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细胞质 DNA 积累通过 STING 独立途径促进乳腺癌免疫原性
摘要 背景 免疫检查点阻断 (ICB) 彻底改变了癌症治疗。然而，单独使用 ICB 仅对一小部分乳腺癌患者有益。最近的研究表明，针对 DNA 损伤反应的药物可提高 ICB 的疗效并促进细胞浆 DNA 积累。然而，最近的临床试验表明这些药物与血液学毒性有关。迫切需要更有效的治疗策略。方法 使用多重免疫组织化学染色对原发性三阴性乳腺癌肿瘤进行细胞浆单链 DNA (ssDNA) 染色。为了增加细胞浆 ssDNA，我们从基因上沉默了 TREX1。使用小鼠乳腺癌模型评估了肿瘤细胞浆 ssDNA 在促进肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应中的作用。结果我们发现肿瘤细胞浆 ssDNA 与三阴性乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞有关。TREX1 缺乏通过 DDX3X 触发 STING 独立的先天免疫反应。由于 TREX1 缺失导致肿瘤细胞浆 ssDNA 积累足以显著提高 ICB 的疗效。我们进一步确定了一种细胞浆 ssDNA 诱导剂 CEP-701，它使乳腺肿瘤对 ICB 敏感，且没有与抑制 DNA 损伤反应相关的毒性。结论这项研究表明，细胞浆 ssDNA 积累可促进乳腺癌的免疫原性，可能是一种以最小的毒性提高 ICB 疗效的新型治疗策略。
横断面研究表明，白天过度午睡与胰岛素敏感性降低有独立相关性——兵库县睡眠心脏自主神经动脉粥样硬化队列研究
背景：尽管已证实白天过度午睡与糖尿病的发生有关，但其对胰岛素分泌和敏感性的影响尚未阐明。据推测，过度午睡会扰乱睡眠-觉醒节律，增加白天交感神经活动，导致胰岛素敏感性降低，这可能是导致糖尿病发展的一种机制。我们之前进行了一项横断面研究，结果显示自主神经功能障碍与胰岛素敏感性降低有关，但自主神经功能在午睡和胰岛素敏感性之间的关联中的作用仍不清楚。此外，用于补充夜间短睡眠的午睡对胰岛素分泌和敏感性的影响也尚不清楚。在本横断面研究中，我们在排除已诊断患有糖尿病的患者后，研究了兵库睡眠心脏-自主神经动脉粥样硬化 (HSCAA) 队列研究中 436 名接受 75 克口服葡萄糖耐量试验 (75 克 OGTT) 的受试者的白天午睡持续时间和自主神经功能与胰岛素分泌和敏感性的关系。
摘要 机器翻译 (MT) 与人工智能 (AI) 的结合显著提高了机器翻译系统的精确度，其翻译质量可与熟练的人工翻译相媲美。这一创新拓宽了人工智能机器翻译系统的适用性，吸引了各种用途的用户。本文探讨了以下领域：人工智能机器翻译，特别是谷歌翻译 (GT) 在英语作为外语 (EFL) 课堂中的应用。实证研究结果和最近的研究表明，学生越来越依赖机器翻译，特别是在英语不是母语的高等教育环境中。本研究的目的是深入了解在课堂上使用谷歌翻译的 EFL 学习者的实践、信念和目标。通过问卷调查以及前后测试收集了 234 名大学生的数据，以比较有无谷歌翻译帮助的写作草稿的质量。研究结果与之前在世界各地进行的研究结果一致，这些研究强调了人工智能机器翻译不仅可以提升学生的学习体验，还可以培养更多独立学习者的巨大潜力。研究还表明，学生对 GT 持积极态度，并采用多种搜索策略来解决各种与语言相关的挑战。关键词：人工智能、英语作为外语、谷歌翻译、机器翻译、写作。引用 | Alharbi，W.（2023 年）。人工智能机器翻译在 EFL 课堂中的使用和滥用：一项探索性研究。教育与电子学习研究杂志，10 (4)，689–701。10.20448/jeelr.v10i4.5091 历史记录：收到日期：2023 年 7 月 31 日修订日期：2023 年 9 月 20 日接受日期：2023 年 10 月 4 日出版日期：2023 年 10 月 24 日许可：本作品已获得知识共享署名 4.0 许可出版商：亚洲在线期刊出版集团
摘要 机器翻译 (MT) 与人工智能 (AI) 的结合显著提高了机器翻译系统的精确度，其翻译质量可与熟练的人工翻译相媲美。这一创新拓宽了人工智能机器翻译系统的适用性，吸引了各种用途的用户。本文探讨了以下领域：人工智能机器翻译，特别是谷歌翻译 (GT) 在英语作为外语 (EFL) 课堂中的应用。实证研究结果和最近的研究表明，学生越来越依赖机器翻译，特别是在英语不是母语的高等教育环境中。本研究的目的是深入了解在课堂上使用谷歌翻译的 EFL 学习者的实践、信念和目标。通过问卷调查以及前后测试收集了 234 名大学生的数据，以比较有无谷歌翻译帮助的写作草稿的质量。研究结果与之前在世界各地进行的研究结果一致，这些研究强调了人工智能机器翻译不仅可以提升学生的学习体验，还可以培养更多独立学习者的巨大潜力。研究还表明，学生对 GT 持积极态度，并采用多种搜索策略来解决各种与语言相关的挑战。关键词：人工智能、英语作为外语、谷歌翻译、机器翻译、写作。引用 | Alharbi，W.（2023 年）。人工智能机器翻译在 EFL 课堂中的使用和滥用：一项探索性研究。教育与电子学习研究杂志，10 (4)，689–701。10.20448/jeelr.v10i4.5091 历史记录：收到日期：2023 年 7 月 31 日修订日期：2023 年 9 月 20 日接受日期：2023 年 10 月 4 日出版日期：2023 年 10 月 24 日许可：本作品已获得知识共享署名 4.0 许可出版商：亚洲在线期刊出版集团
利用同源性独立的 CRISPR–Cas9 精准基因组编辑快速高效生成敲入人类类器官
类器官可通过诱导多能干细胞和胚胎干细胞的引导分化生成，也可从从成体组织中分离的细胞生成 1 。成体干细胞 (ASC) 衍生的类器官是自组织结构，可重现其来源的不同上皮组织的细胞组成、三维 (3D) 结构和功能的各个方面，同时保持基因组稳定性 2、3 。从转基因小鼠品系（尤其是敲入模型）中获得类器官的可能性使得能够生成工程化小鼠类器官，这些类器官已被用作多功能体外工具来回答各种生物学问题 4 3 10 。生成工程化人类 ASC 衍生类器官需要在建立品系后应用有效的体外基因组编辑策略。CRISPR3Cas9 技术大大简化了基因工程。迄今为止，这些方法主要限于非同源末端连接 (NHEJ) 介导的将插入/缺失引入类器官内源性基因座，从而导致基因突变 11 3 14 。通过利用 HDR 通路，引入单碱基替换来纠正囊性纤维化肠道类器官中的 CFTR 基因座 15 ，并且已经生成了一些人类 ASC 类器官敲入报告系，但主要是在结肠癌类器官中 16 3 18 。使用 HDR 的敲入利用了细胞修复双链断裂 (DSB) 的机制。可以使用 CRISPR3Cas9 在特定位点引入此类断裂。HDR 是用于靶向插入的最常用方法，但该过程效率低下并且要求细胞处于 S 期 19,20 。此外，HDR 需要克隆供体质粒，因为需要存在每个基因特有的同源臂（图 1a）。最近的研究表明，CRISPR 诱导的 DSB 可激活
工程回试产生与基因组无关的蛋白质...
抽象的DNA-蛋白质相互作用是无数天然和合成基因网络的核心组成部分。尽管有潜在的新设计空间，但由于控制特定的DNA片段（包括蛋白质结合序列），DNA-蛋白相互作用在体内仍然没有被体内plaper绕。在这里，我们设计了探针，原核生物的重新元素，以细胞内生成基因组独立的可编程小型DNA，以用于序列特异性蛋白质结合。使用重编程的后衍生的DNA用于变构转录因子，我们证明了合成基因网络的动态调节以及自动反馈电路的构建，以进行信号放大，适应和记忆。此外，我们开发了一种新的刺激反应性分子“诱饵和猎物”，从而使蛋白质亚细胞定位的模块化，快速和翻译后控制能力。这项工作大大扩展了DNA-蛋白质相互作用的可能应用领域，为合成生物学的技术进步奠定了基础。
表征生活方式因素与结构大脑测量之间的协方差模式_两个独立衰老队列的多变量复制研究
丹麦磁共振研究中心，功能和诊断成像与研究中心，哥本哈根大学医院 - 仪表板 - 室友和HVIDOVRE，丹麦B伦敦B伦敦伦敦数学数学学院，英国伦敦，C哥本哈根大学，哥本哈根大学，哥本哈根大学，哥本哈根大学，丹麦哥本哈根，丹麦医院，医院，哥伦比亚大学。哥本哈根，丹麦E临床医学研究所，哥本哈根大学医学和健康科学学院丹麦H丹麦H哥本哈根，沃恩福德医院，牛津大学，牛津大学，牛津大学，英国I辐射科学系，UMEå功能性脑成像中心（UFBI），Umeå大学，Umeå大学，瑞典
sunneyIntelx.dkd的派生和独立验证
1。Kibria GMA，Crispen R.慢性肾脏疾病的患病率和趋势及其在美国成年人中的风险因素：NHANES 2003-18的分析。prev Med Rep。2020; 20：101193。2。Rossing P，Caramori ML，Chan JCN等。KDIGO 2022临床实践指南的执行摘要慢性肾脏疾病：基于迅速出现的新证据的更新。肾脏Int。 2022; 102：990-999。 3。 Oshima M，Shimizu M，Yamanouchi M等。 糖尿病中肾功能的轨迹：临床病理更新。 nat Rev Nephrol。 2021; 17：740-750。 4。 Yang Y，Xu G.肾小球早期肾脏肾脏疾病中肾小球过滤的发病机理的更新。 前内分泌（Lausanne）。 2022; 13：872918。 5。 mima A. 对糖尿病肾脏疾病的叙事回顾：以前和当前的基于证据的治疗方法。 adv ther。 2022; 39：3488-3500。 6。 Eberly LA，Yang L，Eneanya ND等。 种族/种族，性别和社会经济地位与美国糖尿病患者中钠葡萄糖共转移剂2抑制剂的使用相关。 JAMA NetW Open。 2021; 4：e216139。 7。 Zhuo M，Li J，Buckley LF等。 CKD患者中钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂的处方模式：横截面注册表分析。 肾脏360。 2022; 3：455-464。 8。 Gregg LP，Ramsey DJ，Akeroyd JM等。 9。肾脏Int。2022; 102：990-999。3。Oshima M，Shimizu M，Yamanouchi M等。 糖尿病中肾功能的轨迹：临床病理更新。 nat Rev Nephrol。 2021; 17：740-750。 4。 Yang Y，Xu G.肾小球早期肾脏肾脏疾病中肾小球过滤的发病机理的更新。 前内分泌（Lausanne）。 2022; 13：872918。 5。 mima A. 对糖尿病肾脏疾病的叙事回顾：以前和当前的基于证据的治疗方法。 adv ther。 2022; 39：3488-3500。 6。 Eberly LA，Yang L，Eneanya ND等。 种族/种族，性别和社会经济地位与美国糖尿病患者中钠葡萄糖共转移剂2抑制剂的使用相关。 JAMA NetW Open。 2021; 4：e216139。 7。 Zhuo M，Li J，Buckley LF等。 CKD患者中钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂的处方模式：横截面注册表分析。 肾脏360。 2022; 3：455-464。 8。 Gregg LP，Ramsey DJ，Akeroyd JM等。 9。Oshima M，Shimizu M，Yamanouchi M等。糖尿病中肾功能的轨迹：临床病理更新。nat Rev Nephrol。2021; 17：740-750。4。Yang Y，Xu G.肾小球早期肾脏肾脏疾病中肾小球过滤的发病机理的更新。前内分泌（Lausanne）。2022; 13：872918。5。mima A.对糖尿病肾脏疾病的叙事回顾：以前和当前的基于证据的治疗方法。adv ther。2022; 39：3488-3500。6。Eberly LA，Yang L，Eneanya ND等。 种族/种族，性别和社会经济地位与美国糖尿病患者中钠葡萄糖共转移剂2抑制剂的使用相关。 JAMA NetW Open。 2021; 4：e216139。 7。 Zhuo M，Li J，Buckley LF等。 CKD患者中钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂的处方模式：横截面注册表分析。 肾脏360。 2022; 3：455-464。 8。 Gregg LP，Ramsey DJ，Akeroyd JM等。 9。Eberly LA，Yang L，Eneanya ND等。种族/种族，性别和社会经济地位与美国糖尿病患者中钠葡萄糖共转移剂2抑制剂的使用相关。JAMA NetW Open。 2021; 4：e216139。 7。 Zhuo M，Li J，Buckley LF等。 CKD患者中钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂的处方模式：横截面注册表分析。 肾脏360。 2022; 3：455-464。 8。 Gregg LP，Ramsey DJ，Akeroyd JM等。 9。JAMA NetW Open。2021; 4：e216139。7。Zhuo M，Li J，Buckley LF等。CKD患者中钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂的处方模式：横截面注册表分析。肾脏360。2022; 3：455-464。8。Gregg LP，Ramsey DJ，Akeroyd JM等。9。预测因素，差异和设施级别的变化：sglt2抑制剂处方，美国兽医中有CKD。Am J肾脏Dis。2023; 82：53-62.e1。Vassalotti JA，Boucree SC。将CKD集成到美国初级保健：弥合知识和实现差距。肾脏INT报告。2022; 7：389-396。10。Sarnak MJ，Katz R，IX JH等。等离子体生物标志物作为事件CKD的危险因素。肾脏int代表。2022; 7：1493-1501。
设备无关量子密钥分发中密钥速率的基本限制
摘要 在本文中，我们引入了内在非局域性和量子内在非局域性作为贝尔非局域性的量化器，并证明它们在局部操作和共享随机性下满足某些理想性质，例如忠实性、凸性和单调性。然后，我们证明内在非局域性是使用以相关性 p 为特征的设备执行的任何设备独立协议的密钥协商容量的上限，而量子内在非局域性是从底层量子模型产生的相关性的相同容量的上限。我们还证明内在可控性是忠实的，它是使用以组合 ˆ r 为特征的设备执行的任何单边设备独立协议的密钥协商容量的上限。最后，我们证明量子内在非局域性受内在可控性的约束。
毫米波传感器如何为独立“辅助”生活创造技术优势
60 GHz 毫米波 (mmWave) 雷达是一种用于检测和跟踪家庭健康状况和行为的替代传感技术。雷达有助于解决多种传感难题，包括确定房间是否有人（以及有多少人）、识别运动特征以识别跌倒事件，以及测量人的生命体征以评估睡眠质量等。毫米波雷达本质上是一种基于射频的传感器，无需接触身体即可感应，而且由于传感器不提供任何视觉可识别的信息，因此可以安装在卧室或浴室等敏感区域。在应用层面将这些功能结合在一起可以帮助家庭监控系统让亲人和护理人员确信人是安全和健康的。
靶向ANGPTL3，VERVE-201的体内基础编辑医学，在小鼠模型中实现了有效的和LDLR的肝脏编辑
本演讲包含1995年《私人证券诉讼改革法案法案》的含义中的“前瞻性陈述”，该法案涉及实质性风险和不确定性，包括有关启动Verve-201-201-Verve-201-2014的预期时机的陈述；公司的研发计划；以及公司计划的潜在优势和治疗潜力，包括Verve-2012。本演示文稿中包含的所有陈述，除了历史事实的陈述外，包括有关公司战略，未来运营，未来财务状况，前景，计划和管理目标的陈述，都是前瞻性的陈述。单词“预期”，“相信”，“继续”，“可以”，“估计”，“期望”，“预期”，“打算”，“五月”，“计划”，“计划”，“潜在”，“预测”，“项目”，“项目”，“应该”，“目标”，“意志”，“意志”，“意志”和类似的表达方式，并不打算识别出远见的陈述，全部识别这些概述的陈述，这些陈述都包含这些识别的单词。任何前瞻性陈述均基于管理层对未来事件的当前期望，并受到许多风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所提出的或暗示的陈述具有物质上和不利的差异。此外，本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表了本文之日起的公司的观点，不应依靠代表公司的观点，截至此日期之后的任何日期。公司预计随后的事件和发展将导致公司的观点改变。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的运营历史有关的风险；该公司及时提交并获得其产品候选人的监管申请的能力；在临床试验中提高其候选产品；在预期的时间表上启动，注册和完成其正在进行的和将来的临床试验；正确估计公司候选产品的潜在患者人数和/或市场；在Verve-101，Verve-102和Verve-201的临床前研究和/或更早的临床试验中发现的临床试验阳性结果；在当前和将来的临床试验中预期的时间表下，推动其候选产品的开发；获得，维护或保护与其产品候选人有关的知识产权；管理费用；并筹集实现其业务目标所需的大量额外资本。讨论其他风险和不确定性以及其他重要因素，其中任何一个可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中包含的结果不同，请参见“风险因素”部分，以及对公司与证券和交易委员会的最新申请和公司交易所的最新申请，并在公司中对潜在风险，不确定性和其他重要因素进行讨论。但是，尽管公司可以选择在将来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但该公司明确否认了任何这样做的义务。