哺乳动物先天免疫反应具有称为“受过训练的免疫力”的一种记忆力(1)。训练免疫在疫苗功效中发挥的作用仍然未知。然而,受过训练的免疫力介导活衰减疫苗的非特异性保护作用,例如BCG疫苗对结核病的疫苗(2-5),已知可降低婴儿的全因死亡率(6-9)。发生这种情况是因为疫苗会诱导单核细胞的表观遗传和代谢重新布线,这使它们在随后刺激时会以增强的方式响应(2、3、10)。重要的是,这种作用超出了疫苗接种后的免疫激活的短时间框架,并且归因于骨髓造血干细胞壁细胞的变化,这导致粒细胞增强和髓样细胞的增强,这些细胞表现出表观遗传和代谢为训练的免疫疗法(5,11)。在COVID-19疫苗的随机临床试验中的比较表明,与基于mRNA的疫苗相比,基于腺病毒载体的疫苗可能具有非特异性保护作用,从而显着降低了全因死亡率和非covi剂,非促疾病的死亡率(12)。
服用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 的患者中约有 0.7% 会出现 ACEI 诱发的血管性水肿 (ACEI-IA)。由于尚无获批的 ACEI-IA 治疗方法,并发症风险令人担忧。氨甲环酸 (TXA) 有可能通过抑制下游缓激肽的产生来预防插管并解决 ACEI-IA。在本综述中,我们旨在评估 TXA 在 ACEI-IA 中使用的安全性和有效性。我们在 PubMed 数据库中查询了 2003 年 1 月至 2023 年 1 月期间涉及 TXA 治疗 ACEI-IA 的研究。七项研究符合研究纳入标准。我们的结果表明,TXA 可以改善血管性水肿症状并防止插管。此外,它的可用性、低成本和安全性支持将其用于在紧急情况下改善 ACEI-IA 的症状和并发症。
压力暴露与多种精神疾病风险增加有关。压力对个体的长期影响可能受到遗传变异的影响。使用大规模并行增强子分析,我们确定了位于基因调控元件中的遗传变异,这些元件调节对糖皮质激素(一种主要应激激素)的转录组反应。这些变异富含与精神疾病和神经行为特征相关的变异,并影响精神疾病患者死后大脑中发生改变的转录本。此外,这些遗传变异与生理应激反应的变化有关。总之,这表明这些功能性遗传变异可能与精神病理学有因果关系,可能是通过影响生理应激反应和应激反应性大脑转录来实现的。
结果:我们确定了123例被诊断为免疫检查点抑制剂诱导的IAD的病例,由44名女性和79名男性患者组成。这些患者的平均年龄为64.3±12.6岁,而67.5%的年龄为60.5%。这些患者中的大多数(78.9%)接受了抗编程的细胞死亡蛋白-1(抗PD-1)抗体或抗编程的细胞死亡配体1(抗PD-L1)抗体或两者,而19.5%则接受了联合治疗,顺序治疗或两者。共有26例患者接受了抗胞毒性T淋巴细胞抗原4抗体(抗CTLA-4)。诊断出肾上腺不足之前的ICI治疗周期为8(6,12),诊断前ICI治疗持续时间为6(4,8)个月。ICIS中断后1至11个月, 11个案件发生了IAD。 疲劳和食欲不振是最常见的症状,令人惊讶的是,有两例无症状的IAD病例。 大多数患者(88例)的垂体磁共振成像正常,只有14例报道了轻度萎缩或垂体肿胀,21例未报告成像结果。 大多数诊断是通过基础激素水平进行的,并且仅在一部分情况下进行了垂体刺激测试。 尚无报告因IAD而停止使用ICI使用的案例,也没有因IAD而死亡。11个案件发生了IAD。疲劳和食欲不振是最常见的症状,令人惊讶的是,有两例无症状的IAD病例。大多数患者(88例)的垂体磁共振成像正常,只有14例报道了轻度萎缩或垂体肿胀,21例未报告成像结果。大多数诊断是通过基础激素水平进行的,并且仅在一部分情况下进行了垂体刺激测试。尚无报告因IAD而停止使用ICI使用的案例,也没有因IAD而死亡。
首选:●开始Warfarin 2.5-5 mg PO Daily(最大初始剂量= 5 mg)。请勿使用加载剂量。● Turn argatroban infusion off and begin fondaparinux at treatment doses ○ Weight < 50 kg: 5 mg SQ ○ Weight 50-100 kg: 7.5 mg SQ ○ Weight > 100 kg: 10 mg SQ ● After a minimum 5-day overlap of fondaparinux and warfarin, discontinue fondaparinux when the INR is between 2-3 and continue with warfarin monotherapy替代:●开始华法林2.5-5毫克PO每天(最大初始剂量= 5 mg)。请勿使用加载剂量。与Argatroban重叠至少5天。 ●如果argatroban剂量≤2mcg/kg/kg/minune and inr> 4,请停止输注并在停止输注后4小时获得INR与Argatroban重叠至少5天。●如果argatroban剂量≤2mcg/kg/kg/minune and inr> 4,请停止输注并在停止输注后4小时获得INR
自十年前诱导性多能干细胞 (iPSC) 技术问世以来,干细胞生物学和再生医学取得了巨大进步。人类 iPSC 已广泛用于疾病建模、药物发现和细胞疗法开发。新的病理机制已被阐明,源自 iPSC 筛选的新药正在研发中,并且已启动使用人类 iPSC 衍生产品的首个临床试验。特别是,人类 iPSC 技术与基因编辑和三维类器官的最新发展相结合,使基于 iPSC 的平台在其应用的每个领域(包括精准医疗)中都更加强大。在本概述中,我们将讨论与药物发现和再生医学特别相关的 iPSC 技术应用的进展,并考虑到该领域仍存在的挑战和新兴机遇。
众所周知,手部运动和运动的心理表征都会导致相应皮质运动区域记录的脑电图 (EEG) 发生事件相关去同步 (ERD)。然而,体感皮质区域的 ERD 与触觉的心理表征之间的关系尚不清楚。在本研究中,我们利用健康人的 EEG 记录来比较右手真实和想象的振动触觉刺激的影响。真实和想象的感觉都会产生对侧 ERD 模式,尤其是在 m 波段,最明显的是在 C3 区域。基于这些结果和以前的文献,我们讨论了触觉意象作为复杂身体意象的一部分的作用,以及将触觉意象引起的 EEG 模式用作脑机接口 (BCI) 中的控制信号的潜力。将这种方法与运动意象 (MI) 相结合可以提高用于中风和神经创伤后感觉运动功能康复的 BCI 的性能。
摘要:2019 冠状病毒病 (COVID-19) 已成为全球大流行,但治疗选择仍然有限。迄今为止,疫苗接种一直是预防传播和降低疾病严重程度的主要策略。然而,随着大规模接种后的随访观察,COVID-19 疫苗诱发的免疫性血小板减少性紫癜 (ITP) 引起了研究者的关注。本研究报告了一名 78 岁老年女性的病例,该患者在接种 COVID-19 疫苗 (Vero 细胞) 后出现“口腔出血 2 天,四肢散在出血点 1 天”,血常规分析显示白细胞计数为 6.27x10 9 /l,血红蛋白水平为 144 g/l,血小板 (PLT) 计数低至 1x10 9 /l。骨髓细胞形态学显示血小板减少,而未观察到产生血小板的巨核细胞。患者确诊为ITP,给予对症支持治疗,如醋酸泼尼松1mg/kg、重组人血小板生成素、人免疫球蛋白0.4g/kg静脉注射、止血等。治疗开始后1周,患者PLT计数开始升高,9天后恢复正常。本研究旨在提高医务人员对该病的认知,提高公众的警惕性。同时,本研究也为管理此类COVID-19疫苗不良反应提供了一种有效的方法。
摘要:经颅局灶性刺激(TFS)是一种具有神经保护作用的非侵入性神经调节策略。6-羟氧化胺(6-OHDA)诱导了在多巴胺能,5-羟色胺能和组胺能系统中产生修饰的黑质系统的神经变性。进行了本研究以测试TFS的重复应用是否避免了纹状体内注射6-OHDA引起的生物胺的变化。实验旨在确定注射6-OHDA的动物大脑中多巴胺,5-羟色胺和组胺的组织含量,然后每天接受TFS 21天。在6-OHDA注射的一侧评估了在大脑皮层,海马,杏仁核和纹状体,ipsi-and ipsi-ipsi-和对侧的生物胺的组织含量。将获得的结果与单独使用6-OHDA,TFS和假手术组的动物进行了比较。本研究表明,TFS并未避免纹状体中多巴胺组织含量的变化。然而,TFS能够避免在评估的不同大脑区域中多巴胺,5-羟色胺和组胺的组织含量中6-OHDA引起的几种变化。有趣的是,单独的TF并未引起评估的不同大脑区域的重大变化。本研究表明,重复的TFS避免了6-OHDA诱导的生物胺的变化。TF可以代表一种新的治疗策略,以避免6-OHDA引起的神经毒性。
卡铂被归类为中度突出的,无论在MASCC/ESMO抗抗精神指南中的AUC剂量和ASCO抗体剂指南中。NCCN将carboplatin剂量auc≥4分类为高度突出的和auc <4,为中度突出。NK1受体拮抗剂(与5HT3受体拮抗剂和地塞米松结合使用),无论AUC剂量如何,所有含有所有含有治疗方案的carboplatin的PBS上都列在PBS上。在所有指南中,Oxaliptin方案仍被归类为中等基因的,但是NCCN承认这些方案可能是高度突出的。NK1受体拮抗剂(与5HT受体拮抗剂和地塞米松结合使用),用于所有阿沙利铂方案的PBS上。通过所有准则,乳房蒽环类和环磷酰胺方案均被归类为高度突出的。MASCC/ESMO抗过敏指南和ASCO抗体式指南建议遵循第1天高度突出的指南,但是第2或第3天不需要地塞米松。NCCN指南建议在第1天进行高度突出的疗法,在第2至4天将其与地塞米松一起。建议将奥氮平作为抗孕妇治疗方案的一部分,用于高度和中度源自源性风险药物作为有效的抗炎药(请注意,目前尚未在澳大利亚注册的TGA注册)。