胰腺癌 (PC) 是最致命的癌症之一,5 年生存率接近 10%。由于 PC 具有高度异质性、促纤维化肿瘤微环境和低效药物渗透性,目前推荐用于治疗 PC 的化疗策略临床获益有限。基于核酸的靶向疗法已成为药物发现和靶向治疗领域的强大竞争对手。大量证据表明,基于抗体或适体的策略在很大程度上促进了药物在肿瘤中的积累增加,同时降低了系统性细胞毒性。本综述介绍了反义寡核苷酸 (ASO)、小干扰 RNA (siRNA)、微小 RNA (miRNA)、信使 RNA (mRNA) 和适体-药物偶联物 (ApDC) 在 PC 治疗中的进展,揭示了 PC 治疗的光明应用和发展方向。
随着抗生素耐药性不断上升到危险水平,我们面临失去抗生素效力的风险。新开发的药物失效速度比过去几十年快得多,而我们新发明的速度却令人担忧地落后。这一瓶颈迫使我们重新评估关于如何使用现有抗生素的战斗策略。治疗药物监测 (TDM) 是一种临床实践,用于测量血液或血浆中或可与血液药物水平相关的其他生物体液中的药物浓度。抗生素治疗的成功在很大程度上取决于能否将抗生素浓度保持在治疗范围内,以适应患者独特的药代动力学/药效动力学 (PK/PD)。然而,在目前的实践中,这个操作窗口是根据数据确定的
摘要 拥有技术标准的行业可以具有高度的竞争力和创新性。现代创新经济学方法认为,技术标准、企业的竞争行为和创新行业的经济绩效是内生的,由它们共同决定。市场竞争和标准组织内生地决定了技术标准,这与创新效率是一致的。这与传统的创新经济学形成了对比,后者可以概括为“标准-行为-绩效”范式。传统观点让人想起传统的产业组织“结构-行为-绩效”范式,错误地认为技术标准是外生的,会导致不完全竞争行为和低效的经济绩效。相反,创新研究应该应用博弈论模型来解释战略互动,以及控制技术标准、竞争行为和经济绩效之间相互作用的实证工具。
肝细胞癌(HCC)是全球高的恶性肿瘤,缺乏有效的治疗选择。靶向药物是全身治疗肝细胞癌的首选建议。免疫疗法是包括HCC在内的恶性肿瘤的系统治疗中的突破。但是,仅针对靶向治疗或免疫疗法是不具体的,并且对HCC患者的一部分生存率有限。研究证明,酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)对肿瘤微环境和免疫反应具有调节作用,这是对免疫疗法的潜在敏感性。在此,已经探索并证明了使用TKIS和免疫疗法的组合疗法以提高治疗的有效性。作为一种有效的免疫疗法,需要实体瘤中的产物T细胞疗法来改善肿瘤锻炼和杀伤活性,这可以通过与TKI结合来实现。
摘要 —尽管 VLSI 社区关心的是工艺变化下高成品率的设计,但昂贵的计算成本使得传统的模拟电路成品率优化方法在工业应用中效率低下。本文提出了一种基于冻融贝叶斯优化技术的模拟电路高效成品率优化方法。成品率分析被集成到贝叶斯优化的探索过程中。通过指定的高斯过程回归方法,灵活的冻融贝叶斯优化技术被用于自动引导设计空间中的搜索并控制工艺空间中成品率分析的精度。制定并解决了性能优化问题以挖掘先验知识,并进一步加速。实验结果表明,与最新方法相比,所提出的方法可以获得 2.47 × –5.73 × 的加速,而不会损失精度。
摘要 —尽管 VLSI 社区关心的是工艺变化下高成品率的设计,但昂贵的计算成本使得传统的模拟电路成品率优化方法在工业应用中效率低下。本文提出了一种基于冻融贝叶斯优化技术的模拟电路高效成品率优化方法。成品率分析被集成到贝叶斯优化的探索过程中。通过指定的高斯过程回归方法,灵活的冻融贝叶斯优化技术被用于自动引导设计空间中的搜索并控制工艺空间中成品率分析的精度。制定并解决了性能优化问题以挖掘先验知识,并进一步加速。实验结果表明,与最新方法相比,所提出的方法可以获得 2.47 × –5.73 × 的加速,而不会损失精度。
本文开发了一个模型,以研究供应链的宏观经济含义,并使用三种关键要素:(i)定制的供应商客户链路的确定级别网络,从而产生关系特定于关系的生产率提高; (ii)讨价还价,讨价还价; (iii)广泛的调整范围,因此,企业可以决定与供应商或客户结为或切断。我们建立了平衡的存在和独特性,提供了表征结果,并提供了许多比较静态,这些静态表明供应链和汇总生产率如何响应冲击。我们还表明,平衡是不具体的,并且表现出固有的脆弱性:即使有效的分配始终在相同的冲击中连续连续,小冲击可能导致输出不连续的变化。我们最终绘制了这种新形式的脆弱性的几种宏观含义。
摘要:粘多糖化病(MPS)由一组遗传性溶酶体储存障碍组成,这些遗传疾病是由参与糖氨基糖(Gags)代谢的某些酶的缺陷引起的。插孔的异常积累会导致儿童期在各种组织和器官的渐进功能障碍,导致过早死亡。由于当前的疗法是有限的且不具备的,因此需要探索病理学的分子机制,以满足MPS患者未满足的需求以改善其生活质量的需求。溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶是一个在众多生理过程中起关键作用的蛋白酶家族。失调。本综述总结了有关MPS疾病及其目前管理的基本知识,并专注于MPS中的插科打s和半胱氨酸的组织蛋白酶的表达以及它们的相互作用,这可能导致与MPS相关疾病的发展。
本文的目的是提供一个新的框架,以理解行动,优化和选择时,将其应用于经济理论。通过借鉴称为变分的自由能原理的概念,本文将探讨该原理如何通过重新形成代理的优化方式来调节理性选择理论。这种方法将导致代理行为涵盖了广泛的所谓认知偏见,如行为经济学的科学文献所示,但没有将这些偏见作为市场不合理或市场失败的进一步指示,而是这些偏见也会限制这些偏见可以证明这些偏见可以告知这些偏见的局限性或危险。因此,本文提供了一种“道路中间”方法,在这种方法中,新古典主义者不如理性选择理论所假设的那样“理性”,但同时,不像行为经济学那样不理性。
梁搜索是一种广泛使用的近似算法,可根据此类分布找到最高的概率字符串。它一直是在许多生成任务中解码概率模型的首选工具,例如机器翻译,抽象性摘要和约束解码。有时,它在产出质量,计算不足和缺乏多样性方面表现出显着的差异。本文首先旨在更好地了解Beam Search的成功。我们确定了光束搜索中固有的归纳偏差,导致我们提出成功是由于其隐含的统一信息密度执行(一种与心理语言理论相关的属性)在生成的文本中。然后,我们解决了标准光束搜索的三个局限性:它的不具体率,其产生低多样性的集合的趋势及其确定性。为了解决第一个限制,我们引入了更加有效的光束搜索变体,该变体将算法构架为基于议程的过程,并采用了最优先的优先级;这种方法通过消除不必要的路径探索来降低计算成本。我们接下来要展示如何将光束搜索中的每个一代步骤作为亚次确定的最大化问题,以及该框架如何以原则上的方式优化设置级别特征(例如多样性)。我们进一步开发了光束搜索的随机概括,该概述促进了不同样本的产生,并可以在模型下建立统计上一致的估计器。我们提供了这些新技术在提高光束搜索的效率,多样性和适应性作为NLG任务的解码算法方面的有效性的经验证据。在本文的最后一部分中,我们使用有关有效解码策略的特性的见解来提出一种新的解码算法,该算法旨在产生模仿人类交流中信息内容模式的文本。我们观察到这种算法会导致高质量的文本,从而始终减少退化的重复,即概率语言发生器已知偶尔会在其他解码策略下产生。本文提出的方法为研究人员和从业人员提供了有价值的工具,以创建更好的概率语言发生器。