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自由能原理导致区域化
自由能原理 (FEP) 指出，任何能够随时间而存续的系统都会以某种方式运作，以保持系统与环境之间边界的完整性 [1]。系统通过进行主动推理来实现这一点，即 1) 学习更好地预测并因此预测环境的行为，以及 2) 作用于环境以改变其状态，从而改变其行为以符合预测 [2,3,4,5]。两种情况下的成功标准都是长期预测误差的减少，这可以按照 [6] 正式表述为变分自由能 (VFE) 的长期减少。因此，FEP 可以更正式地表述为，任何能够随时间而存续的系统都会以某种方式运作，以长期降低系统与环境之间边界测量的 VFE。
TNFRSF6诱导线粒体功能障碍和小胶质细胞...
败血症的一种具有高致死性和发病率的疾病，被定义为威胁生命的器官功能障碍，这是由于宿主对感染的失调反应引起的[1]。由败血症引起的弥漫性脑功能障碍称为败血症相关性脑病（SAE），它是败血症的严重并发症[2]。根据报告，大约9-71％的严重败血症患者经历了SAE [3，4]。SAE的临床症状包括男性疾病，记忆力受损，认知障碍和深度昏迷[5）。败血症的急性阶段后，这些人持续了很长时间，严重影响了患者的生活质量。SAE与大脑中的神经元损伤，线粒体功能障碍，血脑屏障障碍以及神经炎症的发展有关，这可能会损害学习，记忆和认知功能[5，6]。但是，SAE病原体SIS仍然不清楚。因此，探索SAE发病机理可以帮助发展新的治疗靶标并改善患者的生活质量。
暴露于心理药物治疗的儿童和年轻人中心脏事件的发病率和趋势（2006- 2018年）：一项全国性的基于登记册的研究
1分子生物学系和梅尔微生物研究中心（UCMR）Umeå大学，瑞典，瑞典，2个生物学和医学科学系波尔多，波尔多市中心，国家de la recherche Scientifile（CNR），de la recherche Scientipe（CNR） 5095，法国波尔多，3感染肿瘤科，临床分子生物学研究所，基督教 - 阿尔布雷希特大学，基尔·基尔大学，德国基尔，基尔，德国基尔，4分子生物科学系，温纳 - 格伦研究所，斯德哥尔摩大学，斯德哥尔摩大学，斯德哥尔摩，斯德哥尔摩，瑞典，医学中心，医学中心，医学中心，福里，医学中心 - 弗朗西斯特大学德国弗莱堡，第6次病理学系，“阿提科恩”大学医院，医学院，国家和卡普迪斯特里大学雅典，雅典，希腊，1分子生物学系和梅尔微生物研究中心（UCMR）Umeå大学，瑞典，瑞典，2个生物学和医学科学系波尔多，波尔多市中心，国家de la recherche Scientifile（CNR），de la recherche Scientipe（CNR） 5095，法国波尔多，3感染肿瘤科，临床分子生物学研究所，基督教 - 阿尔布雷希特大学，基尔·基尔大学，德国基尔，基尔，德国基尔，4分子生物科学系，温纳 - 格伦研究所，斯德哥尔摩大学，斯德哥尔摩大学，斯德哥尔摩，斯德哥尔摩，瑞典，医学中心，医学中心，医学中心，福里，医学中心 - 弗朗西斯特大学德国弗莱堡，第6次病理学系，“阿提科恩”大学医院，医学院，国家和卡普迪斯特里大学雅典，雅典，希腊，
灭活 SARS-CoV-2 疫苗是安全的，可诱导体液
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 （未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 2 月 22 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.02.15.22270973 doi：medRxiv 预印本
白藜芦醇诱导人结直肠癌细胞...
摘要。根据 2018 年全球癌症统计数据，结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见恶性肿瘤，也是第二大癌症相关死亡原因。白藜芦醇 (RSV) 是一种酚类化合物，具有抗癌功能，可对抗多种癌症，包括乳腺癌和胃癌。然而，RSV 在 CRC 中的作用和机制尚不完全清楚。本研究旨在通过进行细胞计数试剂盒-8、细胞凋亡、活性氧 (ROS) 和蛋白质印迹分析来研究 RSV 在 CRC 细胞中的抗癌作用和机制。结果表明，与对照组相比，RSV 剂量依赖性地抑制 CRC 细胞活力，并增加细胞凋亡和 ROS 水平。与对照细胞相比，RSV 处理的 CRC 细胞中 Bax、细胞色素 c、裂解胱天蛋白酶 9 和裂解胱天蛋白酶 3 的蛋白表达水平上调，而 Bcl-2 表达水平下调。结果表明，RSV 可能通过增加 ROS 释放来激活线粒体凋亡途径。本研究表明，RSV 通过调节 ROS 介导的线粒体凋亡途径对 CRC 具有抗肿瘤活性。
组蛋白伴侣 FACT 诱导 Cas9 多
Alan S. Wang, 1 , 2 Leo C. Chen, 1 , 2 R. Alex Wu, 3 , 4 Yvonne Hao, 1 David T. McSwiggen, 1 , 5 Alec B. Heckert, 1 , 5 Christopher D. Richardson, 1 , 2 Benjamin G. Gowen, 1 , 2 Katelynn R. Kazane, 1 , 2 Jonathan T. Vu, 1 , 2 Stacia K. Wyman, 1 , 2 Jiyung J. Shin, 1 , 2 Xavier Darzacq, 1 , 5 Johannes C. Walter, 3 , 4 和 Jacob E. Corn 1 , 2 , 6 , 7 ,* 1 加州大学伯克利分校分子与细胞生物学系，美国加利福尼亚州伯克利市 94720 2 加州大学创新基因组学研究所加利福尼亚州伯克利市，伯克利，加利福尼亚州 94720，美国 3 哈佛医学院生物化学与分子药理学系，马萨诸塞州波士顿 02115，美国 4 霍华德休斯医学研究所，哈佛医学院生物化学与分子药理学系，马萨诸塞州波士顿 02115，美国 5 加州大学伯克利分校加州再生医学卓越中心研究所，伯克利，加利福尼亚州 94720，美国 6 ETH Z € urich 生物系，8093 Z € urich，瑞士 7 主要联系人 *通信地址：jacob.corn@biol.ethz.ch https://doi.org/10.1016/j.molcel.2020.06.014
CD3xCD19 DART 分子治疗诱导非
摘要背景双特异性抗体是治疗 B 细胞恶性肿瘤的有前途的新型疗法。目前尚不清楚它们是否会导致强大的 T 细胞活化（尽管慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中存在描述的 T 细胞功能障碍），并且能够有效靶向高危或维奈克拉耐药样本。方法在 CD3xCD19 双亲和力重靶向分子 (CD3xCD19 DART) 存在下，将 CD19 + 细胞系或原发性（高危）CLL 与健康供体 (HD) 或 CLL 衍生的 T 细胞体外共培养。使用流式细胞术分析细胞毒性、T 细胞活化、增殖和效应分子产生。结果在此，我们报告双特异性 CD3xCD19 DART 介导 HD T 细胞有效杀死 CD19 + 细胞系和原发性 CLL 细胞，无论免疫球蛋白重链可变区 (IGHV) 突变状态 TP53 状态或化疗、依鲁替尼或维奈克拉敏感性如何。尽管 TCR 刺激 CLL 衍生的 T 细胞会导致 T 细胞活化和增殖功能障碍，但用 CD3xCD19 DART 治疗会导致 CLL 衍生和 HD 衍生的 T 细胞出现类似的活化特征。一致地，在 CD3xCD19 DART 存在下，CLL 衍生的 T 细胞与 JeKo-1 或 CLL 细胞共培养会导致 CD4 + 和 CD8 + T 细胞均产生显著的细胞毒性。用 CD40L 刺激 CLL 细胞后，由于 Bcl-2 家族成员（如 Bcl-XL）的上调，CLL 细胞对抗凋亡 Bcl-2 蛋白 venetoclax 的特定抑制剂产生了耐药性。尽管如此，CD40L 刺激的 CLL 细胞在 CD3xCD19 DART 治疗中裂解的效率与未刺激的 CLL 细胞一样高。进一步研究 CD3xCD19 DART 介导杀伤机制表明，裂解依赖于颗粒，但与 BAX/BAK 或 caspase 活性无关，表明细胞死亡为非凋亡性。结论这些数据表明，CLL 中的 CD3xCD19 DART 通过非凋亡机制导致强效 T 细胞活化和高风险维奈克拉耐药 CLL 细胞裂解。
羊栖菜乙醇提取物诱导细胞凋亡...
背景：先前的研究报告称，一种可食用的褐藻羊栖菜具有多种促进健康的功效；然而，其抗癌潜力的证据仍然缺乏。在本研究中，我们研究了羊栖菜乙醇提取物 (EHF) 对 B16F10 小鼠黑色素瘤细胞增殖的影响。方法：通过细胞活力和细胞凋亡分析来研究 EHF 对 B16F10 细胞的作用。使用流式细胞仪测量细胞活性氧 (ROS) 和线粒体膜电位 (ΔΨm)。进行蛋白质印迹分析以测量细胞凋亡和磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/Akt 信号相关蛋白。结果：EHF 处理显著降低 B16F10 细胞活力，这与诱导细胞凋亡有关。 EHF 激活 caspase-8 和 caspase-9，它们分别参与启动外在和内在凋亡途径，还增加了 caspase-3 活性，这是一种典型的效应 caspase，随后导致聚（ADP-核糖）聚合酶裂解。此外，EHF 破坏了线粒体的完整性并增加了 Bax/Bcl-2 比率，这导致细胞质释放细胞色素 c。EHF 进一步提高了细胞内的 ROS 水平，而 ROS 抑制剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 的加入可显著减轻 EHF 引起的线粒体功能障碍和生长抑制。此外，EHF 使 PI3K/Akt 信号通路失活，而 PI3K/Akt 抑制剂 LY294002 增强了 EHF 的凋亡诱导作用。然而，在 NAC 存在下，同时用 EHF 和 LY294002 处理导致的细胞凋亡增加和细胞活力降低显著减弱。结论：这些结果表明，EHF 通过激活外在和内在凋亡途径以及 ROS 依赖的 B16F10 细胞中 PI3K/Akt 信号传导的失活来诱导细胞凋亡。