摘要:由于活性氧(ROS)的过量产生,血管内皮内的氧化应激被认为是2型糖尿病的心脏血管并发症的起始和进展至关重要的。ROS一词包括多种化学物种,包括超氧化阴离子(O 2• - ),羟基自由基(OH - )和过氧化氢(H 2 O 2)。虽然低浓度ROS的本构生成对于正常的细胞功能是必不可少的,但过量的O 2• - 可能导致不可逆的组织损伤。过量的ROS产生由黄嘌呤氧化酶,未偶联的一氧化氮合酶,线粒体电子传输链和烟酰胺腺苷二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶催化。在O 2• - - NADPH氧化酶的NOX2同工型中被认为对2型糖尿病中发现的氧化应激至关重要。 相比之下,转录调控的NOX4同工型产生H 2 O 2,可以发挥保护作用,并有助于正常的葡萄糖稳态。 本综述描述了NOX2和NOX4的关键作用,以及NOX1和NOX5在葡萄糖稳态,内皮功能和氧化应激中的关键作用,其关键重点侧重于它们在健康中的调节,并且在2型糖尿病中的调节失调。被认为对2型糖尿病中发现的氧化应激至关重要。相比之下,转录调控的NOX4同工型产生H 2 O 2,可以发挥保护作用,并有助于正常的葡萄糖稳态。本综述描述了NOX2和NOX4的关键作用,以及NOX1和NOX5在葡萄糖稳态,内皮功能和氧化应激中的关键作用,其关键重点侧重于它们在健康中的调节,并且在2型糖尿病中的调节失调。
由结核分枝杆菌引起的抽象结核病(TB)是世界上10种主要的杀手疾病之一。至少有四分之一的人口被感染,每年有130万人死亡。抗多药(MDR)和广泛抗药性(XDR)菌株的出现挑战结核病治疗。一线和二线方案中广泛使用的药物之一是吡嗪酰胺(PZA)。从统计上讲,50%的MDR和90%的XDR临床菌株对PZA具有抵抗力,并且最近的研究表明,其在耐PZA抗性菌株患者中的使用与较高的死亡率有关。因此,迫切需要开发准确且有效的PZA敏感性测定法。PZA穿过结核分枝杆菌,并通过PNCA基因编码的烟酰胺酶水解为其活性形式,吡唑酸(POA)。多达99%的临床耐PZA菌株在该基因中具有突变,这表明这是最可能的耐药机制。但是,并非所有PNCA突变都赋予PZA稳定性,而只会导致POA产生有限。因此,对PZA的敏感性可能仅仅是由于其形成或不形成POA的能力而言。在这里,我们提出了一种NU-清晰的磁共振方法,可以直接在TB患者收集的痰液上清液中准确量化POA。确定了临床痰培养物水解PZA的能力,结果与其他生化和分子PZA药物易感性测定的结果相关。获得的出色敏感性和特定的价值观表明,该方法可能成为确定PZA敏感性的新金标准。
2 赫尔辛基大学医学院内科系,赫尔辛基,芬兰;3 赫尔辛基大学医学院系统肿瘤学研究项目,赫尔辛基,芬兰;4 美国马萨诸塞州查尔斯顿麻省总医院癌症中心;5 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院;6 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科系;7 挪威卑尔根豪克兰大学医院血液科医学系;8 卑尔根大学临床科学系癌症生物标志物中心,卑尔根,挪威;9 赫尔辛基大学医院综合癌症中心血液学系,赫尔辛基,芬兰;10 芬兰癌症研究所基金会,赫尔辛基,芬兰
29:核糖核器官烟酰胺酶抑制剂破坏了色齿拉伸受体器官的功能,这对于听力,重力,平衡,加速,预知和运动局的感觉至关重要。这破坏了目标昆虫中的喂养和其他行为。与第9组相比,第29组杀虫剂不与Nan-LAV TRPV通道复合物结合。
LG Energy Solution Honda Motor Co., Ltd. LG Energy Solution and Honda Formally Establish Battery Production Joint Venture January 13, 2023 - LG Energy Solution (LGES; KRX: 373220) and Honda Motor Co., Ltd. (Honda) today announced the formal establishment of the joint venture (JV) which will produce lithium-ion batteries for electric vehicles (EV) produced by Honda.合资企业将于今年年初开始建造一个新的电池厂,目的是在2024年底完成,并在2025年底之前开始大规模生产高级锂离子电池。该工厂的目标年生产能力约为40GWH。新合资企业生产的所有电池将专门提供给北美的本田植物,用于在北美出售的电池电动车辆。新工厂将位于杰斐逊维尔附近费耶特县哥伦布西南约40英里处。LGE和本田承诺投资35亿美元,并创造2200个就业机会来建立新的生产设施。公司与合资企业相关的整体投资预计将达到44亿美元。
癌细胞通常表现出严格调控的代谢可塑性和表观遗传重塑程序,以满足不受控制的细胞增殖的需求。代谢-表观遗传轴最近成为致癌作用中越来越热门的话题,并为创新和个性化的癌症治疗策略提供了新途径。烟酰胺 N -甲基转移酶 (NNMT) 是一种参与控制甲基化潜力的代谢酶,影响 DNA 和组蛋白的表观遗传修饰。NNMT 过表达已在各种实体癌组织甚至体液(包括血清、尿液和唾液)中得到描述。此外,越来越多的证据表明,NNMT 敲低可显着降低肿瘤发生和化学抗性能力。最重要的是,天然 NNMT 抑制剂芫花定可以逆转肺癌细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的耐药性。在这篇综述中,我们评估了 NNMT 作为有效抗癌治疗的诊断生物标志物和分子靶点的可能性。我们还揭示了 NNMT 如何影响表观遗传学的确切机制以及开发更有效和更有选择性的抑制剂。
吡嗪酰胺是一种促毒物,需要MTBC转换为其活跃的金吡嗪酸(POA)。吡嗪酰胺通过被动扩散进入分枝杆菌细胞,随后通过蛋白质PNCA在细胞质中转化,蛋白质PNCA是一种非必需的细胞内烟碱烟碱酶,其具有吡嗪酰胺酶(PZase)活性,由PNCA基因编码。POA积聚在细胞质中,并被推定的外排泵积极排出。 在杆菌外,POA被质子化并重新进入质子释放的生物,导致酸性细胞质越来越多,POA的积累。 这破坏了膜的渗透性和运输,导致细胞损伤。 10–12虽然这种作用机理一直是普遍的理论,但其他人则提出,POA可能不负责细胞质的酸化,但可能仅在压力条件下(例如低氧)抑制对细菌必不可少的靶标。 最近,Gopal等人最近。 发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合,触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A. 17 [参见正在进行的研究领域]POA积聚在细胞质中,并被推定的外排泵积极排出。在杆菌外,POA被质子化并重新进入质子释放的生物,导致酸性细胞质越来越多,POA的积累。这破坏了膜的渗透性和运输,导致细胞损伤。10–12虽然这种作用机理一直是普遍的理论,但其他人则提出,POA可能不负责细胞质的酸化,但可能仅在压力条件下(例如低氧)抑制对细菌必不可少的靶标。最近,Gopal等人最近。 发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合,触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A. 17 [参见正在进行的研究领域]最近,Gopal等人最近。发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合,触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A.17 [参见正在进行的研究领域]
在本研究中,我们观察到了 NMNAT1 在短暂性脑缺血和再灌注模型中保护作用的新机制。小鼠脑缺血后,梗塞周围皮质和微血管中的 NMNAT1 水平升高。鼻腔内注射 rh-NMNAT1 可改善缺血性中风小鼠的梗塞体积并改善神经功能缺损。同时,rh-NMNAT1 给药可减轻脑缺血引起的 BBB 损伤。该研究的新颖性和重要发现如下:观察到的 rh-NMNAT1 的有益作用可能归因于
摘要:对用新型烟酰胺衍生物 (DT-8) 处理的 MCF-7 细胞系进行了基于 1 H-NMR 的代谢组学研究,并与两种具有明确作用机制的药物进行了比较,即 DNA 金属化药物顺铂 (顺式二氨二氯铂 (II),CDDP) 和抗有丝分裂药物长春花碱 (长春花碱,VIN)。通过细胞裂解物的 1 H-NMR 和光谱数据的多变量分析 (MVA),研究了这三种化合物(每种化合物的浓度对应于 IC 50 值)相对于对照组 (K) 的影响。发现不同治疗组的代谢特征与对照组存在相关差异。DT-8 与 K 和 VIN 与 K 的代谢特征有很大的重叠,表明生物反应和作用机制相似,与 CDDP 相比有显著差异。另一方面,DT8 似乎通过一种暗示蛋氨酸耗竭和/或 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 限制的机制,扰乱有丝分裂纺锤体并最终阻止细胞分裂。