏保护特性”，过敏与临床免疫学杂志，119：1514-21。 10.1016/j.jaci.2007.03.023 10. Heine, H.、Kirschning, CJ、Lien, E.、Monks, BG、Rothe, M. 和 Golenbock, DT 1999.《切割
量子技术
序言 量子技术是一种新兴的范式，有望在未来几十年颠覆和革新计算、通信和传感。考虑到巨大的战略潜力和研究中意想不到的突破的可能性，仅来自各国政府的全球投资就超过 400 亿美元。在印度的背景下，印度政府的国家量子任务是加速该国在此领域研究的决定性一步。为了完成任务的任务，印度需要通过立即采取教学和培训措施来培养一支高技能的劳动力队伍。对这些劳动力进行的培训必须使他们达到全球标准，并同时满足量子技术发展的多学科需求——从核心硬件和后端工程支持到密码学和机器学习算法。因此，为了在印度创建一个蓬勃发展的量子培训生态系统，必须在本科和研究生阶段引入专门的课程，以及为参与本科和研究生教育的教职员工和教师开设课程。虽然具有国家重要性的机构已经开始了这方面的计划，但将这种培训扩展到全国更多的机构，使国家能够利用大量的学生资源，然后他们可以参与这项任务，加速实现目标。在此背景下，我们提出了本科阶段量子技术辅修课程的课程结构。在这里，我们认为量子技术包括所有四个垂直领域——量子计算和模拟、量子通信和密码学、量子传感、量子材料和设备。我们提出的课程至少涵盖 18 个学分。我们在这个课程中提出了理论和实验课程。我们假设每门课程为 3 个学分（1 个学分相当于理论课程每周 1 小时的课堂接触时间或实验课程 1 节 3 小时的实验室课程），从而使辅修课程至少涵盖 6 门课程。我们建议课程总学分超过 30 个学分，任何特定机构都可以根据该机构的教师情况从中选择 18 个学分。但是，为了保留辅修课程的核心任务，我们建议将几门课程设为必修课。我们相信，课程的这种灵活性将使机构能够轻松地开始在量子技术的一个或多个垂直领域培训学生。我们还认为，许多列出的课程也可以被不选择量子技术辅修课程的学生选为选修课。我们还鼓励机构和学生尽可能采用基于项目的学习方法，以增强课程的影响力。我们在设计课程时考虑到了机构的多样性以及不同的工程学科。我们相信所有工程学科的学生都可以从第三或第四学期开始选修这个辅修课程（假设 8 学期或 4 年制本科课程为标准格式）。选修这门课程的学生需要熟悉基础工程数学（基础线性代数、复数、概率和统计）和高中物理（牛顿定律、光学、热力学），以及编程基础知识（简单的算术运算，
识别和工程黄素依赖性卤素酶用于选择性生物催化的Jared C. Lewis*印第安纳大学化学系，Blo
识别和工程黄素依赖性卤化酶用于选择性生物催化分析Jared C. Lewis*印第安纳大学化学系，印第安纳州布卢明顿，印第安纳州布卢明顿47405，美国焦点有机组织化合物被广泛用作基本块，中间体，药品，药物和农业属性的构成区块，以及其独特的化学性质。但是，安装卤素取代基经常需要功能化的起始材料和多步函数组互换。几类在自然界中进化的卤代酶可以实现不同类别的底物的卤素化；例如，富含电子芳香族化合物的位点选择性卤化是通过黄素依赖性卤代酶（FDHS）催化的。的机理研究表明，这些酶使用黄素还原酶（FRED）提供的FADH 2将O 2降低至与X-偶有氧化为HOX的水（X = Cl，BR，I）。该物种穿过酶内的隧道，进入FDH活性位点。在这里，据信它可以与活跃的位点赖氨酸近端与结合的底物结合，从而实现了通过分子识别赋予的选择性的亲电卤代化，而不是指导基团或强电子激活。FDH的独特选择性导致了几项早期的生物催化努力，制备卤素化很少见，而Hallmark催化剂控制的FDHS的选择性并未转化为非本地底物。FDH工程仅限于站点定向的诱变，从而导致位点选择性或底物偏好的适度变化。这些结果突出了FDH活动位点耐受不同底物拓扑的能力。为了解决这些局限性，我们优化了FDH REBH及其同源Fred Rebf的表达条件。然后，我们表明REBH可用于具有催化剂控制的选择性的非本地底物的卤化。我们报道了第一个示例，其中通过有向进化提高了FDH的稳定性，底物范围和位点选择性为合成有用的水平。X射线晶体结构的进化FDH和归还突变表明，整个REBH结构中的随机突变对于在不同的芳族底物上实现高水平的活性和选择性至关重要，并且这些数据与分子动力学模拟结合使用，以开发FDH选择性的预测模型。最后，我们使用全家基因组挖掘来鉴定一组具有新颖的底物范围和互补区域选择性的FDH集，对大型三维复杂化合物。我们进化和开采的FDH的多样性使我们能够在简单的芳族卤化之外追求合成应用。例如，我们确定FDHS催化涉及脱离对称性，肿瘤性卤素化和卤代基合理的对映选择性反应。我们最近对单个组件FDH/FRED AETF的研究进一步扩展了该实用程序。最初被AETF吸引到AETF时，因为它不需要单独的FRED，我们发现它会卤代卤代，这些基质不会有效地或其他FDHS有效地或根本没有卤化，并且为仅在繁殖后使用REBH变体而实现的反应提供了高的对映选择性。也许最值得注意的是，AETF催化位点选择性芳香族碘化和对映选择性碘醚化。一起，这些研究强调了FDH的起源
可持续性的热光子学
热辐射代表了自然界的无处不在。作为主要能量和熵载体，热辐射在广泛的应用中起着根本重要的作用。在热光子学的新兴领域中，使用热光子结构（至少一个结构特征是波长或以下小波长量表）可以重塑与常规热发射器的热辐射，并为能源应用提供令人兴奋的机会[1] [1] [2]。热光子学现在正成为可再生能源研究的前沿，对节能，减少碳和可持续社会产生了影响。在纳米光学的特刊“可持续性热光子学”中，我们通过评论，观点和研究论文收集并突出了热光子学和相关可持续性应用的最新发展。该问题中包含的审查和观点提供了基于纳米素养的光则冷却的全面概述。Yoo等。 回顾了可切换辐射冷却策略的最新发展[3]。 基于不同的开关机制，例如润湿/干燥，机械刺激，热色素和电致色素反应，实施了自适应热管理，以实现稳定温度调节的要求。 Zhang等。 精确地指出了从实验室促进辐射冷却到实践时的问题和挑战[4]。 但是，对于大区域工业应用而言，设计和制造的复杂性是不起作用的。 Han等。Yoo等。回顾了可切换辐射冷却策略的最新发展[3]。基于不同的开关机制，例如润湿/干燥，机械刺激，热色素和电致色素反应，实施了自适应热管理，以实现稳定温度调节的要求。Zhang等。 精确地指出了从实验室促进辐射冷却到实践时的问题和挑战[4]。 但是，对于大区域工业应用而言，设计和制造的复杂性是不起作用的。 Han等。Zhang等。精确地指出了从实验室促进辐射冷却到实践时的问题和挑战[4]。但是，对于大区域工业应用而言，设计和制造的复杂性是不起作用的。Han等。透视图详细阐述了理论约束，光谱选择性的局限性，材料和结构设计的难度，不均匀的评估方案，商业化问题和可能的解决方案。白天辐射冷却需要对热辐射的光谱控制：太阳光谱中的同时高反射和大气窗中的高发射率[5]。多层光学堆叠，超材料和光子晶体，用于亚镜子白天辐射冷却[6]，[7]。最近，聚合物和随机光子材料可以在热辐射的纳米光子控制中具有高的设计自由度和可扩展制造[8]。除了在太阳光谱和大气窗口的增强光谱选择性外，还赋予了越来越多的功能和工业可伸缩性。在本期特刊中，Zhao等。提出了双层辐射冷却涂层，通过用二氧化硅 /聚（乙烯基二氟乙烯 - 二甲基二甲基二氟丙烯）覆盖TIO 2 /丙烯酸树脂涂料，在可伸缩的工艺中呈现超氢肥料性能[9]。开发了基于回收的聚合物的无源辐射冷却材料，目的是用于可持续目标，而不是使用原始聚合物[10]。疏水性，鲁棒机械强度，耐用性和可伸缩性的组合，Wang等人。提出了一个双层PDMS/纳米，用于有效的被动白天辐射冷却[11]。与三维（3D）印刷技术集成在一起，Park等。Kim等。Kim等。合成的3D可打印的空心二氧化硅纳米颗粒用于亚镜头白天辐射冷却[12]。实验证明了基于聚丙烯硝基的纳米纤维（Nanopan）聚合热散热器[13]。增强的双面PV性能是通过纳米跨和金属背部反射器的波长选择性散射特性的组合获得的。Yang等人使用活跃的冷却技术突出显示适应性。提出了一种基于纳米多乙烯的Janus型辐射冷却膜，常规的辐射冷却和抑制的中红外发射，分别在顶部和底部获得[14]。Felicelli等。提出了由基于纤维素的棉纸和薄