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INCLISIRAN 治疗高胆固醇血症
Inclisiran 由 The Medicines Company 开发。然而，诺华制药已于 2020 年 1 月完成收购，与 The Medicine Company 合并。此次收购将使 Inclisiran 成为诺华产品线中潜在的首创高胆固醇血症治疗药物。4 2020 年 12 月，诺华已获得欧盟批准，将 Inclisiran 作为首创 siRNA 降低胆固醇，每年服用两剂。它还被批准作为单一疗法，并与其他非他汀类降脂药物联合用于对他汀类药物不耐受的患者。5 英国国家医疗服务体系 (NHS) 将争取达成商业协议，使该药物从 2021 年开始广泛上市。6 目前，Inclisiran 尚未获得美国食品药品管理局 (USFDA) 的批准。7
含胆固醇血症治疗
含硅烷是一种合成的小干扰RNA（siRNA），可通过沉默PCSK9 mRNA的反式来抑制肝细胞中丙蛋白转化酶枯草蛋白/ kexin 9（PCSK9）的产生。这种机制的结果是PCSK9合成的降低，导致LDL受体降解，从而导致更多的LDL RE ceptor可从循环中清除LDL胆固醇（LDL-C）。Chanciran在2021年获得FDA批准，并于2020年获得EMA批准。包含Siran使用的指示是饮食和他汀类药物疗法的辅助治疗，用于治疗原发性高脂血症的成年人，包括那些杂合家族性高胆碱促性血症的辅助性，以减少LDL-C。 Chanciran证明了一致的LDL-C在44-54％的范围内降低。此外，与安慰剂相比，已证明Chandisiran是一种安全的药物，有明显或严重的不良事件的迹象。含硅烷作为初始皮下剂量，然后在3个月和此后每6个月进行一次泥炭剂量。
糖尿病患者或肥胖者的含有
图1％和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的时间调整的变化，随着时间的流逝，血糖和体重指数（BMI）地层。随着时间的流逝，LDL胆固醇的平均百分比变化百分比变化（a）血糖层和（b）BMI地层。数据作为最小二乘（LS）在每次基线访问时LDL胆固醇的平均变化表示，通过混合效应模型进行重复测量（MMRM）进行分析，没有归因的含量，除非另有说明，否则没有插入的数据丢失。黑色垂直线和数据点代表了第一个共同主要终点，ls平均值（95％置信区间[CI]）百分比从基线到第510天，通过使用多个插补WashOut模型分析协方差来评估。第二次共同终端，时间调整后的LS平均值（95％CI）的百分比比基线在第90天和最新的第540天，由MMRM分析，该MMRM具有基于对照的数据插图模型，用于数据插补，以阴影蓝色表示和指示。p <0.001，用于所有比较的含硅烷与安慰剂； * p = 0.29（通过糖尿病亚组相互作用效果）； p = 0.40（通过糖化的血红蛋白[HBA1C]相互作用效应）； †p = 0.03（通过糖尿病亚组相互作用效应）； p = 0.01（通过连续的HBA1C相互作用效应）； ‡p = 0.22（by-bmi亚组相互作用效应）; p = 0.15（逐BMI相互作用效应）； §p<0.05（逐BMI亚组相互作用效应）； p = 0.003（通过连续的BMI相互作用效应）。前DM，糖尿病前期。
在2023年6月的Leqvio®（Chanciran）上的简报
NHS英格兰。 NHS长期计划。 2019年1月。https://www.longtermplan.nhs.uk/wp-content/uploads/2019/08/nhs-long-term-term-planversion-1.2.pdf不错的最终评估文件。 含有治疗原发性高胆固醇血症或混合血脂异常的含有。 出版于2021年9月。 新闻稿：新的心脏病药物可供NHS患者使用。 出版于2020年1月。https://www.gov.uk/government/news/new-hern-hert-disease-drug-drug-to-be-made-made-fore-for-nhs-patientsnhs nhs England。 脂质管理 - 快速吸收产品。 2021年7月访问。https：//www.england.nhs.uk/aac/aac/what-we-we-do/what what innovationsdo-we-support/rapid-uptake-uptake-products/lipid-manage/NHS英格兰。NHS长期计划。2019年1月。https://www.longtermplan.nhs.uk/wp-content/uploads/2019/08/nhs-long-term-term-planversion-1.2.pdf不错的最终评估文件。含有治疗原发性高胆固醇血症或混合血脂异常的含有。出版于2021年9月。新闻稿：新的心脏病药物可供NHS患者使用。出版于2020年1月。https://www.gov.uk/government/news/new-hern-hert-disease-drug-drug-to-be-made-made-fore-for-nhs-patientsnhs nhs England。脂质管理 - 快速吸收产品。2021年7月访问。https：//www.england.nhs.uk/aac/aac/what-we-we-do/what what innovationsdo-we-support/rapid-uptake-uptake-products/lipid-manage/
leqvio®（inclisiran）注射，用于皮下使用
样品的抗药物抗体[见临床研究（14）]。在接受LEQVIO之前的33名患者和90名（5％）患者的患者中检测到了确认的阳性性，在LEQVIO治疗的18个月中。在基线时约有31（2％）的LEQVIO治疗的患者具有持续的抗inclisiran抗体反应，定义为两个确认的阳性样品，至少为16周或一个确认的阳性最终样品。在18个月的治疗持续时间内，抗Inclisiran抗体对LEQVIO的药效学，安全性或有效性尚无临床显着影响。然而，在存在抗inclisiran结合抗体的情况下继续进行LEQVIO治疗的长期后果是未知的。
经常询问的问题（常见问题解答）（...
含硅烷立场声明（rcgp.org.uk）•RCGP鼓励习惯继续治疗胆固醇高的患者，遵循脂质指南，重点关注所有可用选择，从生活方式变化和汀类药物开始：•我们鼓励升级的患者升级为高强度的毒素和ezetimibe，如果您可以启动•如果您启动•如果您要考虑的是，请考虑•考虑到所有人的选择，如果要考虑到所有人，请考虑•是否可以考虑使用，如果要考虑到任何选择，如果要考虑到任何选择，如果要考虑到任何选择，如果要考虑到任何选择。护理，或继续在其他地方作为决策者开出药物，您对处方•全部责任••因为含糖是一种黑色三角形药物▼，如果您决定在实现长期结局和安全数据之前确定其处方，请确保您：•与您的患者进行共同的新元素，并确保有新的和详细的确定性，并确保有新的良好的确定性，并有详细的预期，并在详细的范围内完成了良好的预期，并有效地进行了预期，并在详细范围内予以实现。 •鼓励您的患者向您报告所有副作用，无论多么少，确保您在向您报告时填写MHRA“黄牌”，并在最早的机会报告您自己的任何潜在的药物互动或您自己的疑虑•这种方法可以尽早确定任何但未知的问题，并帮助未来使用该药物，并在未来使用2026年的精神研究（
![inclisiran 注射液 - [产品专论模板 - 标准]](/simg/g:\will\search\icon\source\9\95f0952dc75b9af09a5e6b5a4eb816db9c1f3dd5.png)
inclisiran 注射液 - [产品专论模板 - 标准]
在对怀孕的雌性 Sprague-Dawley 大鼠和新西兰白兔进行的胚胎-胎儿发育研究中，在器官形成期（大鼠：交配后第 6 至 17 天；兔子：交配后第 7 至 19 天）每天一次皮下注射 50、100 和 150 mg/kg 的 inclisiran。没有证据表明存在胚胎-胎儿死亡、胎儿毒性或致畸性。与 MRHD 观察到的暴露量相比，根据 AUC，大鼠和兔子中测试的最高剂量的安全范围分别为 16.0 倍和 39.3 倍。在给予 150 mg/kg/天的兔子中观察到耻骨骨化不完全的发生率增加（安全范围为 39.3 倍）。虽然不能完全排除 inclisiran 对骨骼发育的影响（见 16 非临床毒理学），但该观察结果可能是由于实验差异造成的。
leqvio®（封建） - 商业医疗福利药物政策
有症状的外周动脉疾病（脚踝臂指数<0.85或先前的血运重建或截肢）的风险非常高的风险：定义为多个重大ASCVD事件或1个重大ASCVD事件的历史和多种高风险条件。适用的代码仅供参考，以下程序和/或诊断代码提供了以下列表，并且可能不包含在内。在本策略中列出代码并不意味着代码所描述的服务是涵盖或未覆盖的健康服务。卫生服务的福利覆盖范围由成员特定的福利计划文件和可能需要特定服务覆盖的适用法律确定。纳入代码并不意味着要偿还或保证索赔付款的任何权利。其他政策和准则可能适用。
Orion-8长期评估效率和安全...
支持在欧盟和美国批准的Changiran批准的证据来自三项III期临床试验，称为Orion -9，-10和-11，除了他汀类药物治疗外，它们与安慰剂7-9相比，该试验比较了含硅烷疗法的疗效。在这些试验中，与安慰剂7-9相比，在17个月后，含LDL-C水平降低了多达52％。据报道，它具有与安慰剂相似的安全性良好的耐受性（轻度至中度注射部位反应是最常见的不良事件，其中8.2％，含硅烷为1.8％，安慰剂为1.8％）7-9,10。
2021-2022 年获批的新药
nclisiran 是一种寡核苷酸，与三天线 N-乙酰半乳糖胺碳水化合物结合，有助于药物与肝脏肝细胞上表达的脱唾液酸辅蛋白受体结合。当 inclisiran 被肝细胞吸收后，inclisiran 会与 RNA 诱导沉默复合物 (RISC) 结合，这是一种核糖核蛋白复合物，主要在基因沉默和调控中发挥作用。单链 RNA 可作为 RISC 的模板，以确定适当的信使 RNA 补体。RISC 还可以激活核糖核酸酶 (RNase) 并切割目标 mRNA。2 将 inclisiran 掺入 RISC 会通过靶向切割 PCSK9 特异性 mRNA 来破坏 PCSK9 翻译。这种切割导致肝脏 PCSK9 产生减少，从而导致 LDL 受体增加