抽象肥胖与神经认知功能障碍有关,包括记忆缺陷。当肥胖症在青春期发生时,这尤其令人担忧,这是认知至关重要的脑结构的成熟时期。在啮齿动物模型中,我们最近报道说,在周期期间,通过腹侧海马(VHPC)的化学遗传操纵可以逆转肥胖的高脂饮食(HFD)摄入诱导的记忆障碍。在这里,我们在HFD喂养的雄性小鼠中使用了交叉病毒方法,以使特定的特定的VHPC传播途径在记忆任务期间向伏隔核(NAC)或内侧前额叶皮层(NAC)或内侧前额叶皮层(MPFC)使用。我们首先证明了训练后HFD增强了两种途径的激活,并且我们的化学方法可以有效地使这种激活归一化。VHPC-NAC途径的失活挽救了HFD诱导的识别中的缺陷,但没有位置记忆。 相反,VHPC – MPFC途径的灭活恢复了位置,但没有HFD产生的识别记忆障碍。 操纵途径不影响探索或类似焦虑的行为。 这些发现表明,整个青春期的HFD摄入量通过过度促进特定海马传出途径而损害不同类型的记忆,并且针对这些过度活跃途径具有治疗潜力。VHPC-NAC途径的失活挽救了HFD诱导的识别中的缺陷,但没有位置记忆。相反,VHPC – MPFC途径的灭活恢复了位置,但没有HFD产生的识别记忆障碍。操纵途径不影响探索或类似焦虑的行为。这些发现表明,整个青春期的HFD摄入量通过过度促进特定海马传出途径而损害不同类型的记忆,并且针对这些过度活跃途径具有治疗潜力。
1加利福尼亚大学自然科学学院分子与细胞生物学系,美国梅塞德分校,梅塞德,北湖路5200号,默塞德,美国加利福尼亚州95343,美国; cdonham@ucmerced.edu(C.D.); bchicanaromero@ucmerced.edu(B.C.); amohamed4@ucmerced.edu(a.m.); selizaldi@ucmerced.edu(S.E.); mchi3@ucmerced.edu(m.c.); bfreeman3@ucmerced.edu(b.f.); Amillan-Hernandez@ucmerced.edu(A.M。); loots1@llnl.gov(G.G.L。)2定量和系统生物学研究生课程,加利福尼亚大学,默塞德分校,美国北湖路5200号,美国加利福尼亚州95343,美国; Hum3@llnl.gov 3印第安纳波利斯印第安纳大学医学院解剖学,细胞生物学和生理学系,美国46202;美国印第安纳波利斯的roudebush VA医疗中心46202,美国5物理和生命科学局,劳伦斯·利弗莫尔国家实验室,美国加利福尼亚州94550,美国劳伦斯·利弗莫尔国家实验室,美国46202; murugesh2@llnl.gov(D.K.M.); sebastian4@llnl.gov(A.S。) *通信:jmanilay@ucmerced.edu
摘要:在急性髓样白血病(AML)中,白血病和祖细胞(LSC和LPC)与骨髓(BM)微环境中的各种细胞类型相互作用,调节其扩张和分化。为了研究BM与LSC和LPC在BM中CD4+和CD8+ T细胞的相互作用,我们通过公正的高通量相关网络分析分析了它们的转录组和预测细胞细胞相互作用。我们发现,AML患者BM中的CD4+ T细胞被激活并倾斜到Th1极化,而IL-9产生(TH9)CD4+ T细胞不存在。与正常的造血干细胞(HSC),LSCS产生的IL-9和相关模型相反,在LSC中预测IL9是激活AML中CD4+ T细胞的主要轮毂基因。功能验证表明,CD4+ T细胞中的IL-9R信号传导导致JAK-STAT途径的激活,从而诱导KMT2A的上调,KMT2C,KMT2C创造物,导致在裂解酶4(H3K4)对组蛋白H3上的甲基化(H3K4)上的甲基化,以促进经典的访问性和转录率激活。这种诱导的Th1扭转,增殖和效应子细胞因子分泌,包括干扰素(IFN) - ɣ和肿瘤坏死因子(TNF)-α。 IFN-ɣ,较小的扩展由活化的CD4+ T细胞产生的TNF-α诱导LSC的膨胀。根据我们的发现,LSC中的高IL9表达和BM渗透CD4+ T细胞中高IL9R,TNF和IFNG表达与AML的总体存活率较差有关。因此,由AML LSC分泌的IL-9塑造了Th1链的免疫环境,该环境通过分泌IFN-ɣ和TNF-α来促进其扩张。
1美国纽黑文耶鲁大学医学院精神病学系; 2瑞士苏黎世苏黎世大学心理治疗和心理学精神病学系; 3美国波士顿耶鲁大学物理系; 4美国洛杉矶洛杉矶分校,戴维·格芬医学院; 5美国纽黑文耶鲁大学室内神经科学计划; 6克罗地亚萨格勒布大学精神病学系; 7美国洛杉矶分校的心理学系,美国洛杉矶; 8美国匹兹堡匹兹堡大学神经科学中心; 9美国纳什维尔范德比尔特大学医学中心精神病学系;美国纽黑文市耶鲁大学医学院的10磁共振研究中心; 11美国休斯敦贝勒医学院放射学和精神病学系; 12耶鲁大学医学院儿童学习中心,美国纽黑文; 13斯洛文尼亚卢布尔雅那卢布尔雅那大学心理学系; 14美国布里奇波特医院精神病学系; 15美国耶鲁大学心理学系,美国纽黑文
中国科学院脑连接组与行为重点实验室,中国科学院脑连接组与操控重点实验室,中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所;深港脑科学研究所,深圳,中国 4 中国科学院大学,北京,中国 5 上述作者对本文贡献相同 6 主要联系人 *通信地址:aidat@mit.edu (TA)、wildej@mit.edu (JJW)、zh.lu@siat.ac.cn (ZL)、fengg@mit.edu (GF)
绿色经济是一个快速增长的行业,具有推动可持续经济增长和发展的潜力。但是,绿色经济的增长也可能带来意想不到的后果,包括加剧现有的能源危机。本研究的重点是欧洲的绿色经济与能源危机之间的关系,探讨了绿色经济对能源供求的影响以及加剧能源危机的方式。该研究将利用主要和次要数据来源的结合,包括政府报告,学术研究和专家访谈,以收集有关欧洲绿色经济和能源危机的信息。将使用一系列统计和计量经济学技术对数据进行分析,以识别绿色经济和能源危机之间的模式和关系。这项研究的结果将为绿色经济与能源危机之间的相互作用提供宝贵的见解,并将为有关可持续能源系统发展的政策讨论提供信息。这项研究的结果也将吸引绿色经济中的商业领袖和投资者,因为他们考虑了与该行业增长相关的潜在风险和机会。此外,这项研究的发现将引起决策者的关注,因为他们制定了促进可持续经济增长的策略,同时解决了能源安全问题。
心肌梗塞(MI)后,哺乳动物心脏不会再生,并且微环境被破坏。河马信号传导功能的丧失随着转录共同因素YAP的激活诱导心脏更新并重建MI后微环境。在这项研究中,我们研究了成年能力的小鼠心脏,在心肌细胞(CMS)中表达活跃的YAP,称为YAP5SA。空间转录组学和单细胞RNA测序显示出一种称为成人(A)CM2具有较高YAP活性的保守,更新功能的CM细胞状态。ACM2与表达补体途径成分C3的心脏成纤维细胞(CFS)共定位,表达C3AR1受体,在YAP5SA心脏中形成细胞三合会,并在YAP5SA心脏中形成细胞三合会,并具有更新能力的新生儿心脏。尽管在成年小鼠和人类心脏中检测到ACM2,但细胞三合会未能在这些非更新心脏中共定位。C3和C3AR1 -
引言人类炎症性肠病(IBD)涵盖了两种疾病(克罗恩病和溃疡性结肠炎),这些疾病是通过胃肠道慢性炎症来表现的(1,2)。IBD的当前治疗方案主要通过细胞因子调节或炎症性免疫细胞靶向(3)起作用(3)。 尽管有持续的技术和治疗性改进,但大多数IBD治疗剂与严重的副作用有关。 迫切需要更好,更安全的药物/疗法来改善IBD患者的结局。 最近的研究已经确定了肠道微生物组,益生菌和人IBD之间的相关性(4)。 但是,大多数治疗方法都是在早期发育中,强调需要下一代益生菌作为可以改变肠道菌群并缓解肠道炎症的治疗剂。 乳杆菌GG(LGG)是由于其有利的安全性和功效,是使用最广泛和研究的益生菌之一。 几项研究表明,LGG在防止结肠炎的临床环境(5)和鼠模型(6,7)中都具有显着影响。 尽管大多数IBD的当前治疗方案主要通过细胞因子调节或炎症性免疫细胞靶向(3)起作用(3)。尽管有持续的技术和治疗性改进,但大多数IBD治疗剂与严重的副作用有关。迫切需要更好,更安全的药物/疗法来改善IBD患者的结局。最近的研究已经确定了肠道微生物组,益生菌和人IBD之间的相关性(4)。但是,大多数治疗方法都是在早期发育中,强调需要下一代益生菌作为可以改变肠道菌群并缓解肠道炎症的治疗剂。乳杆菌GG(LGG)是由于其有利的安全性和功效,是使用最广泛和研究的益生菌之一。几项研究表明,LGG在防止结肠炎的临床环境(5)和鼠模型(6,7)中都具有显着影响。尽管大多数
迷幻反应的多方面性质揭示了新兴治疗的可变性。尽管与压力相关的疾病表现出很大的性别差异,而女性的抑郁症和PTSD率较高,但迷幻的临床试验尚未报告针对性特异性的影响。相反,使用迷幻药的小鼠研究发现了与性别相关的显着变化,尤其是在致幻潜力13,14和对威胁反应的影响15,16。此外,迷幻辅助疗法的功效可能会受到个人心态和经验环境环境的严重影响,这种现象称为“设定和设置” 17,18。仍然,将这些复杂的心理和情境因素转化为动物模型已被证明具有挑战性。
1 墨西哥特拉尔潘萨尔瓦多祖比兰医学科学与营养研究所 Guillermo Soberon Acevedo 生物化学部,2 墨西哥国立自治大学生物科学研究生。科皮尔科大学,科约阿坎,墨西哥,3 基因组学实验室,国家癌症研究所,特拉尔潘,墨西哥,4 造血和白血病实验室,细胞分化和癌症研究中心,萨拉戈萨高等研究学院,墨西哥国立自治大学,伊斯塔帕拉帕,墨西哥,5 CNC - 神经科学和细胞生物学中心,CIBB - 创新生物医学和生物技术中心,科英布拉大学,科英布拉,葡萄牙,6 功能基因组学实验室,生物医学部,FES-IZTACALA,墨西哥国立自治大学,特拉尔内潘特拉,墨西哥
