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成人疫苗禁忌症筛查清单
明胶：如果食用明胶后出现过敏反应，请勿接种含有明胶的疫苗。乳胶：对乳胶的过敏反应是疫苗包装中包含乳胶的疫苗的禁忌症（例如，小瓶塞、预充式注射器柱塞、预充式注射器盖）。有关疫苗包装中乳胶的详细信息，请参阅包装说明书（列于 www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vac cines/vaccines-licensed-use-united-states）。COVID-19 疫苗：之前接种疫苗后或对 COVID-19 疫苗成分出现严重过敏反应（例如，过敏反应）的病史是使用同一类型疫苗的禁忌症。如果人们对一种 COVID-19 疫苗类型有禁忌症或过敏相关预防措施，则可以接种替代 COVID-19 疫苗类型（mRNA 或蛋白质亚单位）。过敏相关预防措施包括：1) 确诊对 COVID-19 疫苗成分有非严重过敏史；2) 接种一剂 COVID-19 疫苗后出现非严重、即时（发病时间少于 4 小时）过敏反应（见注释）。非禁忌症：鸡蛋：ACIP 和 CDC 不认为任何严重程度的鸡蛋过敏是任何基于鸡蛋的流感疫苗的禁忌症或预防措施。对先前剂量或疫苗成分的注射部位反应（例如疼痛、发红、迟发型局部反应）不是后续剂量或含有该成分的疫苗的禁忌症。
开发新型EIF4E抑制剂可有效，有选择地抑制多种指示的肿瘤生长
尽管在治疗癌症方面取得了很大进展，但耐药性仍然是患者治愈的主要障碍。打击耐药性的一种策略是疗法的结合，与正确的配对可以增强抗肿瘤功效，并降低发展抗性的可能性。真核翻译起始因子4E（EIF4E）是蛋白质合成的主要调节剂和速率限制因子，是与其他认可的疗法相结合的有希望的靶标，因为它是多个致癌信号途径的关键调节节点的位置。此外，EIF4E通过许多耐药机制重新激活，以促进多种亲核因子的翻译，包括细胞周期蛋白D1/3，使其成为增强靶向疗法的抗癌活性并克服耐药性的有吸引力的靶标。在这里，我们介绍了在多个肿瘤适应症中使用的新型，有效和选择性EIF4E抑制剂的开发。
ADC 有效载荷 PNU-159682 通过诱导 DNA 损伤和
在过去十年中，抗体-药物偶联物 (ADC) 已成为癌症患者的重要且经过验证的治疗方式。在这里，我们介绍了一种独特的基于 Sortase 介导的抗体偶联 (SMAC-Technology TM ) 的下一代 ADC 平台，该平台可产生非常均质和稳定的药物偶联物，其系统性有限，但具有强大的抗肿瘤活性。使用的高效有效载荷是 PNU-EDA，它是蒽环类 PNU- 159682 的专有衍生物。我们基于 PNU-EDA 的 ADC 不仅可以诱导靶细胞中的 DNA 损伤，而且重要的是还可以触发免疫原性细胞死亡，从而刺激抗肿瘤免疫，提供尚未开发的联合潜力 (D'Amico L et al, 2019)。基于 SMAC-Technology TM 平台的 ADC 目前正在进行临床开发。在本研究中，我们介绍了一些功能研究，这些研究旨在进一步阐明 ADC 有效载荷 PNU-EDA 的作用方式 (MoA)，并调查任何可能限制癌症患者治疗选择的潜在敏感性缺陷。总体而言，我们的筛选和机制研究证实，基于 PNU-EDA 的 ADC 可通过特定的作用方式有效杀死癌细胞，从而为多样化且庞大的癌症患者群体提供极具前景的治疗选择。
筛查儿童和青少年疫苗禁忌症的清单 div>
明胶：如果一个人在吃明胶后患有过敏反应，请勿给予含明胶的疫苗。乳胶：对乳胶的过敏反应是乳胶作为疫苗包装的一部分的禁忌剂（例如，小瓶止动，预填充的注射器固定器，预填充的注射帽）。有关疫苗包装中乳胶的详细信息，请参阅包装插件（列在www。fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/vaccines-licensed-use-united-States）。c ovid-19疫苗：先前剂量或共vid-19疫苗成分后，严重的过敏反应的病史（例如，过敏反应）是使用相同疫苗类型的禁忌症。如果对一种Covid-19-19疫苗类型有禁忌症或与过敏相关的预防措施，则可能会收到替代性共证疫苗类型（mRNA或蛋白质亚基）。与过敏相关的预防措施包括1）对COVID-19疫苗成分的非严重性过敏的历史； 2）非重生，剂量的一种共vid-19疫苗类型后立即（发病少于4小时）过敏反应（请参阅注释）。
成人疫苗禁忌症筛查清单
明胶：如果食用明胶后出现过敏反应，请勿接种含明胶的疫苗。乳胶：对乳胶的过敏反应是疫苗包装中包含乳胶的疫苗的禁忌症（例如，小瓶塞、预充式注射器柱塞、预充式注射器盖）。有关疫苗包装中乳胶的详细信息，请参阅包装说明书（列于 www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/vaccines-licensed-use-united-states）。COVID-19 疫苗：之前接种疫苗后或对 COVID-19 疫苗成分出现严重过敏反应（例如，过敏反应）的病史是使用同一类型疫苗的禁忌症。如果人们对一种 COVID-19 疫苗类型有禁忌症或过敏相关预防措施，则可以接种替代类型的 COVID-19 疫苗（mRNA 或蛋白质亚单位）。过敏相关预防措施包括：1) 确诊对 COVID-19 疫苗成分有非严重过敏史；2) 接种一剂 COVID-19 疫苗后出现非严重、即时（发病时间少于 4 小时）过敏反应（见注释）。非禁忌症：鸡蛋：ACIP 和 CDC 不认为任何严重程度的鸡蛋过敏是任何基于鸡蛋的流感疫苗的禁忌症或预防措施。对先前剂量或疫苗成分的注射部位反应（例如疼痛、发红、迟发型局部反应）不是后续剂量或含有该成分的疫苗的禁忌症。
医学大麻素：基于药理学的系统综述和所有相关医学指示的荟萃分析
摘要背景：医用大麻素在其药理学方面不同，并且可能具有不同的治疗作用。我们旨在进行基于药理学的系统综述（SR）和医用大麻素的荟萃分析，以进行效率，保留和不良事件。Methods: We systematically reviewed (registered at PROSPERO: CRD42021229932) eight databases for randomized controlled trials (RCTs) of dronabinol, nabilone, cannabidiol and nabiximols for chronic pain, spasticity, nausea /vomit- ing, appetite, ALS, irritable bowel syndrome, MS, Chorea Huntington,癫痫，肌张力障碍，帕金森氏症，青光眼，多动症，神经性厌食，焦虑，痴呆，抑郁，精神分裂症，PTSD，睡眠障碍，SUD和Tourette。主要结果和措施包括与患者相关/特异性疾病的结果，保留和不良事件。通过随机效应将数据计算为标准化的平均差异（SMD）和ORS，并具有置信区间（CI）。通过偏见和等级工具的Cochrane风险评估了证据质量。结果：总共根据大麻素的类型，外观和比较器分析了152个RCT（12,123名参与者），从而进行了84个比较。医学大麻素的显着治疗作用显示出依赖大麻素类型的证据等级的差异。CBD具有癫痫病的显着治疗作用（SMD -0.5 [CI -0.62，-0.38]高级）和帕金森主义（-0.41 [CI -0.75，-0.05，-0.08]中等级）。所有其他显着的治疗效果的效果都低，很低甚至没有证据。有一个适度的证据表明dronabinol表现出慢性疼痛（-0.31 [ci-0.46，−0.15]），appe-tote（-0.51 [ci-0.87，−0.15]）和图列赛（-1.01 [−1.01 [ci-1.58， - 0.44]）和中等措施（n 0.2） 0.37，-0.14]），痉挛（-0.36 [CI -0.54，-0.19]），睡眠（-0.24 [ci -0.35，-0.14]）和SUD（-0.48 [-0.48 [ci -0.92，-0.04]）。大麻素会产生不同的不良事件，并且根据大麻素类型的类型，该结论的证据低至中等等级。结论：如果考虑其特定的药理特性，大麻素是几种医学适应症的有效治疗方法。我们建议，在大麻素领域的未来系统研究应基于其特定的药理学。
良性骨肿瘤中denosumab的当前适应症
deosumab是一种完全人性化的单克隆抗体（核因子kappa b配体），可抑制等级 - rankl相互作用。骨（GCTB）过表达的巨细胞肿瘤的单核基质细胞，这是募集，形成，增强功能增强和骨细胞状巨细胞存活的必不可少的介体。为此，RANKL与巨细胞表面的等级相互作用。这种相互作用是由Denosumab与RANKL结合的。因此，破骨细胞从肿瘤组织中消失，并且主要被松散的结缔组织和新形成的骨骼所取代。H3F3A-阳性基质细胞，从而强调了denosumab在肿瘤基质细胞上的无效性（1）。
非孤儿药和极罕见、罕见和常见孤儿癌症药物适应症的 FDA 批准、临床试验证据、疗效、流行病学和价格：横断面分析
P<0.001），并得到规模较小的试验（中位数 85 v 199 v 286 v 521 名患者；P<0.001）的支持，单组（84% v 44% v 28% v 21%；P<0.001）1/2 期设计（88% v 45% v 45% v 27%；P<0.001）与罕见和常见的孤儿适应症和非孤儿适应症相比。与罕见和极罕见孤儿药相比，常见孤儿药更多是生物标志物指导（69% v 26% v 12%；P<0.001），一线治疗（77% v 39% v 20%；P<0.001）和小分子（80% v 62% v 48%；P<0.001）受益于更短的 FDA 首次批准时间（中位数 5.7 v 7.1 v 8.9 年；P=0.02）。与非孤儿药相比，用于极罕见、罕见和常见孤儿药的药物提供了显著更大的无进展生存期获益（风险比 0.53 v 0.51 v 0.49 v 0.64；P<0.001），但总体生存期获益并非如此（0.50 v 0.73 v 0.71 v 0.74；P=0.06）。在单臂试验中，超罕见孤儿药的肿瘤反应率高于罕见或常见孤儿药和非孤儿药（客观反应率 57% v 48% v 55% v 33%；P<0.001）。与罕见或常见适应症和非孤儿药相比，超罕见孤儿药的发病率/患病率、五年生存率和可用治疗数量较低，但每位患者的伤残调整生命年较高。对于 2023 年有数据的 147 种专利药物，超罕见孤儿药的月价格高于罕见或常见孤儿药和非孤儿药（70 128 美元（55 971 英镑；63 370 欧元）v 33 313 美元 v 16 484 美元 v 14 508 美元；P<0.001）。对于 2005 年至 2023 年期间有纵向数据的 48 种专利药物，孤儿药价格平均上涨 94%，非孤儿药价格平均上涨 50%。
人类水性幽默的糖尿病进展的代谢和蛋白质组学指示
糖尿病是一种多机构全身性疾病，影响了许多眼部结构，导致眼部发病率显着，并且通常会导致受影响个体的角膜和青光眼手术更频繁。我们假设在糖尿病进展中观察到的全身代谢和蛋白质组学危险会影响水幽默（AH）的组成，最终影响眼睛的前部段健康。为了识别与糖尿病进展相关的变化，我们绘制了来自II型diabetes（T2DM）患者的AH样本的代谢谱和蛋白质组。患者被归类为非糖尿病（ND或对照），非胰岛素依赖性糖尿病患者，没有疾病晚期特征（NAD-NI），胰岛素依赖性糖尿病，没有晚期特征（NAD-I）或具有晚期特征（AD）的糖尿病患者。aH样品分别通过气相色谱/质谱法和超高性能液相色谱串联质量规格评估了代谢物和蛋白质表达的变化。代谢和蛋白质组学途径分析是利用化合物分析剂4.0和Ingenuity途径分析进行的。包括14个对照，12个NAD-NI，4个NAD-I和14个AD样品进行分析。仅在糖尿病严重程度增加（即AD组）时发现了几种分支氨基酸（例如缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸）和脂质代谢物（例如棕榈酸酯）的水平升高。在氨基酸和脂肪酸代谢以及未折叠的蛋白质/应激反应中发现了相似的蛋白质组学趋势。这些结果代表了水性幽默的代谢组和蛋白质组学评估的首次报道。糖尿病会导致AH中的代谢和蛋白质组学扰动检测到可检测的，而随着T2DM严重程度恶化，独特的变化显现出来。AH组成的变化可能是疾病严重程度，前部细胞和结构的风险评估以及潜在的未来疗法的指标。
难治性系统性自身免疫性疾病的标签适应症
雅克-埃里克·戈滕贝格、1.2 奥罗尔·肖迪尔、1.2 伊夫·阿伦巴赫、3.4 阿尔塞纳·梅基尼安、5 扎希尔·阿莫拉、6.7 帕特里斯·卡库布、4.8 迪维·科内克、9.10 埃里克·哈楚拉、11.12 皮埃尔·夸蒂尔、13.14 伊莎贝尔·梅尔基、15.16 克里斯托夫·里切斯、17.18 拉斐尔·塞罗尔、19.20 本杰明·特里尔、4.21 瓦莱丽·德沃谢尔-彭塞克、9.10 朱利安·亨利、19.20 Marc Gatfosse、22 Laurence Bouillet、23 Emeline Gaigneux、24 Vincent Andre、24 Gildas Baulier、25 Aurélie Saunier、25 Marie Desmurs、26 Antoine Poulet、27 Mathieu Ete、28 Boris Bienvenu、27 Marie-Elise Truchetet、18、29 Martin Michaud、30 Claire Larroche、31 Azeddine Dellal、32 Amélie Leurs、33 Sebastien Ottaviani、34 Hubert Nielly、35 Guillaume Vial、36 Roland Jaussaud、37 Bénedicte Rouvière、38 Pierre-Yves Jeandel、39 Aurelien Guffroy、2、40 Anne-Sophie Korganow、2、40 Mathieu Jouvray、35 Alain Meyer、1.2 Emmanuel Chatelus、1.2 Christelle Sordet、1.2 Renaud Felten、1.2 Jean Sibilia、1.2 Samira Litim-Ahmed-Yahia、1 Jean-Francois Kleinmann、1.2 Xavier Mariette 19.20