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机器学习得出的心脏和大脑年龄与认知独立相关
1. Nichols E、Szoeke CEI、Vollset SE 等人。1990 年至 2016 年阿尔茨海默病和其他痴呆症的全球、地区和国家负担：2016 年全球疾病负担研究的系统分析。Lancet Neurol。2019；18(1)：88-106。doi:10.1016/s1474-4422(18)30403-4 2. Moutinho S。治愈阿尔茨海默病的漫漫长路充满失败。Nat Med。2022；28(11)：2228-2231。doi:10.1038/s41591-022-02062-0 3. Livingston G、Huntley J、Sommerlad A 等人。痴呆症预防、干预和护理：柳叶刀委员会 2020 年报告。柳叶刀。2020；396(10248):413-446。doi:10.1016/S0140-6736(20)30367-6 4. Snyder HM、Corriveau RA、Craft S 等人。血管对认知障碍和痴呆（包括阿尔茨海默病）的影响。阿尔茨海默病痴呆。2015；11(6):710-717。doi:10.1016/j.jalz.2014.10.008 5. Schneider JA、Arvanitakis Z、Leurgans SE、Bennett DA。可能的阿尔茨海默病和轻度认知障碍的神经病理学。神经病学年鉴。 2009；66(2)：200-208。doi:10.1002/ana.21706 6. Barold SS。威廉·埃因托芬和一百年前临床心电图的诞生。Card Electrophysiol Rev。2003；7(1)：99-104。 7. Attia ZI、Friedman PA、Noseworthy PA 等人。使用人工智能从标准 12 导联心电图进行年龄和性别估计。Circ Arrhythm Electrophysiol。2019；12(9)：e007284。doi:10.1161/ CIRCEP.119.007284 8. Ladejobi AO、Medina-Inojosa JR、Shelly Cohen M 等人。12-
sting通过与干扰素无关的途径增强宿主的抗汉坦病毒
汉坦病毒的原型病毒hantaan病毒（HTNV）可以通过限制I型Interferon（IFN）反应来避免先天免疫。在很大程度上尚不清楚宿主细胞中是否存在其他有效的抗Hantaviral策略。在这里，我们证明了干扰素基因（STING）的刺激器增强了宿主IFN独立的抗Hantaviral免疫。HTNV感染通过IRE1-XBP 1介导的ER应力激活RIG-I，这进一步促进了细胞下易位和刺激的激活。 在此过程中，刺痛通过与RAB7A相互作用触发细胞自噬，从而限制了病毒复制。 请注意，刺的抗大病毒效应与规范的IFN信号无关。 此外，药理学拮抗剂和靶向刺痛的应用都不能改善体内HTNV挑战后裸鼠的结果。 然而，施用质粒的质粒外源表达突变的C末端尾（δCTT）sting，不会触发I型IFN反应，保护裸鼠免受致命HTNV感染的影响。 总而言之，我们的研究揭示了通过Rig-I-sting-pophapy Pathway的新型抗病毒途径，该途径提供了针对汉塔病毒感染的新型治疗策略。HTNV感染通过IRE1-XBP 1介导的ER应力激活RIG-I，这进一步促进了细胞下易位和刺激的激活。在此过程中，刺痛通过与RAB7A相互作用触发细胞自噬，从而限制了病毒复制。请注意，刺的抗大病毒效应与规范的IFN信号无关。此外，药理学拮抗剂和靶向刺痛的应用都不能改善体内HTNV挑战后裸鼠的结果。然而，施用质粒的质粒外源表达突变的C末端尾（δCTT）sting，不会触发I型IFN反应，保护裸鼠免受致命HTNV感染的影响。总而言之，我们的研究揭示了通过Rig-I-sting-pophapy Pathway的新型抗病毒途径，该途径提供了针对汉塔病毒感染的新型治疗策略。
GPR182是一种广泛清除的非典型趋化因子受体，影响T非依赖性免疫
免疫反应高度取决于免疫细胞对次生淋巴机器人器官（SLO）的有效传输。非典型趋化因子受体（ACKRS）清除趋化因子从细胞外空间中消除它们，从而产生引导白细胞的梯度。与规范趋化因子受体相反，ACKR不会诱导导致细胞迁移的经典细胞内信号传导。最近，ACKR3的最接近GPR182的亲戚已被部分脱字为潜在的新型ACKR。我们通过确定将GPR182分类为广泛清除趋化因子受体的进一步的配体来确认并扩展了先前的研究。我们验证了受体的“非典型”性质，其中规范性G蛋白依赖性细胞内信号在配体刺激后未激活。然而，B-甲蛋白是非配体独立的内在化和趋化因子清除所必需的，而C末端则部分可分配。在没有体内GPR182的情况下，我们观察到血清中的趋化因子水平升高，也观察到SLO间质中的趋化因子水平。我们还揭示了不结合任何其他ACKR的CXCL13和CCL28被GPR182绑定并有效地清除。此外，我们在调节血清CXCL12水平的GPR182和ACKR3之间以及在控制CCL20水平的GPR182和ACKR4之间存在合作关系。此外，我们在GPR182-KO小鼠中揭示了一种新的表型，在该小鼠中，我们观察到一个大小和细胞的边缘区（MZ），因此在T非依赖性抗体反应中。综上所述，我们和其他人揭示了一种新颖的，广泛的趋化因子受体，我们建议将其命名为ACKR5。
16S rRNA基因的基于不同鸟类粪便的微生物群在很大程度上独立于DNA保存和提取方法
鸟类肠道菌群一直是最近关注的主题，对诸如家禽行业，微生物生态学和保护等各种领域的潜在影响。粪便微生物群经常用作肠道菌群的非侵入性代理，但是从鸟类粪便中提取高质量的微生物DNA经常被证明具有挑战性。在这里，我们旨在评估两种DNA保存方法（95％乙醇和rnalater）和五种提取方法（Indispin病原体试剂盒，Qiaamp PowerFecal ProFecal Pro DNA Kit，Microgem Prepgem Prepgem细菌试剂盒，Zymbobiommics DNA Miniprep Kit和In Bane In In Base AVA AVA）用于研究。对这些方法对来自最初三种禽类（鸡，鸵鸟和无飞行parrotkākāpō）的粪便样品的功效的系统测试发现，提取的DNA的质量，数量和完整性在提取的DNA的质量，数量和完整性上存在实质性差异，但对16S rRNA Gene基于基于基于的RRNA Gene Microbobiota profiles的质量，数量和完整性却微不足道。随后在10种系统发育和生态上多样化的鸟类物种上选择了保存和提取方法的选定组合，重申了所选方法的疗效，细菌群落结构通过技术复制的特定禽类强烈聚集。我们发现，提取功效的明显差异似乎不会影响16S基因基因的细菌群体概况，为正在进行的对鸟类肠道微生物群的研究奠定了重要的基础。
IPSC衍生的和患者衍生的类器官
摘要总结本研究旨在更好地定义脚跟QU在断裂预测中的作用。我们的结果表明，Heel-Qus独立于FRAX，BMD和TBS预测骨折。这证实了其用作骨质疏松管理中的案例发现/筛查工具。引言定量超声（QUS）根据声音速度（SOS）和宽带超声衰减（BUA）来表征骨组织。Heel-Qus可以独立于临床危险因素（CRF）和骨矿物质密度（BMD）预测骨质疏松性骨折。我们旨在研究（1）脚跟QUS参数是否独立于小梁骨评分（TBS）和（2）2.5年后脚跟QUS参数的变化与骨折风险有关。方法进行了7年的一千三百四十五次绝经后妇女。Heel-Qus（SOS，BUA和刚度指数（SI）），DXA（BMD和TBS）和MOF每2。5年评估一次。Pearson的相关性和多变量回归分析用于确定QUS和DXA参数与断裂发生率之间的关联。在6。7年的平均随访期间的结果记录了200个MOF。骨折的妇女年龄较大，用抗骨病药物治疗。 QUS，BMD和TBS较低；较高的FRAX-CRF风险；和更多普遍的骨折。TBS与SOS（0.409）和SI（0.472）显着相关。我们发现2。5年内QUS参数的变化与事件MOF之间没有关联。结论脚跟qus独立于FRAX，BMD和TBS来预测断裂。SI，BUA或SOS中的一项SD降低了MOF风险（OR（95％CI））1.43（1.18–1.75），1.19（0.99-1.43）和1.52（1.26–1.84），分别调整了FRAX-CRF，CRF，CRF，CRF，BMD和TBS，BMD和TBS。因此，QU代表了骨质疏松管理中的一个重要病例查找/筛查工具。随着时间的推移，QUS的变化与将来的骨折无关，因此不适合患者监测。
机器衍生的心脏和脑时代与认知独立相关
1。Nichols E，Szoeke CEI，Vollset SE等。阿尔茨海默氏病和其他痴呆症的全球，区域和国家负担，1990年至2016年：2016年全球疾病负担研究的系统分析。柳叶刀神经。2019; 18（1）：88-106。 doi：10.1016/ s1474-4422（18）30403-4 2。 div> Moutinho S.治愈阿尔茨海默氏病的漫长道路被失败铺平了。 nat Med。 2022; 28（11）：2228-2231。 doi：10.1038/ s41591-022-02062-0 3。 div> Livingston G，Huntley J，Sommerlad A等。 痴呆症审查，干预和护理：柳叶刀委员会的2020年报告。 柳叶刀。 2020; 396（10248）：413-446。 doi：10.1016/ s0140-6736（20）30367-6 4。 div> Snyder HM，Corriveau RA，Craft S等。 对包括阿尔茨海默氏病在内的认知障碍和痴呆症的血管贡献。 阿尔茨海默氏症痴呆症。 2015; 11（6）：710-717。 doi：10.1016/j.jalz.2014.10.008 5。 Schneider JA，Arvanitakis Z，Leurgans SE，Bennett DA。 可能的阿尔茨海默氏病和轻度认知障碍的神经病理。 Ann Neurol。 2009; 66（2）：200-208。 doi：10.1002/ana.21706 6。 Barold SS。 Willem Einthoven和一百年前的临床电型心脏摄影的诞生。 卡电生理剂Rev。 2003; 7（1）：99-104。 7。 Attia Zi，Friedman PA，Noseworthy PA等。 使用标准12铅ECG的人工智能的年龄和性估计。 电动心律失常电生理学。 12-2019; 18（1）：88-106。doi：10.1016/ s1474-4422（18）30403-4 2。 div>Moutinho S.治愈阿尔茨海默氏病的漫长道路被失败铺平了。nat Med。2022; 28（11）：2228-2231。doi：10.1038/ s41591-022-02062-0 3。 div>Livingston G，Huntley J，Sommerlad A等。痴呆症审查，干预和护理：柳叶刀委员会的2020年报告。柳叶刀。2020; 396（10248）：413-446。doi：10.1016/ s0140-6736（20）30367-6 4。 div>Snyder HM，Corriveau RA，Craft S等。对包括阿尔茨海默氏病在内的认知障碍和痴呆症的血管贡献。阿尔茨海默氏症痴呆症。2015; 11（6）：710-717。 doi：10.1016/j.jalz.2014.10.008 5。 Schneider JA，Arvanitakis Z，Leurgans SE，Bennett DA。 可能的阿尔茨海默氏病和轻度认知障碍的神经病理。 Ann Neurol。 2009; 66（2）：200-208。 doi：10.1002/ana.21706 6。 Barold SS。 Willem Einthoven和一百年前的临床电型心脏摄影的诞生。 卡电生理剂Rev。 2003; 7（1）：99-104。 7。 Attia Zi，Friedman PA，Noseworthy PA等。 使用标准12铅ECG的人工智能的年龄和性估计。 电动心律失常电生理学。 12-2015; 11（6）：710-717。doi：10.1016/j.jalz.2014.10.008 5。Schneider JA，Arvanitakis Z，Leurgans SE，Bennett DA。可能的阿尔茨海默氏病和轻度认知障碍的神经病理。Ann Neurol。 2009; 66（2）：200-208。 doi：10.1002/ana.21706 6。 Barold SS。 Willem Einthoven和一百年前的临床电型心脏摄影的诞生。 卡电生理剂Rev。 2003; 7（1）：99-104。 7。 Attia Zi，Friedman PA，Noseworthy PA等。 使用标准12铅ECG的人工智能的年龄和性估计。 电动心律失常电生理学。 12-Ann Neurol。2009; 66（2）：200-208。 doi：10.1002/ana.21706 6。 Barold SS。 Willem Einthoven和一百年前的临床电型心脏摄影的诞生。 卡电生理剂Rev。 2003; 7（1）：99-104。 7。 Attia Zi，Friedman PA，Noseworthy PA等。 使用标准12铅ECG的人工智能的年龄和性估计。 电动心律失常电生理学。 12-2009; 66（2）：200-208。doi：10.1002/ana.21706 6。Barold SS。 Willem Einthoven和一百年前的临床电型心脏摄影的诞生。 卡电生理剂Rev。 2003; 7（1）：99-104。 7。 Attia Zi，Friedman PA，Noseworthy PA等。 使用标准12铅ECG的人工智能的年龄和性估计。 电动心律失常电生理学。 12-Barold SS。Willem Einthoven和一百年前的临床电型心脏摄影的诞生。卡电生理剂Rev。2003; 7（1）：99-104。 7。 Attia Zi，Friedman PA，Noseworthy PA等。 使用标准12铅ECG的人工智能的年龄和性估计。 电动心律失常电生理学。 12-2003; 7（1）：99-104。7。Attia Zi，Friedman PA，Noseworthy PA等。使用标准12铅ECG的人工智能的年龄和性估计。电动心律失常电生理学。 12-电动心律失常电生理学。12-2019; 12（9）：E007284。 doi：10.1161/ circep.119.007284 8。 div> Ladejobi AO，Medina-inojosa Jr，Shelly Cohen M等。2019; 12（9）：E007284。doi：10.1161/ circep.119.007284 8。 div>Ladejobi AO，Medina-inojosa Jr，Shelly Cohen M等。
MEC1- RAD53检查点的独立激活...
摘要复制检查点对于精确的DNA复制和修复以及当细胞受到基因毒性应激挑战时的基因组完整性至关重要。几项研究定义了蛋白质的补充，这些蛋白质在化学诱导的DNA复制应激使用甲基甲基磺酸盐（MMS）或羟基脲（HU）（HU）（HU）中，改变了酿酒酵母的酿酒酵母中的亚细胞位置。如何调节这些蛋白质运动仍然在很大程度上没有探索。我们发现，基本检查点激酶MEC1和RAD53负责调节MMS诱导的复制应力期间159种蛋白质的亚细胞定位。出乎意料的是，RAD53 52蛋白的定位调节独立于其已知的激酶激活剂MEC1，在某些情况下，独立于Tel1或介体蛋白质RAD9和MRC1。我们证明了缺乏MEC1和TEL1的细胞中MMS暴露后Rad53是磷酸化的，并且有效。Rad53激活的这种非规范模式部分取决于重新级信号转录因子RTG3，这也促进了适当的DNA复制动力学。我们得出的结论是，RAD53蛋白激酶激活有生物学上重要的模式，它们会响应复制应力，并与MEC1和TEL1平行运行。
苏拉威西岛东南部棕榈油独立小农户新鲜果串供应链评估
棕榈油商品是印度尼西亚小农户的经济作物，尤其是在旱地地区。这些小农户在供应链中贡献了约 40% 以上的棕榈油 (CPO) 生产。本研究旨在确定 CPO 棕榈油生产线的下游和上游。其次，是了解 CPO 供应链中参与者的角色及其可追溯性。本研究采用了印度尼西亚东南苏拉威西岛 CPO 供应链网络的可追溯性方法。两个研究地点分别作为调查、观察、访谈和焦点小组讨论 (FGD) 的实施地点。受访者选择了 CPO 供应链的下游到上游。独立农民、中间商、交货订单和生产 CPO 的鲜果串 (FFB) 工厂作为本研究的主要信息提供者进行了采访。可追溯性研究表明，FFB 的主要来源是 PT. Damai Jaya Lestari 的核心，无论是在研究地点、血浆还是独立农民。在北科纳韦，下游是农民将 FFB 卖给中间商，然后他们把 FFB 卖给持有原棕油厂交货订单的代理机构。与此同时，在科拉卡区，独立农民将 FFB 卖给与波利格纳区 Plasma 村 PT. Damai Jaya Lestari 有合同的代理机构。在绿色经济方面，对于想要将空束等废弃物用作有机肥料和喂养奶牛的农民来说，这些废弃物的获取途径有限。角色和可追溯性研究表明，独立农民无法利用空束废弃物，没有像原棕油厂那样的 Damai Jaya Lestari 的保护，也没有像农民团体那样的机构农民。
可再生能源独立技术专家
得益于《可再生能源法》，21 世纪初德国建造了第一批大型地面光伏系统 - 这是光伏技术商业化的起点。我们从一开始就在那里。从那时起，我们一直兴奋地关注着光伏的快速发展：从许多国家成功的补贴计划、市场低迷、水上光伏系统（浮动光伏）和耕地光伏系统（农业光伏）到如今不再依赖补贴上网电价的发电厂规模的太阳能园区。
实现非局部分散取消保护的无关量子量子随机数发生器
摘要。量子随机数发生器（QRNG）可以通过利用量子力学的固有概率性质来提供真正的随机性，量子力学在许多应用中起着重要作用。但是，真正的随机性获取可能会受到所涉及的不受信任设备的攻击，或者它们与现实生活实施中理论建模的偏差。我们提出并在实验上演示了独立于源设备的QRNG，该QRNG使人们能够使用不信任的源设备访问真实的随机位。随机位是通过测量时间的任何一个光子的到达时间 - 通过自发参数下调产生的能量纠缠的光子对的到达时间，在此通过观察非局部分散剂取消来证明纠缠。在实验中，我们通过改进的熵不确定性关系提取4 Mbps的生成速率，可以通过使用高级单光子检测器将其改进到每秒千兆位。我们的方法为QRNG提供了有前途的候选人，而实际上没有表征或容易出错的源设备。