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大豆中不含 DNA 且不依赖基因型的 CRISPR/Cas9 系统
简介 CRISPR/Cas9 系统彻底改变了植物基因工程领域 1-3 。为了促进植物中先进而精确的定点诱变，CRISPR/Cas9 系统的表达模块经常作为外来 DNA 整合到宿主基因组中。这种整合通常通过粒子轰击或农杆菌介导的转化等方法实现 4-5 。然而，基因组编辑过程通常会在特定的目标植物物种和菌株中遇到挑战。这些挑战主要源于转化过程中植物再生关键步骤可用基因型的限制。值得注意的是，农杆菌介导的拟南芥花浸法 6 或小麦粒子轰击 7 等方法已成功直接生产出基因组编辑植物，
计划B -Energy独立评估概述 100个邻里电池计划 - 能源
虽然计划B报告驳回了与新南威尔士州VNI-West的互连有益处的观念，但Jacobs发现VNI-West确实存在维多利亚州消费者的能源价格和可靠性福利。此外，决定对VNI-West进行投资的情况并非一定要锁定维多利亚时代的依赖新南威尔士州的能源。互连是在某些时候缺乏维多利亚时代的一代人管理可靠性和价格风险的重要工具，在那些时候可以从州际上使用的州际公路上的电力较低，并为导出维多利亚时代的可再生能源带来了机会（例如，在其他适当时间出口维多利亚时代的海上风力发电）。这在最近的AEMO ISP草案的建模中显示，该草案表明，在包括维多利亚州海上风的中央（步骤变化）场景下，维多利亚州经常是新南威尔士州的净出口国。
标题：抗生素以微生物群的方式损害结肠粘液屏障
此预印本版的版权持有人于2024年3月20日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.03.19.585540 doi：Biorxiv Preprint
天然代谢物在针对内分泌独立的 HER-2 阴性乳腺癌中的治疗潜力
乳腺癌 (BC) 是一种异质性疾病，其预后和治疗方案取决于雌激素、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 状态。HER-2 阴性、内分泌非依赖性 BC 的治疗方案有限，在临床上面临巨大挑战。迄今为止，免疫检查点抑制剂等有前景的策略尚未在患者预后方面取得突破。尽管被认为是过时的，但来自天然来源（主要是植物）的药物仍然是当前治疗的支柱。在此背景下，我们批判性地分析了新型天然来源的候选药物，阐明了它们复杂的作用机制，并评估了它们在内分泌非依赖性 HER-2 阴性 BC 中的临床前体外和体内活性。由于临床前研究的成功往往与药物批准没有直接关系，我们专注于正在进行的临床试验以发现当前趋势。最后，我们展示了将抗体-药物偶联物或纳米药物等尖端技术与天然药物相结合的潜力，为利用传统细胞毒性药物和新代谢物提供了新的机会。
通过在百里香独立的DNA折纸支架上显示多价抗原显示的抗体反应
基于蛋白质的病毒样颗粒（P-VLP）通常用于空间组织抗原并通过多价抗Gen显示器增强体液免疫。但是，p-vlps是胸腺依赖性抗原，它们是自我免疫原性的，可以诱导可能中和平台的B细胞反应。在这里，我们研究了使用SARS-COV-2峰值蛋白的受体结合结构域（RBD）的多价抗原显示的替代性DNA折纸，这是Neu-Tralization抗体反应的主要靶标。用基于DNA的VLP（DNA-VLP）对小鼠进行顺序免疫，以依赖于显示的抗原和T细胞帮助的抗原价值的方式，会在SARS-COV-2中保护对SARS-COV-2的中和抗体。重要的是，与p-vlps相比，免疫血清不包含针对DNA支架的抗体抗体，而P-VLP会引起针对靶抗原和支架的强B细胞记忆。因此，DNA-VLPS增强了目标抗原免疫原性，而无需产生支架定向免疫，从而为颗粒疫苗设计提供了重要的替代材料。
神经肽Y在心力衰竭中升高并且是预后的独立预测指标
神经肽 Y (NPY) 是一种由 36 个氨基酸组成的肽，由中枢和周围神经系统在长时间交感神经激活后释放，在许多生理功能中发挥着重要作用。它是心脏中最丰富的神经肽，7 存在于供应血管、心肌细胞和心内膜的神经元中。8 NPY 与去甲肾上腺素一起由心脏交感神经末梢释放，并作为辅助递质和心脏功能的局部调节剂，充当强效血管收缩剂，同时还降低副交感神经驱动 9 并增加肌细胞钙负荷，1 0 因此它可能在 HF 的病理生理学中很重要。神经肽 Y 的半衰期比去甲肾上腺素长，并增强其血管收缩作用。功能性 NPY 是在前体 NPY 裂解后产生的，而前体 NPY 又被酶二肽基肽酶-4 进一步截断。它的作用是通过 G 蛋白受体 Y 1 R-Y6R 介导的。它被认为与动脉粥样硬化的发病机制有关，11 维持
TMR 对运输管理咨询公司“紧急车辆优先系统调查”独立审查的回应
自 2017 年以来，EVP 服务已在 310 个 BCC 交通信号灯上运行，但是，TMR 及其项目合作伙伴（昆士兰警察局 (QPS) 和 BCC）并未将所有 EVP 系统组件从试点项目状态顺利过渡到生产状态。相反，每个合作伙伴都专注于运营自己的系统组件，没有合作伙伴正式负责监控或维护 BCC EVP STREAMS 组件。
基于培养和不依赖培养的方法研究不同垃圾填埋场的产甲烷菌和专性厌氧菌
垃圾填埋场是发展中国家一种廉价的固体废物管理方式。大多数垃圾填埋场都是不卫生的，作为露天垃圾倾倒场，对公众和环境健康构成威胁。因此，深入了解垃圾填埋场的化学和微生物学对于制定正确的垃圾填埋场管理政策至关重要。在当前的研究中，我们使用基于培养和不依赖培养的分子方法研究了三个印度垃圾填埋场的化学和微生物学。我们的数据表明，垃圾填埋场的性质在化学、污染物和病原体方面因地点而异。我们还使用优化的培养基富集和培养了三种产甲烷菌，并使用宏基因组组装的基因组方法从富集的微生物组中构建了两个高质量的草图基因组。一个草图基因组的系统基因组学研究显示与 Methanomassiliicoccaceae 成员的序列相似性最高，为 93%，并且始终富含 Acholoplasma 和 Anaerohalosphaera lusitana。尽管我们付出了所有努力，但我们并没有在纯培养中将其分离出来，并假设对于某些尚未培养的产甲烷菌的培养，其他生物的存在起着重要作用，必须辨别它们的互养相互作用才能在未来成功培养。氨基酸降解生物的共培养表明，它们的共培养有助于促进产甲烷菌的生长。此外，我们的数据表明，垃圾填埋场渗滤液含有大量污染物，在排放到自然界或用于灌溉或生物肥料之前必须进行处理。
1 HAO-FOUNTAIN综合征蛋白USP7通过新型p53独立的泛素3信号通路4 5
摘要35蛋白质泛素化的精确控制对于大脑发育至关重要，因此，泛素信号网络的破坏36可能导致神经系统疾病。37个去泛素酶USP7的突变导致HAO-Fountain综合征（HAFOUS），其特征是38个发育延迟，智力残疾，自闭症和侵略性行为。在这里，我们报告了39个小鼠前脑中兴奋性神经元中USP7的条件缺失触发了40种表型，包括感觉运动缺陷，学习和记忆力障碍以及侵略性的41个行为，类似于Hafous的临床特征。USP7缺失诱导神经元细胞凋亡的42依赖性肿瘤抑制剂p53。然而，尽管损失了p53，但43个USP7条件小鼠的大多数行为异常仍然存在。引人注目的是，大脑中的USP7缺失44突触蛋白质组和树突状脊柱形态发生独立于p53。综合45蛋白质组学分析表明，神经元USP7相互作用富含与神经发育疾病有关的蛋白质46，并专门鉴定了RNA剪接因子47 PPIL4作为USP7的新型神经元底物。皮质神经元中PPIL4的敲低会损害48个树突状棘的形态发生，表现USP7损失对树突状棘的影响。49这些发现揭示了一种新型的USP7-PPIL4泛素信号传导链接，该联系调节发育中的大脑中的神经元50连通性，这对我们对Hafous和其他神经发育障碍的发病机理51的理解产生了影响。52 53关键字54泛素，去泛素酶，USP7，HAO-Fountain综合征，p53，脑发育，55谷氨酸能神经元，突触，TMT蛋白质组学，PPIL4 56 56 57 58 59 59