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题词血凝素疫苗诱导广泛交叉...
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2020 年 5 月 15 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.05.13.094615 doi：bioRxiv preprint
pembrolizumab在...
图1。（a）患者1，伴侣和肿瘤组织的DNA的部分电遗迹图。短串联重复基因座D21S11，D7S820（显示）的肿瘤的基因分型（显示）显示了一个非母质等位基因（固体峰），代表对伴侣对肿瘤基因组的贡献。两个母体等位基因（开放峰）都存在于肿瘤DNA中，较低的开放峰（左）代表肿瘤切片中母体细胞的污染，而较高的开放峰（右）代表了肿瘤基因组的母体贡献，加上肿瘤切片中母体细胞的少量污染。（b）血清HCG在治疗开始时的时间绘制。阴影带代表化学和免疫疗法的持续时间；一个。低剂量EP； b。 EP/EMA与IT MTX； c。 TE/TP; d。 HDCT; e。 EP; f。宝石尖； Pembro，Pembrolizumab（箭头显示治疗日期）。 有关治疗方案的摘要，请参见表S2。 （C-F）肿瘤免疫景观的多重免疫组织化学。 （c）PDL1和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的表达激活/耗尽标记PD1和CD56表达天然杀伤细胞的表达； （d）CD4，PD1，FOXP3（共表达CD4）和CD8的TIL表达； （E-G）HLA-G，HLA-A和MHC-II的肿瘤表达。 后三个标记是PDL1表达以鉴定肿瘤细胞的。 在包括内皮细胞和淋巴细胞在内的非癌细胞上可见正常的HLA-A/MHC-II表达，条为50 µm。 错误条代表与平均值的一个标准偏差。低剂量EP； b。 EP/EMA与IT MTX； c。 TE/TP; d。 HDCT; e。 EP; f。宝石尖； Pembro，Pembrolizumab（箭头显示治疗日期）。有关治疗方案的摘要，请参见表S2。（C-F）肿瘤免疫景观的多重免疫组织化学。（c）PDL1和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的表达激活/耗尽标记PD1和CD56表达天然杀伤细胞的表达； （d）CD4，PD1，FOXP3（共表达CD4）和CD8的TIL表达； （E-G）HLA-G，HLA-A和MHC-II的肿瘤表达。后三个标记是PDL1表达以鉴定肿瘤细胞的。在包括内皮细胞和淋巴细胞在内的非癌细胞上可见正常的HLA-A/MHC-II表达，条为50 µm。错误条代表与平均值的一个标准偏差。（H）在包括肿瘤三分之一的三个区域的tils进行了数字和手动计数，平均比例正常于CD8 T细胞。
基于芽孢杆菌Calmette-Guèrin的新型个性化癌症疫苗平台IL-31诱导乳腺癌抗肿瘤免疫力IL-31诱导乳腺癌抗肿瘤免疫力
诱导抗肿瘤免疫力的抽象背景免疫调节剂具有巨大的癌症治疗潜力。我们以前已经表明，来自IL-6家族的促炎细胞因子的白介素（IL）-31充当抗血管生成剂。在这里，我们表征了IL-31在乳腺癌中的免疫调节作用。使用高通量流式细胞仪法测量法，使用了包括EMT6和PYMT细胞系在内的体内乳腺癌模型（包括EMT6和PYMT细胞系）在肿瘤微环境中对各种免疫细胞组成的影响。使用分离的细胞毒性T细胞，CD4 + T细胞，髓样衍生的抑制细胞（MDSC）和巨噬细胞进行体外研究，以研究IL-31免疫学活性。 与IgG主链结合的重组IL-31的产生用于测试IL-31治疗活性。 结果，与对照肿瘤相比，由于抗肿瘤免疫调节的一部分，表达IL-31的乳腺癌的生长速率降低。 具体而言，细胞毒性T细胞活性增加，而在表达IL-31的肿瘤中，CD4 + T细胞，MDSC和与肿瘤相关的巨噬细胞的水平降低。 这些细胞变化伴随着与抗肿瘤免疫相关的细胞因子谱。 在体外，IL-31直接抑制CD4 + Th0细胞增殖，Th2典型因子GATA3和IL-4的表达。 它还通过抑制MDSC活性和运动性来促进CD8 + T细胞的激活。 此外，肿瘤中IL-31RA，IL-2和IL-4的高共表达与存活率的增加相关。使用分离的细胞毒性T细胞，CD4 + T细胞，髓样衍生的抑制细胞（MDSC）和巨噬细胞进行体外研究，以研究IL-31免疫学活性。与IgG主链结合的重组IL-31的产生用于测试IL-31治疗活性。结果，与对照肿瘤相比，由于抗肿瘤免疫调节的一部分，表达IL-31的乳腺癌的生长速率降低。具体而言，细胞毒性T细胞活性增加，而在表达IL-31的肿瘤中，CD4 + T细胞，MDSC和与肿瘤相关的巨噬细胞的水平降低。这些细胞变化伴随着与抗肿瘤免疫相关的细胞因子谱。在体外，IL-31直接抑制CD4 + Th0细胞增殖，Th2典型因子GATA3和IL-4的表达。它还通过抑制MDSC活性和运动性来促进CD8 + T细胞的激活。此外，肿瘤中IL-31RA，IL-2和IL-4的高共表达与存活率的增加相关。在临床上，与小鼠数据一致，发现人类乳腺癌活检中免疫细胞组成的改变与IL-31受体A（IL-31RA）的高表达相关。最后，为了研究IL-31的治疗潜力，重组鼠IL-31分子通过接头区域（IL-31-L-igG）融合到IgG中。这种IL-31-L-IgG治疗表现出在鼠乳腺癌模型中的抗肿瘤治疗活性。结论我们的发现表明，IL-31诱导抗肿瘤免疫，强调其作为治疗性免疫调节剂的潜在效用。
乳酸在急性移植物中诱导Th1反应 -
极化条件，LDHA - / - T细胞表现出下调的T-bet表达（C）和IFN-γ产生（D）的同时减少。使用LDHA - / - T细胞，我们建立了一个AGVHD模型，并在第14天进行了实验。结果表明，接受LDHA - / - T细胞的小鼠的脱发显着降低，
WWOX P47T部分功能丧失突变引起...
WWOX基因功能丧失（LOF）与神经病理学有关，导致基于WWOX功能障碍水平，导致了不同严重程度的发育，癫痫和可视表型。WWOX基因双重种系变体P.PRO47THR（P47T）与一种新形式的常染色体隐性膜性小脑共济失调与癫痫和智力残疾（Scar12，MIM：614322）有关。这种影响WWOX的WW1蛋白结合结构域的突变会损害其与伴侣蛋白中典型脯氨酸 - 丙烯-X-酪氨酸基序的相互作用。，我们生成了一种wwox p47t突变的突变型小鼠模型，该突变是人类scar12。WWOX P47T/P47T小鼠表现出癫痫病，深刻的社会行为和认知缺陷以及不良运动协调，并且与仅存在1个月的KO模型不同，它的生活超过1岁。这些缺陷随着年龄的增长而进展，而小鼠实际上就变得不动，表明小脑功能障碍。WWOX P47T/P47T小鼠大脑揭示了进行性神经炎症的迹象，而天体 - 微神经病的升高随着年龄的增长而增加。小脑皮层显示出明显降低的分子和颗粒层厚度
腺病毒传递 CIITA 转基因诱导 T 细胞...
1卢森堡卫生研究院（LIH），卢森堡卢森堡2号癌症研究系Norlux神经肿瘤学实验室2 Luxembourg，卢森堡Esch-Sur-Alzette 4 Neuro-Immumunology小组，卢克斯莫堡卫生研究院（LIH），卢森堡5多组学数据科学研究小组，卢森堡医学院，卢森堡校立，卢森堡研究所，卢克斯姆堡研究小组，卢森堡研究所，卢克斯堡，卢森堡，卢克斯堡，卢克斯堡，卢克斯堡translation transform flatferent，卢克斯姆堡（Luxembourg）研究很高健康，卢森堡的埃奇 - 塞尔 - 阿尔Zette，7溶瘤病毒免疫治疗学实验室，德国癌症研究中心，海德堡，德国，德国
mybpc3 D389V变体诱导心脏器官的超收缩
§当前地址：美国加利福尼亚州南旧金山的Amgen心脏代谢疾病系Amgen Research。^当前地址：维多利亚州帕克维尔皇家儿童医院默多克儿童研究所3052；墨尔本大学生物医学科学学院生理学系和肌肉研究中心，维多利亚州帕克维尔大学，澳大利亚3010； Novo Nordisk基金会干细胞医学中心（续签），默多克儿童研究所，澳大利亚维多利亚州墨尔本。＃当前地址：美国俄亥俄州辛辛那提大学医学中心病理与实验室医学系电子邮件：dadesai21@gmail.com *与Sakthivel Sadayappan，博士学位，MBA，辛辛那提大学心血管健康与疾病部MBA，231 Albert Sabin Way，辛辛那提，俄亥俄州45267，美国。电话：+1 513 558 7498;电子邮件：sadayasl@ucmail.uc.edu
糖尿病介导的MALAT1表达诱导胶质母细胞瘤侵略性
长的非编码RNA（LNCRNA）是一类NCRNA，大小超过200个核苷酸，在不同的细胞过程中起多种作用，包括调节许多生物学过程，例如通过抑制蛋白质编码靶基因来调节增殖，侵袭和凋亡（26）。因此，LNCRNA被认为是包括癌症在内的各种疾病中的新型生物标志物和治疗靶标（26）。lncRNA转移相关的肺腺癌转录本（MALAT1）已被证明可以调节IGF-1/ PI3K/ AKT信号传导（28），并与各种癌症类型的恶性转化有关（3）。以前，我们表明了Malat1表达升高是IDH1/2野生型原代GBS总体生存的不利预后因素的重要性（3）。此外，在DM中观察到Malat1的高表达并导致胰岛素抵抗（7）。但是，MALAT1在GB发育中的潜在作用仍需要充分说明。因此，在这项研究中，我们旨在描述GB中MALAT1与DM共存的MALAT1及其对疾病进展的潜在影响。
长链非编码 RNA HOTAIR 诱导 PI3K/AKT/...
摘要目的：磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路对细胞正常代谢和细胞生长至关重要。然而，该通路的异常激活与乳腺癌的进展和转移有关。最近，长链非编码RNA在干扰参与细胞生长和代谢的细胞信号通路中的作用已被发现。HOX反义基因间RNA是一种长链非编码RNA，其异常表达与乳腺癌的发展、治疗耐药和转移有关。本研究旨在调查长链非编码RNA HOX反义基因间RNA是否与乳腺癌细胞中的磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路有关。方法：利用siRNA沉默乳腺癌细胞系MCF-7中的HOX反义基因间RNA。随后，使用实时RT-PCR评估HOX反义基因间RNA、PI3K、AKT和mTOR的基因表达水平。此外，使用3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物）分析法分析细胞增殖。结果：结果显示，与阴性对照相比，HOX反义基因间RNA敲低可以下调MCF-7细胞中PI3K、AKT和mTOR RNA的表达。此外，HOX反义基因间RNA沉默后乳腺癌细胞的增殖显着降低。结论：本研究可能引入HOX反义基因间RNA作为参与乳腺癌细胞中磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路上调的分子，从而可能促进乳腺癌细胞增殖。关键词：MCF-7细胞。HOTAIR长链非编码RNA。RNA。长链非编码。基因表达。
饮食棕榈酸诱导先天免疫记忆
饮食饱和脂肪最近因其改变先天免疫细胞功能的能力，包括单核细胞，巨噬细胞和中性粒细胞。消化后，许多饮食中饱和脂肪酸（SFA）启动了通过淋巴管的独特途径，这使他们在体内平衡和疾病期间引起了人们对炎症调节的有趣候选者。具体来说，最近棕榈酸（PA）和富含PA的饮食与驱动小鼠先天免疫记忆有关。pa已被证明可以在体外和体内诱导针对继发性微生物刺激的长期过度炎性能力，并且富含Pa的饮食改变了骨髓中干细胞祖细胞的发育轨迹。也许最相关的发现是外源PA增强小鼠真菌和细菌负担清除的能力；但是，相同的PA治疗增强了内毒素血症的严重程度和死亡率。西方国家越来越依赖于SFA富含SFA的饮食，并且在这个大流行时代，必须对SFA对先天免疫记忆的调节进行更深入的了解。