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溶质载体转运蛋白在抗癌药物高效输送和治疗中的作用
摘要：转运蛋白介导的耐药性是抗癌药物输送的主要障碍，也是癌症药物治疗失败的主要原因。膜溶质载体 (SLC) 转运蛋白在细胞对药物的摄取中起着至关重要的作用。SLC 转运蛋白的表达和功能在癌细胞中可能下调，从而限制药物进入肿瘤细胞，导致药物治疗无效。在这篇综述中，我们总结了目前对不同类型癌症中低 SLC 转运蛋白表达介导的耐药性的理解。SLC 转运蛋白靶向策略的最新进展包括利用转运蛋白的前药和纳米载体的开发以及对癌细胞中 SLC 转运蛋白表达的调节。这些策略将在未来抗癌药物疗法的发展中发挥重要作用，使药物能够有效地输送到癌细胞中。
创新经济学：技术标准、竞争行为和经济绩效之间的相互作用
摘要 拥有技术标准的行业可以具有高度的竞争力和创新性。现代创新经济学认为，技术标准、企业的竞争行为和创新行业的经济绩效是内生的，由它们共同决定。市场竞争和标准组织内生地决定了技术标准，而技术标准与创新效率是一致的。这与传统的创新经济学形成对比，后者可以概括为“标准-行为-绩效”范式。传统观点让人想起传统的产业组织“结构-行为-绩效”范式，它错误地认为技术标准是外生的，会导致不完全竞争行为和低效的经济绩效。相反，创新研究应该应用考虑战略互动的博弈论模型和控制技术标准、竞争行为和经济绩效之间相互作用的实证工具。
HaystackID® 核心智能AI
HaystackID 的核心智能 AI 具有尖端的生成人工智能 (GenAI) 功能，引入了一套复杂的人工智能工作流程，旨在加速和简化电子存储信息 (ESI) 的发现和审查。这套先进的工具集是 HaystackID Discovery Intelligence 套件的一部分，可通过 HaystackID Core ® 平台获得。核心智能 AI 有效地解决了数据量不断增长、数据安全、电子取证成本高和信息管理效率低下的挑战，为网络安全、信息治理和电子取证领域的数据和法律专业人士提供了创新的 GenAI 精度和效率。其业界领先的自然语言理解和深度上下文分析推动了这种精度和效率，与人工审核相结合时可产生更可靠的结果。
供应链中断的宏观经济学
本文开发了一个模型，以研究供应链破坏的宏观经济含义，并使用三种关键成分：（i）定制供应商 - 客户链接的公司级网络，从而产生关系特异性生产率的增长； （ii）讨价还价，讨价还价； （iii）广泛的调整范围，从而决定与供应商和客户建立或切断关系。我们建立了平衡的存在和独特性，提供了表征结果，并提供了许多比较静态，这些静态表明供应链和骨料产出如何响应冲击。我们还表明，平衡供应链不具备，并且表现出固有的脆弱性：即使有效的分配始终在相同的冲击中连续，小冲击可能导致输出不连续的变化。我们探索了这种脆弱性的几种宏观经济含义。
酪氨酸激酶抑制剂作为肝细胞癌过继性 T 细胞治疗的潜在增敏剂
肝细胞癌（HCC）是全球范围内高发的恶性肿瘤，缺乏有效的治疗选择。靶向药物是肝细胞癌全身治疗的首选。免疫治疗是包括HCC在内的恶性肿瘤全身治疗的突破。但单独的靶向治疗或免疫治疗效果不佳，对部分HCC患者的生存获益有限。研究证明酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对肿瘤微环境和免疫反应有调节作用，是免疫治疗的潜在增敏剂。在此，使用TKI和免疫治疗的联合治疗已被探索并被证明可以提高治疗的效果。作为一种有效的免疫治疗方法，实体瘤中的过继T细胞治疗需要提高肿瘤的浸润和杀伤活性，这可以通过与TKI联合使用来实现。
线粒体完整性对于正确的心力衰竭发展至关重要
摘要：需要理解右心（RV）功能障碍（RVD）和右心衰竭（RHF）的分子过程，需要理解以减少量身定制的疗法，以减轻不断增长的患者人群的死亡率。今天，尽管鉴定了病理学过程，但战斗RHF的军备很差。线粒体功能障碍表明能量产量降低，活性氧的释放增强以及不明显的底物代谢是在RHF发育中可能具有明显的心肌细胞亚细胞亚细胞增生体。取决于疾病的过程，线粒体生物发生，底物利用率，氧化还原平衡和氧化磷酸化受到影响。本综述的目的是全面分析临床前和临床RVD和RHF线粒体失调的当前知识，并破译线粒体过程之间的关系以及右心室的功能方面（RV）。
国家推进输电现代化和扩建的政策
输电是电网的支柱，它负责将电力从生产地输送到使用地。输电在确保电力（该国的基本服务之一）保持价格合理、可靠和弹性方面发挥着核心作用。人们普遍承认，美国的输电系统正在老化，必须进行扩建和现代化改造。在美国大部分地区，现有的输电网络容量不足以满足不断发展和增长的能源需求，也不足以连接新的发电源。在许多地方，现有的网络也不够强大，在当地输电紧张或无法运行时，无法在恶劣天气事件中从邻近地区进口电力。尽管存在这些缺点，但最近该国大部分地区的输电发展充其量也只是低效的，而在一些地区，输电是零星的或根本不存在的。
Robert L. Bray-凯洛格管理学院
本文开发了一个模型，以研究供应链破坏的宏观经济含义，并使用三种关键成分：（i）定制供应商 - 客户链接的公司级网络，从而产生关系特异性生产率的增长； （ii）讨价还价，讨价还价； （iii）广泛的调整范围，从而决定与供应商和客户建立或切断关系。我们建立了平衡的存在和独特性，提供了表征结果，并提供了许多比较静态，这些静态表明供应链和骨料产出如何响应冲击。我们还表明，平衡供应链不具备，并且表现出固有的脆弱性：即使有效的分配始终在相同的冲击中连续，小冲击可能导致输出不连续的变化。我们探索了这种脆弱性的几种宏观经济含义。
社论：p-糖蛋白过表达抗药性癌症的FDA批准的药物重新定位
抗癌药是癌症治疗的重要组成部分。癌细胞可以通过例如P-糖蛋白1（P-gp）过表达或突变积累的一部分生长信号通路，凋亡途径或修复系统中突变的一部分突变中对这些药物产生抗性。本质上，转移性癌症，晚期癌症或干细胞样癌症通常具有耐药性，并且很难使用当前的抗癌药物治疗。P-gp的过表达，也称为多药抗性蛋白1（MDR1）或ATP结合盒子子家庭B成员1（ABCB1），是抗癌药物抗性的众所周知的机制之一。干细胞状的癌症经常在其膜上过表达P-gp，从而使用当前可用的抗癌药物导致不足的治疗（1）。因此，研究新的治疗方法以治疗过表达药物耐药性癌细胞的新型治疗选择。识别靶向这些癌症的机制可以克服当前抗癌药物的不确定，并为P-gp过表达的癌症患者带来更好的预后。已经开发了多种P-gp抑制剂，但是它们在正常细胞中，尤其是与抗癌药物结合使用，限制了其公用事业。药物重新定位已用于治疗各种疾病。可以避免重复大量毒性测试，因此可以降低成本并加快用于治疗耐药癌症患者的药物的过程（2）。食品药品监督管理局（FDA）已经在长期以来在人类中使用的大量药物的利益和不利影响很容易获取数据。识别现有的FDA批准药物，可以重新定位到靶向过表达P-gp的癌细胞，可以在对抗癌药物抗性的患者中更好地治疗。由于这些药物已经在临床环境中使用，因此药物重新定位将提供一种有效的方法来满足P-gp